邱蕓　梁婷婷

摘要：目的 分析孕婦亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）多態(tài)性和脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法 選取2020.01-2020.12于本院開展產(chǎn)檢的2142例孕婦為研究對象，均行MTHFR多態(tài)性及血脂水平檢測，分析MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/C組更高，HDL-C水平比基因型C/C組更低（P<0.05）;基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/T組更高，HDL-C水平比基因型C/T組更低（P<0.05）。伴隨T等位基因增加，TC、TG以及LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。T等位基因數(shù)量和TC、TG以及LDL-C水平呈正相關(guān)，和HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 孕婦MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標(biāo)顯著相關(guān)，其中T等位基因是導(dǎo)致孕婦血脂水平上升的一個重要因素。

關(guān)鍵詞：亞甲基四氫葉酸還原酶;基因多態(tài)性;孕婦;血脂水平;相關(guān)性

【中圖分類號】R271.9???????????? 【文獻標(biāo)識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）屬于一類重要葉酸代謝酶，有著重要生理功能，MTHFR基因多態(tài)性可影響到機體中同型半胱氨酸（Hcy）和葉酸代謝水平。孕婦血脂異常出現(xiàn)和飲食等因素有關(guān)，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，MTHFR（C677T）基因多態(tài)性和冠脈病變以及腦卒中出現(xiàn)有著緊密聯(lián)系，由此能推測，MTHFR（C677T）基因多態(tài)性和血脂水平可能存在關(guān)聯(lián)。還有研究顯示，高血壓患者的MTHFR（C677T）基因多態(tài)性和血脂異常無關(guān)。本文現(xiàn)對孕婦MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性開展分析，現(xiàn)報告如下：

1? 資料和方法

1.1一般資料

選取2020.01-2020.12于本院開展產(chǎn)前檢查的2142例孕婦為研究對象，年齡20-36歲，均值（27.25±2.48）歲;孕周38-41周，均值（39.25±1.02）周;體重指數(shù)（BMI）21.5-26.8kg/m2，均值（23.65±1.40）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為本院產(chǎn)檢孕婦。（2）可配合完成此次研究。（3）均取得研究對象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在認(rèn)知障礙或者精神病者。（2）存在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)病者。（3）肝腎心等臟器嚴(yán)重功能不全者。（4）存在惡性腫瘤者。

1.2方法

1.2.1生化指標(biāo)及BMI檢測

收集所有孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血共3mL，以3000r/min速度10min離心后分離血清，后經(jīng)貝克曼AU5800生化儀檢測血清Hcy、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等項目。依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將TG≥1.70mmol/L或（和）TC≥5.18mmol/L或（和）HDL-C<1.04mmol/L或（和）LDL-C≥3.37mmol/L判斷為血脂異常。此外，測量孕婦身高和體重數(shù)值，后依據(jù)（體重/升高）2公式進行BMI計算。

1.2.2MTHFR（C677T）基因多態(tài)性檢測

抽取孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血共2mL，予以EDTA抗凝處理，采用MTHFR基因多態(tài)性位點檢測試劑盒（PCR熒光探針熔解法）檢測 MHTHFR C677T基因多態(tài)性。MTHFR C677T 位點的引物序列如下：正向為5'-TACT-TCTCTGGTGTCCCTGAC-3'，反向為5'-TAGAAAGGGTAGGTCCACTC-3'。PCR 擴增反應(yīng)體系（ 20μl） 包括：PCR反應(yīng)液17.8μl、DNA聚合酶0.2μl、加樣2μl。擴增條件： 95℃ 預(yù)變性180s;95℃變性20s、60℃退火50s、72℃延伸40s，共 45個循環(huán);后進行72℃300s、95℃120s、40℃180s，40-85℃升溫熔解曲線分析。同時設(shè)置陰性對照和陽性對照，與樣本一起進行擴增反應(yīng)。通過羅氏LightCycler480熒光定量PCR儀進行基因擴增和分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t檢驗，多組間對比采取方差分析，采用Pearson相關(guān)性分析計算相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同MTHFR（C677T）基因多態(tài)性孕婦的血脂水平分析

不同基因型組的TC、TG、HDL-C以及LDL-C水平相比差異顯著（P<0.05）;基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/C組，且HDL-C水平低于基因型C/C組（P<0.05）;基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/T組，且HDL-C水平低于基因型C/T組（P<0.05），見表1：

2.2 血脂四項和MTHFR（C677T）基因多態(tài)性的相關(guān)性分析

伴隨T等位基因增加，TC、TG以及LDL-C水平不斷升高，HDL-C水平不斷降低。T等位基因數(shù)量和TC、TG以及LDL-C水平間為正相關(guān)關(guān)系，和HDL-C水平間為負(fù)相關(guān)關(guān)系，見表2：

3 討論

MTHFR（C677T）基因突變屬于第677位C被T置換，導(dǎo)致一個高度保守丙氨酸被纈氨酸取代，使得MTHFR基因活性與耐熱性顯著降低，引發(fā)Hcy有關(guān)代謝異常。孕婦血脂水平異常升高會損傷其神經(jīng)血管，使其心腦血管病出現(xiàn)風(fēng)險增加。因此，嚴(yán)格控制孕婦血脂水平十分必要。

陳文水等對624例妊娠高血壓病患者開展研究，就MTHFR和該類人群血脂的關(guān)系進行分析發(fā)現(xiàn)，基因型C/C屬于血脂水平一項保護因素，而基因型T/T則是危險因素。本次研究發(fā)現(xiàn)，基因型C/T組TC、TG和LDL-C水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出基因型C/C組，HDL-C水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于基因型C/C組;基因型T/T組TC、TG和LDL-C水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出基因型C/T組，HDL-C水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于基因型C/T組。伴隨T等位基因增加，孕婦TC、TG以及LDL-C水平升高，HDL-C降低，由此可見，孕婦MTHFR多態(tài)性和血脂水平間有著緊密聯(lián)系，T等位基因可能屬于導(dǎo)致其血脂水平升高的一個危險因素，但和陳文水等研究不同之處在于本文研究對象為孕婦，而陳文水等研究對象為妊娠高血壓患者。MTHFR（C677T）的等位基因C往T發(fā)生突變后，使得其分泌生成蛋白分子處在第223位的丙氨酸往纈氨酸轉(zhuǎn)變，對機體脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響相關(guān)，然而具體分子生物學(xué)方面機制還需日后進一步研究，MTHFR（C677T）基因從C/C型轉(zhuǎn)變成T/T型于血脂異常出現(xiàn)及發(fā)展中起著關(guān)鍵性作用。

綜上所述，孕婦MTHFR和脂代謝指標(biāo)呈現(xiàn)顯著相關(guān)，其中T等位基因是導(dǎo)致孕婦血脂水平上升的重要因素，對臨床孕婦血脂異常的防治工作有著重要指導(dǎo)作用。

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