劉錦濤

（甘肅省武威市涼州醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅 武威733000）

心力衰竭為臨床常見疾病，老年患者發(fā)病率較高，心力衰竭是一種進(jìn)行性病理過程，其發(fā)生發(fā)展的核心是心室重塑，此時心肌細(xì)胞形態(tài)與結(jié)構(gòu)甚至間質(zhì)結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變，心肌細(xì)胞厚伴有長寬比例增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮功能下降，左心室壁收縮運(yùn)動不協(xié)調(diào)，心室內(nèi)血流不能有效排空，增加壓力負(fù)荷，最終引起整個左心室擴(kuò)張和心室結(jié)構(gòu)形態(tài)變化[1]。研究[2]顯示，多數(shù)心血管疾病最終發(fā)展為心力衰竭，隨著我國進(jìn)入老年化社會，心力衰竭患者數(shù)量明顯增多。沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）是沙庫巴曲、纈沙坦1∶1的鈉鹽復(fù)合物，食物對其在體內(nèi)暴露量無明顯影響，用餐前后均可服用，且口服治療生物利用度高，可在短時間內(nèi)被吸收，沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有血管內(nèi)緊張素受體、腦啡肽酶雙效抑制作用[3]。有研究[4]顯示，炎性因子在心力衰竭心室重塑過程中發(fā)揮重要作用?；诖?，本研究選取2018年1月至2019年9月本院收治的104例老年重癥心力衰竭患者作為研究對象，探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療老年重癥心力衰竭的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年9月本院收治的104例老年重癥心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實驗組，每組52例。實驗組男29例，女23例；年齡60～82歲，平均（66.54±7.42）歲；BMI 24～33 kg/m2，平均（28.19±3.26）kg/m2；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級23例，Ⅳ級12例。對照組男30例，女22例；年齡61～83歲，平均（67.32±6.99）歲；BMI 25～34 kg/m2，平均（28.32±3.61）kg/m2；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級23例，Ⅳ級13例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：＞60歲；本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)；確診為心力衰竭；患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：自身免疫性疾病者；藥物禁忌證者；肝、腎等重要器官功能衰竭者；神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；各種病原體感染者；嚴(yán)重慢性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；腦卒中、不穩(wěn)定型心絞痛者；不配合治療者；惡性心律失常者；肺動脈重度高壓者。

1.2 方法對照組按照患者尿量調(diào)整托拉塞米（南京正科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052493，規(guī)格：10 mg）劑量，螺內(nèi)酯，每次20 mg，每天1次；貝那普利（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053390，規(guī)格：10 mg×10片），每次10 mg，每天1次?？人曰颊邔⒇惸瞧绽{(diào)整為替米沙坦（天津市康瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060488，規(guī)格：40 mg×10片），每次80 mg，每天1次。心力衰竭出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，盡快加用琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150045，規(guī)格：95 mg×7片/盒）治療，起始劑量為11.875 mg，每天1次，結(jié)合患者心率和血壓調(diào)整藥物劑量，逐漸加量至靶劑量47.5 mg，每天1次。實驗組將對照組中的ACEI/ARB更換為沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg×28片/盒），起始劑量每次25 mg，每天2次，每2～4周增加25 mg，每天2次，參考血壓調(diào)整劑量，最大耐受量50～100 mg，每天2次，兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：心功能改善≥2級為顯效，改善＜2級為有效，無改善為無效。治療前后，測定兩組舒張期左室后壁厚度（LVPWT）、舒張期室間隔厚度（IVST）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。抽取患者治療前后空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素33（IL-33）、細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較實驗組治療總有效率為94.23%，明顯高于對照組的76.92%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能水平比較治療前，兩組LVEF、LVEDV、LVESV水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組LVEDV、LVESV水平均低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能水平比較（±s）

表2 兩組心功能水平比較（±s）

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDV，左心室舒張末期容積；LVESV，左心室收縮末期容積

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2.3 兩組心室重塑指標(biāo)比較治療前，兩組LVMI、IVST、LVPWT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組LVMI指標(biāo)高于對照組，IVST、LVPWT指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心室重塑指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組心室重塑指標(biāo)比較（±s）

注：LVMI，左室質(zhì)量指數(shù)；IVST，舒張期室間隔厚度；LVPWT，舒張期左室后壁厚度

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2.4 兩組炎性因子水平比較治療前，兩組TNF-α、IL-33、ICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組TNF-α、IL-33、ICAM-1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子；IL-33，白介素33；ICAM-1，細(xì)胞間粘附分子-1

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3 討論

心力衰竭為臨床常見心血管疾病之一，因心臟功能、結(jié)構(gòu)紊亂，使心室處于充盈狀態(tài)，射血功能受到損傷的一種綜合征，主要表現(xiàn)為液體潴留、呼吸困難、活動耐量受限。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由纈沙坦、沙庫巴曲組成，包括2個靶點(diǎn)：①纈沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；②沙庫巴曲經(jīng)肝酶代謝為有活性腦啡肽酶抑制劑，抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽降解，升高利鈉肽水平，減輕心臟負(fù)荷，改善心室重構(gòu)，抑制心肌肥厚，抑制腎素、醛固酮釋放[8]。

有文獻(xiàn)[9]報道，心室重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)啟動為心力衰竭重要因素。心室重塑臨床表現(xiàn)為心室壁肥厚、心室腔擴(kuò)大等，引起心肌缺血、左室功能減退、心肌損害。炎性細(xì)胞因子異常分泌、合成，可加速心室重塑進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組LVEDV、LVESV水平均低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，實驗組LVMI指標(biāo)高于對照組，IVST、LVPWT指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片可改善重癥心力衰竭患者心功能，抑制患者心室重塑，治療效果顯著。

ICAM-1可促進(jìn)炎性病灶粘附性，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，與特異性受體結(jié)合，可提高炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，其也參與心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)，影響心功能，心室重塑和ICAM-1表達(dá)水平呈正相關(guān)[10]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭可能通過影響ICAM-1水平發(fā)揮作用，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低炎癥反應(yīng)、細(xì)胞粘附分子在細(xì)胞間相互作用，明顯改善心功能。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可有效治療老年重癥心力衰竭，改善患者心功能，抑制炎癥因子水平，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。