孟瑞霞，李慧霞

（河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450018）

急性早幼粒細(xì)胞白血病是一種常見的血液系統(tǒng)惡性疾病，臨床表現(xiàn)以出血和凝血功能紊亂為主，且起病極兇險(xiǎn)，病情發(fā)展快，預(yù)后極差，對(duì)患兒的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。目前臨床治療該病以常規(guī)西醫(yī)治療為主，雖多數(shù)患兒早期治療后能完全緩解，但易引發(fā)諸多不良反應(yīng)，進(jìn)而影響整體治療效果，故減少治療相關(guān)的不良反應(yīng)仍是有待解決的問題［2］。復(fù)方黃黛片可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，有利于機(jī)體恢復(fù)，且為口服用藥治療方便、價(jià)格低廉［3］。但關(guān)于該治療方案對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患兒肝腎功能影響的研究尚少。本研究用復(fù)方黃黛片輔治急性早幼粒細(xì)胞白血病效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共94例，均為2019年2月至2020年6月我院收治早幼粒細(xì)胞白血病患兒，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各47例。對(duì)照組男24例，女23例；年齡6～10歲，平均（8.12±2.08）歲；病程3～29d，平均（14.21±3.56）d；血紅蛋白（59.86±7.31）g/L；臨床類型為FAB分型a亞型20例，b亞型27例；出血18例，貧血21例，合并感染8例。治療組男25例，女22例；年齡6～12歲，平均（8.23±1.97）歲；病程1～25d，平均（13.17±2.86）d；血紅蛋白（60.84±7.19）g/L；臨床類型為FAB分型a亞型22例，b亞型25例；出血19例，貧血22例，合并感染6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)基因顯示為早幼粒細(xì)胞白血病PML維甲酸受體琢融合基因（PML-RAR）陽(yáng)性，早幼粒細(xì)胞很少，t（15；17）／PML-RARa＞97%，血小板減少，D二聚體增多、中性粒細(xì)胞以下階段不見或罕見、纖維蛋白原和抗凝血酶原Ⅲ減少等；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，痛、盜汗、咳嗽、萎黃羸瘦，久則肌膚消爍，咯涎唾血。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～12歲；②近期未服用過影響血脂代謝的藥物；③研究取得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家屬簽署知情同意書；④為早期急性早幼粒細(xì)胞白血病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究所用藥物過敏；②合并肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；③中途退出，未規(guī)律治療；④合并有精神障礙性疾病。

2 治療方法

兩組均予以常規(guī)西醫(yī)治療，其中分為誘導(dǎo)緩解治療和維持治療兩個(gè)階段。其中誘導(dǎo)緩解治療包括口服全反式維甲酸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020191，湖北黃石燕舞藥業(yè)有限公司）45mg/（m2·d），日1次。維持治療3周，并對(duì)癥治療凝血功能異常，待凝血功能恢復(fù)正常時(shí)，靜脈滴注柔紅霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020191，湖北黃石燕舞藥業(yè)有限公司）40mg/d，日1次，連續(xù)治療3天。休息3周，再次予以柔紅霉素靜脈滴注治療，治療1個(gè)月。維持治療包括序貫予以巰嘌呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020001，浙江浙北藥業(yè)有限公司）鞘內(nèi)注射，1次50mg，日2次；甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H20074231，輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司）鞘內(nèi)注射，30mg/d，1周1次；口服全反式維甲酸45mg/（m2·d），日1次。

治療組聯(lián)合復(fù)方黃黛片（雄黃、青黛、太子參、丹參）治療，口服復(fù)方黃黛片（湖北黃石燕舞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020191）10片（2.7g），日3次。

兩組均治療4個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

治療前及治療4周，采集空腹靜脈學(xué)2mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBI）水平。

治療前后24h尿蛋白定量（24hUpro）水平采用放射免疫分析法檢測(cè)，微球蛋白（β2-MG）水平采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

記錄治療期間不良反應(yīng)，包括肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛、末梢神經(jīng)異常及肝酶升高等。

用SPSS22.0軟件分析，用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

顯效：骨髓原始細(xì)胞及異常早幼粒細(xì)胞小于5%，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值大于1×109/L，血小板計(jì)數(shù)大于100×109/L，同時(shí)在外周血白細(xì)胞分類中沒有白血病細(xì)胞。有效：骨髓原始細(xì)胞及異常早幼粒細(xì)胞5%～20%，骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。無效：骨髓原始細(xì)胞及異常早幼粒細(xì)胞大于20%，甚至死亡。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

?

續(xù)表1

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

?

續(xù)表2

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)痛4例、頭痛3例、末梢神經(jīng)異常2例、肝酶升高3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.53%（12/47）；研究組出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)痛1例、頭痛1例、末梢神經(jīng)異常0例、肝酶升高2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.51%（4/47）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.82，P=0.03）。

6 討 論

急性早幼粒細(xì)胞白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性疾病，發(fā)病機(jī)制不夠明確，多與體能狀態(tài)較差、凝血異常等有關(guān)，由于凝血異常，導(dǎo)致重要臟器出血，再加上機(jī)體各功能尚未發(fā)育完全，易進(jìn)展為致命性感染及出血，嚴(yán)重威脅生命安全［5］。目前臨床治療急性早幼粒細(xì)胞白血病多以口服全反式維甲酸為主，其是通過作用于PML-RARα融合蛋白，調(diào)變RARα蛋白，誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的，但單獨(dú)應(yīng)用存在局限性，會(huì)導(dǎo)致正常臟器和細(xì)胞損害等不良反應(yīng)，且易導(dǎo)致耐藥等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響預(yù)后，不僅對(duì)精神和軀體造成雙重折磨，還降低患兒生存率，使整體治療效果削弱［6］。

中醫(yī)認(rèn)為，邪毒內(nèi)蘊(yùn)是本病的病理實(shí)質(zhì)，而復(fù)方黃黛片是國(guó)醫(yī)大師黃世林教授所研制中藥雄黃最具代表性的復(fù)方之一，由雄黃、青黛、太子參、丹參組成，中醫(yī)基礎(chǔ)藥理為驅(qū)除病邪不傷正氣，具有益氣生血、清熱解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究證明，雄黃富含四硫化四砷，有毒、辛溫，能夠通過降解RARα融合基因，進(jìn)而誘導(dǎo)K562、NB4等白血病細(xì)胞凋亡；青黛配伍雄黃可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)誘導(dǎo)凋亡，且對(duì)臟器、造血組織的影響較小；太子參和丹參具有增效減毒作用，有利于機(jī)體恢復(fù)的同時(shí)，還能使砷劑抑制該病細(xì)胞作用增強(qiáng)［7］。此外，復(fù)方黃黛片不易產(chǎn)生耐藥，且與全反式維甲酸作用機(jī)制無沖突，故聯(lián)合使用對(duì)提高臨床治療效果具有重要意義。本研究結(jié)果示，治療后治療組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療期間治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，這說明聯(lián)合用藥毒副作用較小且效果顯著。這可能是由于復(fù)方黃黛片中所含太子參和丹參，具有清熱解毒之效，進(jìn)而減輕毒副作用，最終達(dá)到降低不良反應(yīng)發(fā)生率的目的。治療4個(gè)月，兩組24hUpro、β2-MG、AST、ALT、TBI、BUN、Scr水平均低于治療前，且治療組下降程度更明顯，而ALB水平高于治療前，且治療組升高程度更明顯，這說明治療可明顯改善肝腎功能。分析原因可能是砷劑可破壞肝細(xì)胞線粒體，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力降低，進(jìn)而導(dǎo)致氧化損傷的發(fā)生，并可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，而復(fù)方黃黛片對(duì)臟器、造血組織的影響較小，可減少對(duì)肝腎功能的損害。

綜上所述，復(fù)方黃黛片輔治急性早幼粒細(xì)胞白血病效果較好且安全性較高，有助于降低肝腎功能損害。