王英，廖英

(電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽(yáng)醫(yī)院·綿陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 綿陽(yáng) 621000)

創(chuàng)傷性顱腦損傷具有起病急、進(jìn)展迅速、致死致殘率高等特點(diǎn)[1]。重型顱腦創(chuàng)傷患者的死亡率和重殘率分別達(dá)20%和50%以上[2-3]。臨床診療工作中對(duì)顱腦損傷程度、疾病轉(zhuǎn)歸以及預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估至關(guān)重要。但是，目前臨床上仍缺乏預(yù)測(cè)顱腦損傷嚴(yán)重程度和預(yù)后的特異性較強(qiáng)的分子標(biāo)志物。S100鈣結(jié)合蛋白B(S100 calcium binding protein B，S100B)在創(chuàng)傷性顱腦損傷患者腦脊液中異常升高[4-5]。此外，急性腦損傷后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激性的炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和IL-6參與了炎癥介導(dǎo)的腦損傷及繼發(fā)性缺血損傷的病理過(guò)程[6-7]。本研究擬分析血清S100B、IL-1β、IL-6在顱腦損傷患者的表達(dá)水平，并探討其與顱腦損傷嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月綿陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的107例創(chuàng)傷性顱腦損傷患者設(shè)為顱腦損傷組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的顱腦外傷病史，CT提示腦挫裂傷；(2)受傷至入院時(shí)間12 h以內(nèi)；(3)年齡18～60歲；(4)患者及其家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非急性顱腦外傷史；(2)合并其他重要臟器功能不全；(3)合并身體其他部位嚴(yán)重創(chuàng)傷；(4)精神系統(tǒng)疾病；(5)合并惡性腫瘤、炎性疾病或自身免疫性疾??；(6)出院后失訪者。107例顱腦損傷患者中，女性39例，男性68例；年齡19～59歲，平均(38.65±7.24)歲；高處墜落致傷32例，打斗致傷8例，交通事故致傷53例，機(jī)械性外傷14例。另選取48名同期性別、年齡與顱腦損傷組患者相匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院后完成格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glasgow coma score，GCS)，根據(jù)入院GCS評(píng)分將顱腦損傷患者分為輕型(13～15分)、中型(9～12分)和重型(3～8分)。采集各組患者靜脈血5 mL，離心后分離血清，于-80 ℃條件下保存；血清S100B、IL-1β、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，S100B檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京卡米洛生物工程有限公司，IL-1β和IL-6檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作?；颊叱鲈汉笠噪娫捈伴T(mén)診方式進(jìn)行隨訪，隨訪6個(gè)月時(shí)，使用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(Glasgow outcome score，GOS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，GOS評(píng)分4～5分提示預(yù)后良好，GOS評(píng)分2～3分提示預(yù)后不良[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 顱腦損傷組和對(duì)照組血清S100B、IL-1β、IL-6水平比較

顱腦損傷組血清S100B、IL-1β、IL-6水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 顱腦損傷組和對(duì)照組S100B、IL-1β、IL-6水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度顱腦損傷患者血清S100B、IL-1β、IL-6水平比較

不同嚴(yán)重程度顱腦損傷患者血清S100B、IL-1β、IL-6水平比較，重型>中型>輕型顱腦損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度顱腦損傷患者S100B、IL-1β、IL-6水平比較

2.3 顱腦損傷患者血清S100B、IL-1β、IL-6水平與預(yù)后的關(guān)系

隨訪6個(gè)月時(shí)，107例顱腦損傷患者中，預(yù)后良好71例，預(yù)后不良25例，死亡11例，各組血清S100B、IL-1β、IL-6水平比較，死亡組>預(yù)后不良組>預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清S100B、IL-1β、IL-6水平均與GOS評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3及表4。

表3 不同預(yù)后顱腦損傷患者S100B、IL-1β、IL-6水平比較

表4 S100B、IL-1β、IL-6水平與GOS評(píng)分的相關(guān)性分析

2.4 血清S100B、IL-1β、IL-6預(yù)測(cè)顱腦損傷患者預(yù)后的ROC曲線分析

以顱腦損傷患者預(yù)后進(jìn)行分組，繪制血清S100B、IL-1β、IL-6預(yù)測(cè)顱腦損傷患者預(yù)后的ROC曲線，見(jiàn)圖1。三者聯(lián)合預(yù)測(cè)顱腦損傷患者預(yù)后不良或死亡的AUC分別大于IL-6(Z=3.885，P<0.001)、IL-1β(Z=3.161，P=0.002)和S100B(Z=2.341，P=0.019)單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC，見(jiàn)表5。

表5 S100B、IL-1β、IL-6對(duì)顱腦損傷患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能

3 討論

盡管隨著當(dāng)前醫(yī)療水平快速發(fā)展，各種治療及護(hù)理理念不斷更新，然而急性創(chuàng)傷性腦損傷患者即使加以積極的治療及護(hù)理，仍然面臨預(yù)后差、生活質(zhì)量水平低、死亡率高等風(fēng)險(xiǎn)[9]。早期明確病情嚴(yán)重程度對(duì)于顱腦損傷的治療和預(yù)后轉(zhuǎn)歸尤為重要。因此，尋找方便、有效的評(píng)估和預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)于顱腦損傷患者具有重要的臨床意義。S100B是鈣結(jié)合蛋白超家族成員之一，其參與維持鈣離子水平穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、維持神經(jīng)元自身穩(wěn)定等生理活動(dòng)。正常條件下，S100B蛋白在血液循環(huán)中的水平較低，而在機(jī)體遭受創(chuàng)傷性顱腦損傷后，由于血腦屏障受損，神經(jīng)細(xì)胞釋放S100B并經(jīng)損傷的血腦屏障進(jìn)入外周血循環(huán)。本研究中血清S100B水平在各組表達(dá)具有明顯差異，隨著疾病嚴(yán)重程度增加，血清S100B水平隨之上升，與既往研究[10]結(jié)果一致，提示外周血S100B水平檢測(cè)有助于評(píng)估顱腦損傷程度，并可能是預(yù)后判定的潛在分子標(biāo)志物。

急性顱腦損傷后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激性的炎癥反應(yīng)。這種由炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)能一定程度上清除有害物質(zhì)，修復(fù)損傷的腦組織。然而，過(guò)度激活的炎癥反應(yīng)卻可加劇原有神經(jīng)組織損傷，引起繼發(fā)性腦組織損害以及腦組織水腫等[11]。IL-1β和IL-6可通過(guò)誘導(dǎo)其他炎癥因子聚集，引起血腦屏障受損；此外，急性顱腦損傷發(fā)生時(shí)，IL-1β首先被活化，并進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生和釋放，而IL-6能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和釋放更多的免疫炎癥介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)擴(kuò)大，造成繼發(fā)性腦組織損傷[12-13]。此外，IL-6可以通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，增加氧自由基釋放，降低腦血流量等機(jī)制引起繼發(fā)性腦損傷[14]。本研究中，隨著疾病嚴(yán)重程度增加，血清IL-1β和IL-6水平隨之上升，且在預(yù)后不良的患者血清中IL-1β和IL-6水平明顯更高，提示血清IL-1β、IL-6水平與顱腦損傷程度以及預(yù)后密切相關(guān)。

GOS評(píng)分常用于評(píng)估顱腦損傷或神經(jīng)外科術(shù)后患者的預(yù)后情況，本研究中根據(jù)隨訪6個(gè)月時(shí)的預(yù)后情況進(jìn)行分組發(fā)現(xiàn)，入院后的血清S100B、IL-1β、IL-6水平比較，死亡組>預(yù)后不良組>預(yù)后良好組(均P<0.05)，且Pearson相關(guān)性分析顯示，血清S100B、IL-1β、IL-6水平均與GOS評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，提示入院后血清S100B、IL-1β、IL-6水平與顱腦損傷患者的預(yù)后情況存在密切關(guān)系。此外，本研究通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清S100B、IL-1β、IL-6水平預(yù)測(cè)顱腦損傷患者的預(yù)后均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值?？紤]到單一指標(biāo)在疾病預(yù)后判斷中的敏感度及特異度有限，而將三者聯(lián)合用于預(yù)測(cè)時(shí)，其AUC顯著大于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC，達(dá)0.844(95% CI：0.769～902)，預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值較好。

綜上所述，血清S100B、IL-1β、IL-6水平在顱腦損傷患者明顯上調(diào)，且與顱腦損傷損傷嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)，此三者聯(lián)合檢測(cè)有較好的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。