【摘要】目的：探究局部晚期宮頸癌采用表皮生長因子受體單抗聯合同步放化療治療的臨床療效。方法：將2015年5月至2017年2月在我院接受治療的99例局部晚期宮頸癌患者視為研究對象，以隨機數字表法分為兩組，甲組患者49例，行同步放化療，乙組患者50例，在甲組基礎上采用表皮生長因子受體單抗進行治療，對比兩組臨床療效、患者生存率、治療前后腫瘤標志物癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、血清鱗狀細胞相關抗原（Semm squamous cell carcinoma-related antigen，scc）、糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CAl25）水平變化情況。結果：與甲組（48.98%）比較，乙組（72.00%）治療總有效率更高（P<0.05）;乙組患者1年、2年、3年生存率分別為98.00%、76.00%、52.00%，均高于甲組的71.43%、42.86%、30.61%（P<0.05）;與甲組比較，乙組治療后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05）。結論：局部晚期宮頸癌采用表皮生長因子受體單抗聯合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率，降低血清腫瘤標志物水平。

【關鍵詞】局部;晚期;宮頸癌;表皮生長因子受體單抗;同步放化療;療效

【中圖分類號】R739.63 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.010

現階段，宮頸癌已經發(fā)展成為一個全球公共衛(wèi)生問題，對女性身體健康產生了嚴重影響[1-2]。臨床有32%左右的宮頸癌患者確診時病情已處于ⅡB～ⅣA期，預后差，5年生存率低，且復發(fā)率高[3-4]。表皮生長因子受體屬于HER/ErbB受體酪氨酸激酶家族中的一個重要成員，在非小細胞肺癌、鼻咽癌以及宮頸癌中均呈現為高表達[4-5]。研究顯示，超過85%的宮頸癌患者有表皮生長因子受體蛋白表達存在，且表皮生長因子受體蛋白高表達和不良預后之后存在密切相關性，故靶向表皮生長因子受體通路治療為宮頸癌有效治療途徑之一[6-7]。尼妥珠單抗便屬于一種表皮生長因子受體單抗，本研究為提高局部晚期宮頸癌治療效果，便在同步放化療基礎上采用尼妥珠單抗進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

將2015年5月至2017年2月在我院接受治療的99例局部晚期宮頸癌患者視為研究對象，納入標準：（1）患者知情同意;（2）入組前未行表皮生長因子受體單抗治療;（3）經病理活檢證實為宮頸癌;（4）Ⅱb-Ⅳa期;（5）不存在主要器官功能障礙;（6）預計生存期在3個月以上。排除標準：（1）中途退出;（2）哺乳期、妊娠者;（3）不能耐受化療。以隨機數字表法將患者分為兩組，甲組患者共49例，年齡31-65歲，平均（49.85±6.35）歲;腺癌、鱗癌、腺鱗癌患者分別有5例、36例、8例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分別有12例、21例、16例。乙組共50例，年齡32-66歲，平均（49.88±6.32）歲，腺癌、鱗癌、腺鱗癌患者分別有4例、33例、13例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分別有13例、23例、14例。研究經醫(yī)學倫理委員會批準，倫理編號：KY-2017-057，對比兩組資料，差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05。

1.2方法

甲組：從化療第1周開始，采用鉑類聯合紫杉醇為基礎的TP方案進行治療，給予患者靜脈滴注60mg/m2紫杉醇（批準文號： 國藥準字H20083786 生產廠家： 北京協和藥廠 規(guī)格： 10ml：60mg），持續(xù)60min以上;給予患者靜脈滴注30mg/m2順鉑（批準文號：國藥準字H37021357 生產廠家：齊魯制藥有限公司 規(guī)格20mg）或者40mg/m2奈達鉑（批準文號： 國藥準字H20143133 生產廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格：20mg.1瓶），持續(xù)30-60min;每周化療1次，共行5周化療。外照射采用調強適形放射治療（Intensity modulated conformal radiotherapy，IMRT），淋巴以及盆腔引流計劃靶區(qū)總劑量控制在45.0-50.4Gy/25-28F之間，轉移淋巴結PGTV nd總劑量控制在59.92Gy/28F，，腔內后裝放療劑量控制在28-30Gy/4-5F之間，外照射與后裝治療A點累積劑量控制在85Gy及以上。

乙組：于化療前，在250ml生理鹽水中加入400mg尼妥珠單抗（生產廠家：百泰生物藥業(yè)有限公司 批準文號：國藥準字S20080001 規(guī)格：50mg：10mL），給予患者靜脈滴注，每次滴注時間控制在60min以上，每周1次，共6周。

1.3觀察指標

療效評定標準[8]：治療3個月后，以實體腫瘤評價標準為依據，將腫瘤完全消退，且>4周歸為完全緩解（Complete relief，CR），將腫瘤縮小30%以上，且>4周歸為部分緩解（Partial relief，PR），若沒有新病灶出現，腫瘤增大20%以下，則為穩(wěn)定（Stable，SD），若腫瘤體積增大20%以上，或者有新病灶出現，則為進展（Progress，PD）。CR+PR=總有效。

生存率：兩組患者均接受3年隨訪，對比1年、2年、3年生存情況。

腫瘤標志物：治療前、治療3個月后，兩組患者均抽取3ml清晨空腹靜脈血，以3500r/min的速度行10min離心處理，CEA、CAl25、SCC均采用電化學發(fā)光法測定，試劑盒提供方為ROCH公司。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0分析數據，計量資料以（x±s）的形式表示，行t檢驗，計數資料以率的形式表示，行χ2檢驗，P<0.05時表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1療效

與甲組（48.98%）比較，乙組（72.00%）治療總有效率更高（P<0.05），見表1。

3 討論

現階段，雖然隨著放化療以及手術方式改進，局部晚期宮頸癌患者的生存期得以延長，生存質量均得以提高，但遠處轉移與高復發(fā)率依舊是造成治療失敗的重要原因[9-10]。近年來，隨著基因組學與生物學發(fā)展水平提高，宮頸癌靶向治療已取得可喜進展。研究顯示，我國宮頸癌的主要病理類型為鱗癌，且85%的患者呈現為表皮生長因子受體蛋白高表達，這和腫瘤不良預后與進展存在密切相關性。本研究便在同步放化療治療基礎上采用表皮生長因子受體單抗尼妥珠單抗對患者后進行治療，結果顯示，乙組治療總有效率、1年、2年、3年生存率均高于甲組（P<0.05），提示局部晚期宮頸癌采用表皮生長因子受體單抗聯合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率。究其原因，尼妥珠單抗屬于人源化抗表皮生長因子受體單克隆抗體，可與表皮生長因子受體靶向結合，進而將表皮生長因子受體結合其配體阻斷，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。與此同時，該藥物還具有放化療增敏作用，能對腫瘤細胞凋亡進行促進，安全性高，最大用藥劑量高達800mg，不僅能夠確保藥物和腫瘤細胞表面的表皮生長因子受體進行雙價結合，同時還能防止損傷正常組織。腫瘤標志物不僅可用于輔助診斷宮頸癌，同時還可用來監(jiān)測宮頸癌療效與預后。SCC主要存在于宮頸鱗癌中，是提取于宮頸鱗狀細胞癌組織中的抗原之一，在細胞凋亡過程中具有重要參與作用，同時還參與到了細胞外基質降解，和腫瘤轉移、浸潤與存在明顯相關性。CEA是存在于腫瘤細胞表面的糖蛋白之一，胚胎期主要在胰腺、胃腸管以及肝臟中存在，胎兒出生之后，其表達相對較少，但宮頸癌、消化道腫瘤以及氣管癌中均呈現為高表達。研究顯示，卵巢癌、宮頸癌患者體內CAl25水平均會明顯升高。本研究中，與甲組比較，乙組治療后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05），提示局部晚期宮頸癌采用表皮生長因子受體單抗聯合同步放化療治療后，病情明顯得到改善。

綜上所述，局部晚期宮頸癌采用表皮生長因子受體單抗聯合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率，降低血清腫瘤標志物水平。

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作者簡介：肖婷（1987.02-），女，漢，江西省南昌市人，大學本科，主管技師，江西省婦幼保健院，研究方向：宮頸癌臨床研究。