羅丹 王瑋 吳偉東

口服藥物目前仍作為治療功能性消化不良伴幽門螺桿菌(H.pylori)感染的首選手段，其中莫沙必利即為臨床治療功能性消化不良的代表性藥物之一，該藥可有效刺激胃腸道而發(fā)揮促胃動(dòng)力作用[1,2]。并且，功能性消化不良伴H.pylori感染患者因H.pylori感染可引起胃局部炎性反應(yīng)，影響胃運(yùn)動(dòng)功能，加重消化障礙，加重病情。因而，功能性消化不良伴H.pylori感染患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上還需結(jié)合根除H.pylori治療，以提高治療效果。四聯(lián)療法是在傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上創(chuàng)新的一種根除H.pylori感染方法，可有效避免傳統(tǒng)三聯(lián)療法耐藥性高的不足，提高根除率，現(xiàn)已在臨床H.pylori感染疾病中得到廣泛應(yīng)用[3]。但有研究表明，多數(shù)功能性消化不良患者均伴有不同程度的消化酶分泌障礙，導(dǎo)致僅采用莫沙必利聯(lián)合根治H.pylori治療的效果欠佳，病情改善不理想。米曲菌胰酶片是一種復(fù)合消化酶制劑，經(jīng)口服可直接補(bǔ)充消化酶，改善消化功能[4]。結(jié)合上述，推測(cè)將米曲菌胰酶片配合莫沙必利和四聯(lián)療法應(yīng)用治療功能性消化不良伴H.pylori感染，可提高治療效果，但目前相關(guān)研究較少，具體效果及機(jī)制也未被證實(shí)。為明確上述聯(lián)合用藥方案在功能性消化不良伴H.pylori感染患者中的應(yīng)用效果，本研究重點(diǎn)觀察米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法治療功能性消化不良伴H.pylori感染的價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻選取2018年4月至2019年12月醫(yī)院就診的功能性消化不良伴H.pylori感染患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。全部患者及家屬對(duì)研究知情，同意參與研究，并簽署研究知情同意書。研究實(shí)施獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。對(duì)照組男25例，女16例；年齡41～58歲，平均年齡(49.61±2.14)歲；功能性消化不良病程1～5年，平均病程(2.59±0.54)年。觀察組男29例，女12例；年齡41～59歲，平均年齡(49.73±2.16)歲；功能性消化不良病程1～6年，平均病程(2.68±0.56)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國功能性消化不良專家共識(shí)意見》[5]中功能性消化不良相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)13C呼氣試驗(yàn)顯示H.pylori陽性；③消化酶減少引起的消化不良。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的消化不良；②近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗生素、胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)等藥物治療的患者；③有上消化道手術(shù)史的患者；④伴腸易激綜合征的患者；⑤藥物過敏史；⑥既往行H.pylori根除的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組:實(shí)施莫沙必利+四聯(lián)療法治療。四聯(lián)療法：均口服用藥；雷貝拉唑腸溶膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20171123，規(guī)格：20 mg×7粒)20 mg/次，2次/d，于飯前服用；甲硝唑片(陜西漢王藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20171120，規(guī)格：0.2 g)0.4 g/次，2次/d，于飯后1 h服用；櫞酸鉍鉀口服液(吉林延邊朝藥藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180125，規(guī)格：含鉍110 mg)10 ml/次，2次/d，于飯前服用；阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20171214，規(guī)格：0.5 g×24粒)1 g/次，2次/d，于飯后1 d服用。莫沙必利(魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20171125，規(guī)格：5 mg×4粒)用法：口服，5 mg/次，3次/d，于飯前服用，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合米曲菌胰酶片治療。米曲菌胰酶片[NORDMARK ARZNEIMITTEL GmbH & Co.KG(德國)，批準(zhǔn)文號(hào)H20170092，規(guī)格：10片×2板]用法：口服米曲菌胰酶片，1片/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床癥狀：治療前、治療2周時(shí)，對(duì)患者的腹部不適、食欲不振、上腹疼痛或灼燒、餐后飽脹感等癥狀進(jìn)行評(píng)估對(duì)比，采用0～3分4級(jí)制，分值越高癥狀越嚴(yán)重。0分：無癥狀；1分：經(jīng)提醒可記起有癥狀；2分：有癥狀主訴但未影響生活；3分：癥狀影響生活。(2)胃泌素(G-17)：治療前、治療2周時(shí)，分別采集2組清晨空腹靜脈血3～5 ml，進(jìn)行離心處理，以3 500 r/min的離心速度共離心20 min，離心完畢后取上清液待檢。使用美國R&D公司的試劑盒測(cè)定G-17水平。(3)不良反應(yīng)：治療期間，記錄2組皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。皮疹：可見患者周身起皮疹，發(fā)紅。腹瀉和惡心嘔吐均通過臨床表現(xiàn)及患者主訴進(jìn)行判定。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 治療2周，2組臨床各癥狀積分及總分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀積分比較 n=41,分,

2.2 G-17水平 治療2周時(shí)，2組G-17水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組G-17水平比較

2.3 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=41,例(%)

3 討論

文獻(xiàn)指出，功能性消化不良與H.pylori感染相關(guān)，該疾病患者的H.pylori感染率顯著高于正常人[6]。并且，另有研究指出，H.pylori感染可影響胃腸激素水平，繼而影響腦-腸軸機(jī)制，形成惡性循環(huán)，促進(jìn)功能性消化不良患者的病情加重，治療難度提高[7]。

臨床通常采用藥物治療功能性消化不良伴H.pylori感染患者，如莫沙必利即為常用藥物之一，該藥物是一種促胃腸動(dòng)力劑，可促使乙酰膽堿合成分泌，加強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，從而改善胃腸道癥狀，且不會(huì)增加胃酸分泌量[8,9]。但對(duì)于功能性消化不良伴H.pylori感染患者而言，在消化不良的常規(guī)基礎(chǔ)治療上，還需聯(lián)合根除H.pylori治療，以促進(jìn)癥狀緩解，且可預(yù)防潰瘍及胃癌的發(fā)生，提高患者整體獲益。四聯(lián)療法是近年來在臨床中得以廣泛應(yīng)用的根治H.pylori的主要方案，主要包括質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑及兩種聯(lián)合使用的抗菌素，可降低傳統(tǒng)三聯(lián)療法的耐藥性，提高根除率[10,11]。同時(shí)，有研究指出，功能性消化不良的發(fā)病可能與消化酶缺陷有關(guān)，消化酶大幅減少，繼而導(dǎo)致患者胃腸功能障礙，可誘發(fā)并加重消化不良[12]。而莫沙必利僅可促進(jìn)功能性消化不良患者的胃腸動(dòng)力，難以有效改善消化酶缺失情況，因而患者整體獲益欠佳。因此，為功能性消化不良伴H.pylori感染患者在促胃動(dòng)力和根治H.pylori治療的基礎(chǔ)上，仍需結(jié)合其他藥物治療。米曲菌胰酶片中含有高穩(wěn)定活性的米曲菌酶和胰酶，藥物中的纖維素酶可在人體胃腸道內(nèi)分解植物細(xì)胞壁和骨架，分解食物中的碳水化合物，使小腸中的蛋白質(zhì)繼續(xù)消化，繼而充分發(fā)揮對(duì)食物的酶解作用，達(dá)到改善食欲不振、腹瀉等上、下消化道癥狀，可用于消化不良的治療[13,14]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周，觀察組各癥狀積分及總分低于對(duì)照組，表明米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法更利于改善功能性消化不良伴H.pylori感染患者的臨床癥狀。分析原因可能是由于四聯(lián)療法可有效清除H.pylori感染，幫助患者胃腸道內(nèi)炎性反應(yīng)更好更快緩解，從而促進(jìn)癥狀改善[15]。而聯(lián)合米曲菌胰酶片可直接補(bǔ)充胃腸道內(nèi)消化酶，促進(jìn)食物分解，進(jìn)一步改善胃腸道狀態(tài)，因此癥狀改善更好[16]。本研究還對(duì)比了2組G-17水平，結(jié)果顯示，治療2周時(shí)，2組G-17水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。G-17約占全部胃泌素的85%左右，具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、胃酸分泌等作用，其水平升高時(shí)則表明有萎縮性胃體胃炎、功能性消化不良等風(fēng)險(xiǎn)[17]。本研究結(jié)果顯示，G-17水平在米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法治療后明顯降低，表明米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法更利于降低功能性消化不良伴H.pylori感染患者的G-17水平。究其原因：米曲菌胰酶片可在腸道內(nèi)釋放胰酶，使胰酶保持活性并在腸內(nèi)有效釋放，從而在腸道內(nèi)發(fā)揮消化作用，改善消化功能，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，G-17水平降低[18]。此外，本研究對(duì)比了兩種用藥方案的安全性，結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比相近，表明米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法治療功能性消化不良伴H.pylori感染的安全性好。但本研究也存在一定不足，如研究時(shí)間短可能導(dǎo)致安全性結(jié)果真實(shí)性受影響，還需要在未來展開大樣本、長時(shí)間、前瞻性、多中心的研究加以探討。

綜上所述，米曲菌胰酶片配合四聯(lián)療法更利于減輕功能性消化不良伴H.pylori感染患者主要癥狀，患者G-17水平明顯降低，且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。