聞朋浩 肖聃

（河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 南陽 473065）

目前非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率逐年攀升，部分患者由于早期臨床表現(xiàn)不明顯，就診時(shí)已至中晚期，化療是主要治療手段，但化療后易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥影響預(yù)期療效的實(shí)現(xiàn)。白細(xì)胞減少癥是化療后最多見的并發(fā)癥，由化療藥物損傷骨髓造血細(xì)胞并抑制白細(xì)胞合成所致，患者多表現(xiàn)為心悸、頭暈等，當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值＜0.5×109/L 時(shí)可突發(fā)頭痛、關(guān)節(jié)痛并伴有極度乏力[1]。白細(xì)胞減少癥可降低中晚期NSCLC 患者免疫力甚至導(dǎo)致感染性疾病發(fā)生，影響治療效果。中醫(yī)雷火灸是以經(jīng)絡(luò)學(xué)說為原理的灸法，目前已在腎陽虛證[2]、慢性疲勞綜合征[3]等治療中獲得顯著療效，但在化療后白細(xì)胞減少癥中應(yīng)用研究涉及不多。本研究分析雷火灸用于中晚期NSCLC 患者化療后白細(xì)胞減少癥的輔助治療的效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月～2020 年10 月在本院46 例中晚期NSCLC 化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合吳一龍所著《局部晚期非小細(xì)胞肺癌診斷治療之共識(shí)》[4]中中晚期NSCLC 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)制定的《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(shí)（2018 版）》[5]中對(duì)化療后白細(xì)胞減少癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；（4）年齡18～80 歲；（5）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在白細(xì)胞減少癥病史；（2）合并免疫性造血系統(tǒng)異常性疾病；（3）治療期間并發(fā)嚴(yán)重全身感染性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將46 例患者分為對(duì)照組和觀察組各23 例，對(duì)照組男11 例，女12 例；年齡37～71 歲，平均（59.47±11.83）歲；化療周期3～4個(gè)療程，平均（3.37±0.54）個(gè)療程；腫瘤TNM 分期：Ⅱb～Ⅲa 期15 例，Ⅲb～Ⅳ期8 例。觀察組男12 例，女11 例；年齡35～73 歲，平均（59.88±12.07）歲；化療周期3～4 個(gè)療程，平均（3.29±0.61）個(gè)療程；腫瘤TNM 分期：Ⅱb～Ⅲa 期16 例，Ⅲb～Ⅳ期7 例。兩組性別、年齡、化療周期、腫瘤TNM 分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）治療期間死亡病例；（2）出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、被迫中斷治療；（3）不配合治療、主動(dòng)退出本研究。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予地榆升白片（國藥準(zhǔn)字Z20026497）100 mg，口服，3 次/d，持續(xù)治療6 周后評(píng)估療效。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷火灸治療。雷火灸選擇頸7～胸12 椎體，具體步驟參照《中國雷火灸療法》[6]，1 次/d，2 次/周，持續(xù)6 周后評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，顯效：治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4×109/L，維持整個(gè)治療周期及治療后1 周以上；有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前增加0.5～1.0×109/L，但＜4×109/L，維持整個(gè)治療周期及治療后1 周以上；無效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前增加不足0.5×109/L。治療總有效率＝顯效率+有效率。（2）白細(xì)胞計(jì)數(shù)，比較兩組治療前后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。（3）中醫(yī)證候積分，根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》[8]觀察兩組患者癥狀嚴(yán)重程度，包括面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈?zāi)垦！⒚}細(xì)無力，單項(xiàng)分值0～4 分，分值越高、癥狀越嚴(yán)重。（4）雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)，記錄局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，療效分級(jí)屬于等級(jí)資料，采用秩和檢驗(yàn)，治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率屬于計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，中醫(yī)證候積分及白細(xì)胞計(jì)數(shù)值屬于計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為100.0%，高于對(duì)照組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)值高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，）

表2 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，）

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈?zāi)垦?、脈細(xì)無力等中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈?zāi)垦?、脈細(xì)無力等中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，觀察組患者無一例出現(xiàn)局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將化療后白細(xì)胞減少癥歸于“虛勞、血虛”范疇，認(rèn)為化療后耗氣傷陰致臟腑功能紊亂，導(dǎo)致氣血兩虛、正氣耗損，最終增加感染風(fēng)險(xiǎn)甚至導(dǎo)致死亡[9]。中醫(yī)學(xué)對(duì)白細(xì)胞減少癥相關(guān)病證也有記載，如《醫(yī)學(xué)入門》述“食少神昏、精不榮、筋骨酸痛、潮汗咳嗽”。雷火灸是趙世碧在古代雷火神針基礎(chǔ)上研制的針灸療法，利用中藥調(diào)制的艾條燃燒時(shí)發(fā)出的紅外線及熱能，通過懸灸刺激相關(guān)穴位，使藥物透至相應(yīng)穴位內(nèi)，達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀、扶正祛邪之功效[10]。目前西藥治療化療后存在療效局限性，本研究將雷火灸加入化療后白細(xì)胞減少癥患者整體治療中，從整體療效、中性粒細(xì)胞數(shù)值、中醫(yī)證候積分、雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)方面闡述其應(yīng)用有效性及安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組接受雷火灸治療總有效率高達(dá)100%，高于對(duì)照組患者的82.61%，說明雷火灸對(duì)療效提升有積極作用。觀察組治療后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)值提升幅度大于對(duì)照組，進(jìn)一步明確了雷火灸治療的有效性。雷火灸上述作用的實(shí)現(xiàn)與其取脊柱正中穴區(qū)密切相關(guān)，作為督脈中最重要的組成部分，具有溫補(bǔ)陽氣、補(bǔ)益機(jī)體等功效，雷火炙通過其強(qiáng)大的火熱力及紅外輻射力，實(shí)現(xiàn)通導(dǎo)經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)微循環(huán)作用[11]。此外雷火灸在灸區(qū)域形成高濃藥區(qū)，經(jīng)由熱力傳導(dǎo)使之滲透進(jìn)入組織，最終疏通骨髓經(jīng)絡(luò)之氣，調(diào)節(jié)陰陽后使造血功能復(fù)蘇。

面色無華、神疲乏力、食少納呆、頭暈?zāi)垦?、脈細(xì)無力均是中醫(yī)范疇內(nèi)化療后白細(xì)胞減少癥最主要的臨床癥狀[12]。治療后兩組中醫(yī)證候積分值均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，說明雷火灸治療后中醫(yī)證候得到大幅緩解。同時(shí)觀察組未出現(xiàn)局部燙傷、皮疹、休克等雷火灸相關(guān)不良反應(yīng)，說明雷火灸是一種高效安全的治療方式。綜上所述，中晚期NSCLC化療后白細(xì)胞減少癥患者在西醫(yī)升白細(xì)胞治療后加入雷火灸輔助治療，有助于提升治療效果且不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種高效可行的中醫(yī)治療手段。