朱莉莉 周俊霞 張利敏 趙曉衛(wèi) 王慶敏 王東英

(鄭州市第七人民醫(yī)院新生兒科 鄭州 450004)

新生兒肺炎是兒科疾病中最為常見的一類病癥，其發(fā)病率達(dá)15%～20%，臨床表現(xiàn)以口吐泡沫、咳嗽、發(fā)熱、氣促等癥狀為主[1]。由于新生兒年齡尚小、免疫系統(tǒng)功能與呼吸道功能發(fā)育不完善，導(dǎo)致其易感、發(fā)病速度快，若未及時(shí)予以治療，容易激發(fā)心衰、循環(huán)衰竭而死 ，病死率在35%左右[2]。因此，臨床上應(yīng)重視對新生兒肺炎患者的治療。近年來，已有多數(shù)文獻(xiàn)資料證實(shí)多巴酚丁胺、鹽酸氨溴索是治療新生兒肺炎的有效藥物，其中多巴酚丁胺可快速改善患兒癥狀，縮短病程，對增強(qiáng)患兒心肌功能的效果顯著；鹽酸氨溴索為一種化痰效果突出的祛痰藥物，雖然消炎效果良好，但治療肺炎新生兒的總體療效欠佳[3～4]。為此，本研究考慮聯(lián)用多巴酚丁胺與鹽酸溴索，以提高臨床療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2020年2月間本院兒科接診的110例新生兒肺炎患者，按雙盲法分為對照組和觀察組各55例。對照組男35例，女20例；胎齡32+2～42+5周，平均胎齡(37.42±2.76)周；其中有足月兒37例、早產(chǎn)兒18例。觀察組男34例，女21例；胎齡32+2～42+5周，平均胎齡(37.53±2.82)周；其中有足月兒36例、早產(chǎn)兒19例。兩組肺炎患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)血常規(guī)檢查、病原學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、動(dòng)脈血?dú)夥治?、胸部X線檢查等檢查確診為肺炎，與第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》中的肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；(2)患兒心律低于160次/min，呼吸頻率低于60次/min，且持續(xù)血氧飽和度超過95%以上；(3)患兒家屬已知情本研究，并已簽署《知情同意書》；(4)此次研究在本院倫理委員會(huì)許可下開展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天畸形、心功能不全、呼吸衰竭、腦室出血等嚴(yán)重病癥的患兒；(2)對多巴酚丁胺、鹽酸氨溴索過敏的患兒；(3)有激素藥物使用史的患兒。

1.2 方法

110例患兒經(jīng)病情確診后予以常規(guī)抗感染治療、消炎治療、酸堿度糾正、面罩吸氧、化痰等對癥治療，治療期間注意保暖、確保患兒呼吸通暢。

對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以鹽酸氨溴索(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051402，規(guī)格：2ml∶15mg)霧化吸入治療，在15g鹽酸氨溴索中加入5ml氯化鈉注射液(濃度：0.9%)，讓患兒霧化吸入該混合液，氧氣濃度控制在50%～60%范圍內(nèi)，每日霧化吸入2次，每次持續(xù)時(shí)間為15～20min，7d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

觀察組患兒在常規(guī)治療、鹽酸氨溴索治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注多巴酚丁胺注射液(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020471，規(guī)格：2ml∶20mg)5～10μg/(kg·min)，持續(xù)輸注4h，結(jié)合患兒的實(shí)際病情將輸注頻次控制為每日1～4次，7d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

兩組患兒治療期間均觀察是否存在藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)皮疹、消化不良、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，立即停藥并予以對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患兒的臨床療效：以治療后的胸部X線拍攝結(jié)果為評價(jià)依據(jù)，胸部X線顯示肺部陰影已完全吸收，且肺部濕啰音與痰鳴音均已消失，為痊愈；若顯示肺部陰影部分吸收，其肺部濕啰音與痰鳴音有所減輕，為有效；若顯示肺部陰影無變化或加重，且肺部啰音、痰鳴音均加重，為無效[6]。

(2)比較兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)變化：分別于患兒治療前后用血?dú)夥治鰞x監(jiān)測其動(dòng)脈血二氧化痰分壓(Partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)、氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)。

(3)比較兩組患兒的血清炎性因子變化：分別于患兒治療前后取3ml靜脈血，經(jīng)離心處理后取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-2(interleukin6，IL-2)、白細(xì)胞介素-6(interleukin6，IL-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin6，IL-10)。

(4)比較兩組患兒的不良反應(yīng)情況：詳細(xì)記錄患兒用藥后發(fā)生皮疹、消化不良、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)情況，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組患兒的臨床總有效率(94.55%)明顯高于對照組(76.36%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化對比

兩組患兒治療前的PaCO2、PaO2血?dú)庵笜?biāo)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒經(jīng)治療后的PaCO2指標(biāo)水平明顯低于對照組患兒，其PaO2指標(biāo)水平明顯高于對照組患兒(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化對比

2.3 兩組血清炎性因子變化對比

兩組患兒治療前的血清炎性因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒經(jīng)治療后的CRP、IL-6、IL-10指標(biāo)水平明顯低于對照組患兒，其IL-2指標(biāo)水平明顯高于對照組患兒(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子變化對比

2.4 兩組不良反應(yīng)情況對比

觀察組患兒僅發(fā)生皮疹1例、消化不良1例，無心動(dòng)過速病例；對照組患兒發(fā)生皮疹3例、消化不良4例、心動(dòng)過速2例。觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率(3.64%)明顯低于對照組患兒(16.36%)(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

肺炎為新生兒最易發(fā)生的一類呼吸系統(tǒng)疾病，具有起病急、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、致死率高等特點(diǎn)，臨床上需予以高度重視。新生兒由于氣管、呼吸道狹窄，導(dǎo)致其自身的肺清除能力相對于成人較差，一旦胎兒誤吸胎糞、被病原體污染的羊水或與呼吸道感染著接觸等，都會(huì)造成通氣功能障礙，感染肺炎[7]。新生兒病發(fā)肺炎若未及時(shí)醫(yī)治，極易因自身免疫力低下、呼吸困難、通氣功能障礙而誘發(fā)多臟器功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，可對新生兒的生命安全構(gòu)成極大的威脅。

冷秀芝[8]研究顯示，肺炎新生兒的肺泡中有炎性滲出物，肺泡的通透性降低，且表面活性物質(zhì)減少，會(huì)導(dǎo)致微型肺不張、換氣功能障礙出現(xiàn)，導(dǎo)致PaO2明顯下降；肺炎新生兒還因支氣管狹窄、肺泡腔狹窄，導(dǎo)致呼吸道受阻，炎性滲出物無法順利滲出呼吸道，且空氣吸入受阻，加上肺部表面活性物減少等因素，最終在造成肺通氣功能障礙，導(dǎo)致PaCO2明顯升高。此外，臨床已證實(shí)新生兒肺炎屬于炎性反應(yīng)疾病，故患兒血清內(nèi)的炎性介質(zhì)多呈炎性表達(dá)，CRP、IL-2、IL-6、IL-10均為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，CRP可反映新生兒的感染程度，是一種炎性反映敏感度高的非特性性指標(biāo)；IL-2具備免疫調(diào)節(jié)活性，可反映機(jī)體的免疫功能強(qiáng)弱；IL-6為機(jī)體發(fā)生炎癥后由T細(xì)胞、B細(xì)胞等多個(gè)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，該指標(biāo)水平升高可造成免疫功能失調(diào)、炎性反應(yīng)消散；IL-10為參與細(xì)胞免疫的一類細(xì)胞因子，該指標(biāo)水平明顯升高，可反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失控、機(jī)體肺部損傷機(jī)制發(fā)生[9～10]。因此，臨床治療期間需重點(diǎn)關(guān)注患者的血?dú)庵笜?biāo)變化和血清炎性因子變化。

目前，臨床上治療新生兒肺炎以抗感染藥物治療為主，但臨床療效欠佳，需配合止咳、化痰、酸堿度糾正等對癥措施進(jìn)行治療。本研究兩組患兒均予以常規(guī)對癥治療，對照組在以上基礎(chǔ)靜脈滴注多巴酚丁胺注射液進(jìn)行治療，觀察組則在常規(guī)對癥治療及多巴酚丁胺注射液的基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸氨溴索進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患兒的總體療效明顯高于對照組患兒，患兒的血?dú)庵笜?biāo)、血清炎性因子改善情況均優(yōu)于對照組患兒，且用藥后發(fā)生皮疹、消化不良、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)情況均明顯少于對照組患兒。從本研究結(jié)果看，多巴酚丁胺注射液聯(lián)用鹽酸氨溴索的臨床療效更為顯著，且安全性高。多巴酚丁胺為肺血管擴(kuò)張劑，可選擇性興奮心臟β1受體，對腺苷環(huán)化酶起激活作用，顯著提升心肌細(xì)胞內(nèi)的磷環(huán)酸腺苷水平，以便鈣離子更好地轉(zhuǎn)移至心肌細(xì)胞內(nèi)，從而達(dá)到改善患兒心臟排血量及心肌功能的效果[11]。徐麗[12]的研究中表示，多巴酚丁胺還有氣管擴(kuò)張的作用，對肺部通氣也有著較好的改善效果。多項(xiàng)研究表明，小劑量多巴酚丁胺治療肺炎新生兒能夠較高的改善患兒的動(dòng)脈血管收縮能力，降低肺動(dòng)脈壓，減少藥物不良反應(yīng)。而鹽酸氨溴索則為臨床上常見的祛痰類藥物，以霧化吸入的方式給藥，能夠?qū)⑺幬铩⑺址稚槲⒘?、霧粒，使其懸浮在氣體中，通過呼吸道，快速到達(dá)肺內(nèi)，同時(shí)可擴(kuò)大肺部吸收的面積，充分發(fā)揮藥效[13～14]。霧化吸入鹽酸氨溴索不僅能有效改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，還會(huì)減輕患兒肺部的炎性反映，臨床療效確切。單純用藥的消炎效果顯著，但對于有心衰患兒的效果欠佳，還需聯(lián)用多巴酚丁胺增強(qiáng)患兒的心肌功能，以提高臨床治療安全性[15]。

綜上所述，多巴酚丁胺聯(lián)用鹽酸氨溴索霧化吸入治療肺炎新生兒的臨床療效與安全性均高，值得推廣。