彭厚坤

（黔南州人民醫(yī)院甲狀腺及乳腺外科 貴州 都勻 558000）

乳腺癌發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)首位，伴隨化療藥物積極研發(fā)，臨床治療水平不斷提升，早期乳腺癌患者5年生存率在95%以上，因此，為幫助患者實現(xiàn)生活質(zhì)量改善，臨床提倡首胎分娩年齡推遲及二胎政策開放。使更多年輕乳腺癌患者改變生育要求。但臨床化療藥物在幫助乳腺癌患者改善生存質(zhì)量的同時，也會對患者卵巢功能產(chǎn)生損害，使患者卵巢功能減退。相關文獻中報道，聯(lián)合化療會導致89%以上的女性產(chǎn)生提早絕經(jīng)的風險[1]。本次對于我院確診乳腺癌患者應用術后輔助化療有生育需求的年輕患者應用戈舍瑞林實施卵巢功能保護的效果進行探究，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2020年4月我院進行治療的絕經(jīng)前乳腺癌患者70例，應用抽簽方法分為參照組和研究組，各35例。研究組患者年齡23～42歲，平均年齡（35.42±1.12）歲，參照組患者年齡23～41歲，平均年齡（35.36±1.19）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：患者存在規(guī)律月經(jīng)，確診為乳腺癌，臨床治療配合度高，所有患者對此次研究知情同意；排除標準：存在化療藥物禁忌者。

1.2 方法

治療方法：兩組患者選擇適合使用AC-T方案新輔助或輔助化療者。新輔助治療后實施改良根治術，保乳術或乳房全切術＋前哨淋巴結(jié)活檢術，前哨淋巴結(jié)陽性者應實施腋窩淋巴結(jié)清掃術。環(huán)磷酰胺劑量為600 mg/m2,表柔比星劑量為100 mg/m2,多西紫杉醇劑量為100 mg/m2,每3周作為1個治療療程，共治療8個療程。研究組在化療前10 d為患者實施皮下注射戈舍瑞林（批準文號：注冊證號X19990231生產(chǎn)企業(yè)：Zeneca Limited）3.6 mg，28 d注射1次，連續(xù)注射6次直到化療結(jié)束為止。

1.3 觀察指標

對比兩組患者化療前、化療后半年及1年的基礎促卵泡激素（bFSH）、生殖醫(yī)學指標基礎竇狀卵泡數(shù)（bAFC）和雌2醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）指標作為卵巢功能判定指標；輔助化療效果根據(jù)WHO實現(xiàn)實體瘤療效標準制定，分為完全緩解、緩解、病情穩(wěn)定、進展，治療總有效率=（完全緩解＋部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%；對比兩組患者月經(jīng)恢復率。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件展開分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者輔助化療效果對比

研究組治療有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者輔助化療效果對比（例）

2.2 兩組患者治療前后血清指標（bFSH、bAFC、E2、AMH）比較

化療前，對所有患者實施bFSH、bAFC、E2、AMH檢測，兩組bFSH、bAFC、E2、AMH比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），化療后半年、1年，研究組bAFC、E2、AMH指標均顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清指標比較（±s）

AMH/（ng?mL-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 3.21±0.37 4.22±0.58 4.81±0.67參照組35 3.23±0.31 3.68±0.52 4.13±0.21 t 0.3198 5.5081 6.0044 P 0.7501 0.0000 0.0000組別 例數(shù)bFSH/（IU?L-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 7.81±0.37 9.02±1.28 13.81±2.37參照組35 7.83±0.31 11.72±2.32 16.83±3.91 t 0.2451 6.0284 3.9077 P 0.8071 0.0000 0.0002組別 例數(shù)bAFC/個化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 11.71±1.33 8.32±2.31 9.71±2.33參照組35 11.74±1.38 5.62±2.07 6.74±2.38 t 0.0926 5.1498 5.2755 P 0.9265 0.0000 0.0000組別 例數(shù)E2/（ng?L-1）化療前 化療后半年 化療后1年研究組35 52.81±12.37 36.02±16.28 30.81±15.37參照組35 53.83±12.91 26.72±12.32 19.83±14.84 t 0.3374 2.6949 3.0404 P 0.7368 0.0089 0.0034組別 例數(shù)

2.3 兩組患者1年后月經(jīng)恢復率比較

研究組1年后月經(jīng)恢復率91.43%高于參照組的57.14%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.7692，P=0.0010）。

3.討論

乳腺癌已經(jīng)成為嚴重危害我國女性健康的惡性腫瘤疾病，國內(nèi)年輕乳腺癌患者比例相比歐美西方國家更高，在我院每年乳腺癌診治患者中Ⅰ期、Ⅱ期患者占比60%，年輕乳腺癌患者占比15%，這類患者大部分均存在生育要求。同時，現(xiàn)階段一般應用紫杉醇、蒽環(huán)類聯(lián)合化療，但此種方法會導致部分絕經(jīng)前乳腺癌患者化療后產(chǎn)生卵巢功能衰退，嚴重者會誘發(fā)女性閉經(jīng)。近幾年調(diào)查中顯示，生育期女性確診乳腺癌患者最擔心的問題為治療引發(fā)的不育及閉經(jīng)。

對于乳腺癌患者實施化療對卵巢功能的影響機制進行分析，其中發(fā)現(xiàn)，化療藥物早期對于原始卵泡損害及后期持續(xù)性損害為影響卵巢功能受損的重要原因。由于化療會對于增殖旺盛的組織細胞加大殺傷力，因此對于靜止期的卵泡影響較小。戈舍瑞林能夠通過下丘腦-垂體-卵巢軸使卵泡休眠，同時能夠使患者卵巢化療期間避免受到化療藥物損傷，實現(xiàn)雌2醇調(diào)節(jié)，有效進行卵巢保護。對乳腺癌化療患者實現(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，化療結(jié)束后12個月內(nèi)患者卵巢功能均產(chǎn)生有效改善。應用戈舍瑞林能夠使患者bAFC水平與化療前水平接近，因此，應用戈舍瑞林對于乳腺癌卵巢功能保護作用顯著[2]。

本次對于戈舍瑞林保護作用機制進行分析，其中發(fā)現(xiàn)：（1）戈舍瑞林能夠減少原始卵泡進入各級卵泡數(shù)量，有效保護卵巢狀態(tài)。（2）戈舍瑞林能夠引起患者體內(nèi)產(chǎn)生低雌激素狀態(tài)，使卵巢灌注功能降低，進而減少化療藥物損害，使卵泡凋亡速度減慢，在此過程中為可逆性過程。（3）戈舍瑞林能夠通過儲存原始卵泡，減少化療藥物損害，使其敏感性降低，實現(xiàn)卵巢功能保護。（4）通過對于Bax下調(diào)以及Bcl-2上調(diào)實現(xiàn)比例調(diào)節(jié)，在卵巢組織中實現(xiàn)抗凋亡效果。（5）對于卵巢內(nèi)未分化的生殖干細胞進行誘導，使其分化成原始卵泡細胞。相關文獻中發(fā)現(xiàn)，化療藥物與戈舍瑞林聯(lián)合應用，能夠避免影響化療療效，同時，使年輕女性卵巢早衰發(fā)生率下降到10%左右[3]。戈舍瑞林臨床應用不良反應一般為性欲下降、多汗、潮紅、陰道干澀等，部分患者注射部位存在局部反應，同時，部分患者會產(chǎn)生情緒變化出現(xiàn)頭痛、關節(jié)痛，但患者均處于可以耐受狀態(tài)[4]。因此，戈舍瑞林能夠作為乳腺癌化療患者卵巢功能保護藥物[5]。

本文結(jié)果顯示，研究組患者1年后月經(jīng)恢復率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），化療前，兩組患者bFSH、bAFC、E2、AMH指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），化療后半年及1年，研究組指標優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組患者治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在絕經(jīng)前乳腺癌患者輔助化療期間應用戈舍瑞林，對于患者卵巢功能實現(xiàn)積極保護作用，可最大程度減輕化療對于患者的影響，保護患者的生育功能，值得應用。