梁藝

【摘要】目的：探討復(fù)方α-酮酸聯(lián)合尿毒清顆粒治療糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）Ⅳ期患者的臨床療效。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分為兩組。對(duì)照組48例給予復(fù)方α-酮酸片治療，觀察組49例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尿毒清顆粒治療，觀察兩組臨床療效、炎癥水平、腎功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率93.88 %高于對(duì)照組79.17 %（P<0.05）；治療前兩組CRP、TNF-α對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組BUN、sCr、以及24h尿蛋白定量水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：兩藥聯(lián)合治療DN Ⅳ期患者通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥水平，改善腎功能，進(jìn)而提高臨床療效且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病Ⅳ期；尿毒清顆粒；復(fù)方α-酮酸；炎癥水平

【中圖分類號(hào)】R587.1 R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）08-0066-02

DN患者常伴有大量蛋白尿、高血壓以及水腫等臨床表現(xiàn)。此期已進(jìn)入大量蛋白尿時(shí)期，若不予以有效治療，腎功能損害情況難以逆轉(zhuǎn)，增加罹患尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)方α-酮酸片通過(guò)減少尿素合成，促進(jìn)代謝產(chǎn)物排出，達(dá)到緩解臨床癥狀的目的。由于該疾病存在微血管病變而引起的炎癥反應(yīng)，單用西醫(yī)治療，炎癥水平下降緩慢，致使腎功能以及臨床癥狀改善不盡人意[1]。中醫(yī)認(rèn)為DN屬消渴病變證，歸為“水腫”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，脾腎虧虛、腎元不固等為主要病因。因此，中醫(yī)治療該疾病以調(diào)整陰陽(yáng)，補(bǔ)脾益腎、活血利水為主要治療原則。尿毒清顆粒有通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀效，用于該疾病的治療可能有效，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

按照隨機(jī)數(shù)字表法將我科2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=49）。對(duì)照組男女各為26例和22例；年齡35～65（50.01±13.01）歲；病程2～7（4.14±0.74）年。觀察組男女各為27例和22例；年齡36～64（50.05±12.99）歲；病程2～6（4.17±0.82）年。兩組上述一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。以上試驗(yàn)已取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎?、羝诘脑\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）UAER>200 μg/min，蛋白尿>0.5 g/24 h，（3）無(wú)腎臟手術(shù)史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏；（2）伴有心、肝、腦等重要器官器質(zhì)性病變者；（3）近期內(nèi)有免疫抑制劑服用史。

1.2 方法

兩組試驗(yàn)均在常規(guī)降壓、降糖以及糾正貧血等治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。

對(duì)照組予以復(fù)方α-酮酸片（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041442，規(guī)格0.63 g/片）治療，口服，4～8片/次，3次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256，規(guī)格 5 g /袋）治療，溫開水沖服，4次/d，6、12、18時(shí)各一袋，22時(shí)2袋，每日不超過(guò)8袋。

兩組均用藥四周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效[3]：治療四周后，癥狀完全消失，尿微量白蛋白（UAER）、血糖、糖化血紅蛋白（GHb）、24 h尿蛋白定量恢復(fù)至正常數(shù)值或者下降達(dá)1/2以上為顯效；水腫等臨床癥狀基本消失，UAER、血糖、GHb、24 h尿蛋白定量有明顯下降，但未達(dá)到1/2為有效；臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)下降甚至上升者則為無(wú)效。（2）炎癥水平：治療前后采5 ml肘部靜脈血，用全自動(dòng)免疫分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)，BLOBASE1000）采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。（3）腎功能：治療前后采5 ml肘部靜脈血，運(yùn)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)尿素氮（BUN）、肌酐（sCr）、以及尿蛋白定量（24 h）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：治療期間觀察兩組患者惡心嘔吐、皮疹以及高鈣血癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（93.88 % vs 79.17 %）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥水平對(duì)比

治療后兩組均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組腎功能對(duì)比

治療后兩組均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，觀察組惡心嘔吐、皮疹以及高鈣血癥各發(fā)生1例，發(fā)生率為6.12 %（3/49），對(duì)照組惡心嘔吐、皮疹各1例，高鈣血癥3例，發(fā)生率為10.42 %（5/48）（χ2=0.159，P=0.689）。

3 討論

由于該疾病以代謝產(chǎn)物無(wú)法排出而蓄積于體內(nèi)，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂為發(fā)生病理改變，因此，臨床通常采用復(fù)方α-酮酸片治療，以此促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排出。但是單純西醫(yī)治療該疾病炎癥水平下降不明顯[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為該疾病以腎元受損，腎氣虛衰，氣化失常，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，損傷脾胃，終致脾腎陰陽(yáng)衰憊為病因病機(jī)。

本研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明兩藥聯(lián)用可提高臨床療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。復(fù)方α-酮酸可增加腎小球?yàn)V過(guò)率，減少組織間隙中的體液，減輕體重，降低尿蛋白，緩解臨床癥狀，進(jìn)而提高臨床療效。尿毒清顆粒中君藥大黃具有通腑降濁、活血祛瘀之功效；黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫；丹參具有活血祛瘀、涼血清心之功效；川芎有活血行氣之功效。臣藥制何首烏補(bǔ)肝腎，益精血，通便；黨參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津；白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；桑白皮可瀉肺利水消腫；苦參有清熱燥濕，祛濕利尿之功效；車前草有清熱利水通淋之功效；姜半夏有燥濕降濁、降逆止嘔之功效；佐藥柴胡可疏肝、升舉清陽(yáng)；菊花可清利頭目、清熱解毒；白芍有柔肝止痛功效。甘草既解毒又調(diào)和諸藥為使藥。全方配伍，苦降甘補(bǔ)辛行，共奏通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之功，起到調(diào)整陰陽(yáng)，補(bǔ)脾益腎、活血利水的作用，這與周姝[6]等人的研究結(jié)果一致（觀察組總有效率93.75 %高于對(duì)照組79.17 %）。而本研究中兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本次研究樣本量小有關(guān)。本研究中觀察組BUN、sCr以及24 h尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用可改善腎功能，可能原因是：一方面復(fù)方α-酮酸片利用非必須氨基酸的氨轉(zhuǎn)化為氨基酸，提供必須氨基酸，減少尿素合成，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)；另一方面尿毒清顆粒中黃芪多糖可使得JAK/STAT通路下調(diào)，增加高糖誘導(dǎo)作用，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的增殖，對(duì)細(xì)胞的凋亡以及轉(zhuǎn)分化進(jìn)行抑制，同時(shí)還可通過(guò)提高抗氧化酶的活性，充分發(fā)揮抗氧化的作用，降低血清尿素氮等的水平，改善腎功能[7]。本研究中觀察組CRP、TNF-α低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明復(fù)方α-酮酸聯(lián)合尿毒清顆粒治療該疾病可調(diào)節(jié)炎癥水平?？赡茉蚴牵捍簏S的有效成分大黃素通過(guò)下調(diào)NRK52E細(xì)胞表達(dá)量，抑制TLR2介導(dǎo)的NF-kB信號(hào)通路，進(jìn)而減少TNF-α等致炎因子的分泌，降低細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的基因表達(dá)；丹參的提取成分丹參酮Ⅰ通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞前列腺素E2的分泌，降低巨噬細(xì)胞IL-12和淋巴結(jié)細(xì)胞IFN-γ等炎性因子的產(chǎn)生，減輕炎癥因子水平[8]。

綜上所述，兩藥合用治療DN Ⅳ期患者通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥水平，改善腎功能，進(jìn)而提高臨床療效且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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