陳文娟

【摘要】目的：觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產的臨床效果。方法：將2017年6月至2020年2月來我院接受治療的復發(fā)性流產患者，抽取94例作為樣本，按入院順序分作兩組，47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設為對照組，47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設為觀察組。利用統(tǒng)計學軟件對復發(fā)性流產患者的妊娠結果、體內激素及并發(fā)癥等數據進行處理以獲得研究結果。結果：兩組在活產率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果表明觀察組結果更優(yōu)；兩組在早產率、剖宮產率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療前，兩組婦女體內兩項激素含量的數值差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2（雌二醇）指標為（469.88±37.09）ng/L、P（孕酮）指標為（27.61±3.01）μg/L，兩項均對比對照組高（P<0.05）。結論：對抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，可提高活產概率和用藥安全性，顯著調節(jié)婦女體內激素，在婦科具備推廣價值。

【關鍵詞】低分子肝素；阿司匹林；抗磷脂抗體；復發(fā)性流產

中圖分類號：R714.21

文獻標識碼：A

文章編號：2096-5249（2021）02-0065-02

復發(fā)性流產，英文簡稱RSA，即受孕兩次及以上均未能正常分娩，出現(xiàn)了自然流產現(xiàn)象的疾病[ 1 ]。臨床調查發(fā)現(xiàn)，50%適孕期患該病的婦女體內都存在抗磷脂抗體[ 2 ]，所以有理由認為婦女體內存在抗磷脂抗體會對其生育能力造成一定影響。隨研究的深入，醫(yī)學家逐漸認識到該抗體物質的作用機制并將由此引發(fā)的復發(fā)性流產稱為抗磷脂綜合征（APS）[3]?？沽字贵w可造成婦女絨毛微管栓塞引發(fā)胎盤梗死或胎兒動脈堵塞，導致胎兒停止發(fā)育或死亡[4]，增加婦女自然流產的概率，臨床治療多以給藥控制為主。本研究即是探究單一使用阿司匹林及在此基礎上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究抽取樣本的年限：2017年6月至2020年2月，樣本對象為來我院接受治療的94例由抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產的婦女。本研究已由我院倫理委員會審批并許可。年齡分布：21～37歲，平均（31.21±2.34）歲；自然流產次數：2～4次；平均（2.33±0.54）次。按照入院順序分為兩組：其中47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設為對照組，47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設為觀察組。對研究涉及患者的基礎資料予以統(tǒng)計學處理后，均未發(fā)現(xiàn)較大差異（P>0.05），研究具有可比性。

納入標準：（1）反復性流產婦女；（2）流產均由APS所致；（3）依從性高，可堅持遵醫(yī)囑用藥及反饋情況；（4）家屬及婦女均知曉研究內容并簽署相關許可文件。排除標準：（1）反復性流產致病因不明；（2）對研究涉及的藥物存在過敏或不耐受的情況；（3）服藥前30 d已接受過其他途徑的治療，如使用促纖溶或抗凝藥物；（4）認知或精神方面存在障礙者；（5）合并重大器官疾病或功能疾病的婦女。

1.2 方法

所有患者均接受相同的疾病檢驗。而后，對照組婦女僅予以阿司匹林治療，用法：25？mg/次，1天1次，持續(xù)口服30？d。觀察組在對照組婦女的基礎上同期使用低分子肝素治療，用法：阿司匹林同上，用藥周期也為30？d；低分子肝素采用皮下注射法給藥，5000？IU/次，1天1次，持續(xù)注射10？d后觀察療效。

在治療周期內，詳細記錄其用藥、臨床癥狀（陰道出血等）等數據用以研究；治療結束后的一周內，所有孕婦均再次進行相同的檢驗，于清晨空腹狀態(tài)下取靜脈血5 ml，貼注姓名標簽后進行血液分析，著重觀察其體內雌孕激素、血小板等指標。

1.3 觀察指標

對比兩組婦女妊娠情況，包含妊娠結局（活產/早產/剖宮產）及APA（抗磷脂抗體）的陰性率；對比兩組婦女體內激素情況，包含E2（雌二醇）與P（孕酮）兩項測量水平，分別在入組前和治療結束后各測一次進行對比；對比兩組婦女并發(fā)癥情況，主要有陰道自發(fā)性出血、肝功能受損血及常規(guī)檢測血小板計數量減少等三項，計算總概率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 對比兩組婦女妊娠情況

兩組在活產率（80.85%>61.70%）及APA陰性率（87.23%>68.09%）方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組結果更優(yōu)；兩組在早產及剖宮產概率方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 對比兩組婦女體內激素情況

治療前，兩組婦女體內兩項激素含量的數值差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2指標、P指標兩項均對比對照組高（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組婦女并發(fā)癥情況

在并發(fā)癥方面，觀察組為8.51%相較于對照組的10.64%，差異并不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

致使婦女出現(xiàn)反復性流產的因素較多，但其中一半以上與其體內存在抗磷脂抗體有關，該抗體會使婦女出現(xiàn)動靜脈血栓，影響其妊娠結局。研究人員將由該種抗體所致的妊娠疾病稱為APS，當臨床檢測到孕婦體內APA（抗磷脂抗體）滴度較高并出現(xiàn)血栓及反復性流產等現(xiàn)象時，即可向患有APS的方向考慮。APA在孕婦體內具體的作用機制為，抗磷脂抗體可與血管內皮上的受體結合，增強機體吞噬系統(tǒng)的活力，誘發(fā)血小板出現(xiàn)黏附和活化，阻礙纖溶酶原的分泌與釋放，影響人體抗凝功能；對于孕早期的婦女來說，該抗體還會抑制合體滋養(yǎng)層內細胞的生物活動，降低其增殖能力和數量，使胎盤出現(xiàn)功能異常、母體激素分泌異常等情況；對于妊娠中晚期的婦女來說，該抗體還會加深對胎盤的影響，誘發(fā)胎死或限制胎兒生長的情況，最終導致其妊娠結局不夠理想[5]；除此之外，β2GPI（β2糖蛋白I）還可與細胞膜上的磷脂相融合，導致抗原抗體之間的結合，從而抑制β2GP-1（β2糖蛋白1）的抗凝活力，進一步損傷滋養(yǎng)層細胞。臨床治療該病的常用藥有阿司匹林等，隨臨床調查和研究的深入，醫(yī)學家發(fā)現(xiàn)低分子肝素在該病的治療中也能發(fā)揮較為理想的效果。本研究即是探索單一使用阿司匹林及在此基礎上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果。本研究的支持理論為：首先，阿司匹林藥物能夠對引發(fā)血栓的物質如A2等產生抑制作用，可降低孕期婦女體內微血栓的形成，保持其胎盤供血正常；另外該藥物還可對白介素-3（保持胎盤生長的穩(wěn)定）的合成與分泌起到促進作用，有助于胎盤的正常發(fā)育[6-7]；其次，低分子肝素從功能上看，可強效抑制凝血物質的活性，阻礙血小板的凝聚，對血栓的形成起到一定的預防作用，另外低分子肝素還可作用于血管內皮細胞，促使其增殖和生長，降低抗磷脂抗體與受體的結合率，從而對血管內皮細胞起到較大的保護作用；從安全性上看，低分子肝素由普通肝素經過裂解而成，其分子量較小僅為源物質的1/3，具有抗凝作用強但副作用小的特性，且不易透過胎盤屏障，也不會對血小板的數量產生影響；有研究還發(fā)現(xiàn)，該物質的半衰期較源物質長，可在孕婦體內長期穩(wěn)定發(fā)揮藥效；最后，醫(yī)學上常將孕婦體內E2和P激素的含量作為衡量妊娠是否正常的標準，在對孕婦使用阿司匹林后，可觀測到其體內的E2和P激素呈穩(wěn)定上升趨勢，能有效提高胚胎著床的成功率、維持胎盤供血循環(huán)的正常，為胎兒生長發(fā)育供給必要的養(yǎng)分[8-9]。兩種藥物同期使用，可優(yōu)勢互補，降低單一藥物的使用的劑量，可有效提高用藥的安全性，從而避免藥物對人體造成的額外傷害。本研究結果發(fā)現(xiàn)：兩組在活產率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組結果更優(yōu)；兩組在早產率、剖宮產率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療前，兩組婦女體內兩項激素含量的數值差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2指標及P指標均對比對照組高（P<0.05）。

綜上所述，對抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，可提高活產概率和用藥安全性，顯著調節(jié)婦女體內激素，在婦科具備推廣價值。

參考文獻

[1] 武明莉.低分子肝素與小劑量阿司匹林聯(lián)合可有效治療復發(fā)性流產探究[J].泰山醫(yī)學院學報，2020，41（4）：299-300.

[2] 賴香梅.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對復發(fā)性流產患者激素水平、免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)學工程，2020，27（3）：319-320.

[3] 黃靜.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對復發(fā)性流產的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（93）：67.

[4]焦瑞英，龐麗霞.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療抗磷脂抗體綜合征所致復發(fā)性流產的效果評價[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（5）：130-132.

[5] 段芙蓉，劉曉媛.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療高齡復發(fā)性流產的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2019，4（3）：32-33.

[6] 蘇兆娟.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產的效果評價[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2018，5（32）：53-54.

[7] 張書筠，張弘，王云潔，丁佳琦.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復發(fā)性流產的臨床效果分析[J].河北醫(yī)學，2018，24（3）：422-426.

[8] 庫蘭·哈力克.低分子肝素與阿司匹林聯(lián)合治療高齡復發(fā)性流產的療效研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（5）：95，101.

[9] 朱丹，阮加里，李陽陽，鮑時華.低分子肝素在反復生化妊娠合并抗磷脂抗體陽性患者中的隊列研究[J].現(xiàn)代婦產科進展，2019， 28（1），16-19.