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        慢性高原病中血小板的變化

        2021-09-10 12:43:58張林靜耿惠
        康頤 2021年2期
        關(guān)鍵詞:高原病數(shù)目低氧

        張林靜 耿惠

        【摘要】山區(qū)是冒險旅行,季節(jié)性工作和許多人永久居留的目的地。每年有超過4000萬人參觀高海拔地區(qū)(大于2500米),據(jù)報道有1.4億人在這些海拔地區(qū)有永久居留權(quán)。與海平面相比,高海拔環(huán)境氧氣的壓力低,可以降低人類吸入的氧氣水平。高海拔地區(qū)相關(guān)的疾病從輕度到危及生命。這其中比較常見且引起關(guān)注的是慢性高原?。–MS)。它的主要的臨床表現(xiàn)是過度的紅細(xì)胞增多超過人體代償能力,進(jìn)而引起一些缺氧相關(guān)癥狀。由于它的主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞增多,無論是HIF,還是EPO等,人類關(guān)注更多的是紅系相關(guān)問題,忽視了對血小板相關(guān)方面的研究。但據(jù)相關(guān)研究表明,CMS通常會伴有血小板數(shù)目及功能的改變。但目前意見尚不統(tǒng)一,故本綜述就目前研究者對其血小板的數(shù)目、功能及其發(fā)病機(jī)制作一綜述。

        【關(guān)鍵詞】慢性高原病;血小板

        【中圖分類號】R594.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.294

        CMS診斷標(biāo)準(zhǔn)限制了海拔(>2500米)、HB(女性Hb≥19g/dL, 男性Hb≥21g/dL)),主要表現(xiàn)為缺氧(氧分壓<85%)、紅細(xì)胞增多(血細(xì)胞比容>65%)[1]。全球人群CMS患病率約為5%-10%,我國約為2.8%[2]。血小板是血液循環(huán)系統(tǒng)中流動著的無核血細(xì)胞,其主要作用是止血。無論是其數(shù)目抑或是功能發(fā)生異常均會對人體產(chǎn)生嚴(yán)重影響,主要以血栓形成及出血風(fēng)險增加等。

        1 血小板數(shù)目變化

        血小板是小的、豐富的無核細(xì)胞,直徑約2~5μm,每天持續(xù)生產(chǎn)和清除1011個血小板,以保持(150-400)×109/l 的血液水平,從而確保穩(wěn)定的血液供應(yīng)[3]。血小板在血液循環(huán)系統(tǒng)中的數(shù)目主要靠其產(chǎn)生和破壞之間的平衡來決定的。人體血小板生成分為兩步:第一步:造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)分化為成熟的巨核細(xì)胞(megakaryocytes,MKs)。第二步:Mks釋放血小板入血[4]。MKs在分化成熟過程中,從氧濃度最低的骨髓竇逐步移動到氧濃度最高的骨髓血竇。這也說明了,骨髓中的高氧濃度有利于MKs的分化成熟,而低氧濃度更有利于其維持HSCs的數(shù)目[5]。

        既往研究表明,高原地區(qū)人血小板數(shù)目可呈現(xiàn)多種表現(xiàn)趨勢(減少、增加、不變)。多數(shù)研究是基于短期進(jìn)駐高原進(jìn)行的。趙晉等[6]研究發(fā)現(xiàn)急進(jìn)高原3d血小板數(shù)目明顯增加,但30d后血小板增加的趨勢逐漸減緩。羅朝忠等[7]通過對西藏某醫(yī)院的CMS患者血小板研究發(fā)現(xiàn),其中有32.03%的患者合并血小板減少,可見血小板減少在CMS中并不少見。Singh I[8]報道了在對居于高海拔地區(qū)軍人們?yōu)槠?年的研究中,也發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)目的減少。

        眾多基于人群的研究發(fā)現(xiàn),急性高原缺氧常常會引起血小板數(shù)目的增加,考慮可能原因為:(1)人體應(yīng)激反應(yīng)。(2)肝脾等器官代償增加。(3)促血小板生成素的分泌增加等。而CMS中血小板數(shù)目減少,考慮可能為:(1)低氧限制了HSC分化成熟。(2)缺氧不利于MKs分化成熟。(3)血小板被破壞增加。

        2 血小板功能的變化

        研究表明,缺氧會對血小板功能產(chǎn)生一定的影響。血小板通常以非活動,非黏著狀態(tài)在脈管系統(tǒng)中循環(huán)。響應(yīng)內(nèi)皮損傷,細(xì)菌感染或正常血流改變,血小板迅速減速,在受傷的內(nèi)皮上滾動并牢固黏附,即為血小板的活化。血小板活化后,血小板失去了規(guī)則的盤狀形狀,出現(xiàn)了片狀脂膜和絲狀偽足,從而增加了其表面積。活化后,血小板會從其細(xì)胞內(nèi)顆粒中分泌300多種活性物質(zhì),這些分子是正在形成的血栓的復(fù)雜微環(huán)境中必不可少的調(diào)節(jié)劑。目前主要以血小板表面的受體變化來檢測血小板的活化情況。

        尚春香[9]通過高原大鼠動物模型得出慢性缺氧可引起血小板活化。旦增諾揚(yáng)[10]也證實了CMS存在血小板活化。顧松琴等[11]通過對高原低氧環(huán)境下血小板膜糖蛋白表達(dá)的研究,證實高原低氧環(huán)境下會引起血小板的活化,易于形成血栓。CMS血小板活化,考慮原因可能:(1)低氧增加其對誘導(dǎo)劑的反應(yīng)性。(2)低氧抑制了其抑制劑的產(chǎn)生等。

        3 小結(jié)

        CMS的缺氧會對血小板產(chǎn)生影響,進(jìn)而可能會引起出血及血栓形成可能,應(yīng)當(dāng)引起大家的重視。采取積極的預(yù)防方式,包括改善生活習(xí)慣、加強(qiáng)鍛煉、長期氧療、轉(zhuǎn)至低海拔生活等。

        參考文獻(xiàn):

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        [2]祁生貴,慢性高原病診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)研究 [J]. 高原醫(yī)學(xué)雜志 2015, 025(004): 1-11.

        [3]KOUPENOVA M, CLANCY L, CORKREY H A, et al. Circulating Platelets as Mediators of Immunity, Inflammation, and Thrombosis [J]. 2018, 122(2): 337.

        [4]王卓亞綜述, 中國高原醫(yī)學(xué)與生物學(xué)雜志 崔 J. 高原低氧環(huán)境下血小板變化的研究現(xiàn)狀 [J]. 2020(2): 130-3.

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        [6]林靜, 趙晉, 秦晉, et al. 急進(jìn)高原人群的血常規(guī)指標(biāo)分析 [J]. 2016(6): 809-11.

        [7]羅朝忠,慢性高原紅細(xì)胞增多癥住院患者血小板參數(shù)變化特點研究 [J]. 西藏科技2018, 000(5): 53-5.

        [8]SINGH I, CHOHAN I S J B H J. Blood coagulation changes at high altitude predisposing to pulmonary hypertension [J]. 1972, 34(6): 611.

        [9]尚春香, 烏仁塔娜, 南星梅,等. 慢性低氧暴露對血小板活化及其分泌的炎性因子水平的影響 [J]. 2017(4): 262-6.

        [10]旦增諾揚(yáng). 慢性高原病患者血漿vWF,ADAM13及TSP1水平研究 [D]; 青海大學(xué), 2015.

        [11]高原醫(yī)學(xué)雜志 顧 J. 高原低氧環(huán)境下血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達(dá)的研究 [J]. 2016(1): 40-2.

        通訊作者:耿惠,青海大學(xué)附屬醫(yī)院。

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