許穎 楊磊

摘要：目的 ?探討吉非替尼在臨床中引起的不良反應(yīng)及臨床特征，從而為臨床安全用藥提供參考;方法 ?分析5篇關(guān)于吉非替尼不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)187例患者基本情況，不良反應(yīng)產(chǎn)生的時間、不良反應(yīng)累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預(yù)后等;結(jié)果 ?50.80%的不良反應(yīng)出現(xiàn)在用藥后31～60d，主要累及皮膚及附件，其次是累及消化系統(tǒng)，接下來是呼吸系統(tǒng)，有13.36%患者死亡;結(jié)論 ?采取有效的措施加強(qiáng)用藥觀察，并注意預(yù)防不良反應(yīng)，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長患者生存期。

關(guān)鍵詞：吉非替尼;不良反應(yīng);文獻(xiàn)分析

【中圖分類號】R917 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-112-02

吉非替尼作為臨床上首個用于晚期非小細(xì)胞癌的分子靶向藥物，屬于一類選擇性表皮因子受體酪氨酸激酶抑制劑，吉非替尼和傳統(tǒng)的化療藥物相對比，口服時具有良好的耐受性，不良反應(yīng)較少，常見的有肝功能異常、腹瀉、皮疹。本文通過檢索近年來臨床上關(guān)于吉非替尼的不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道，對其進(jìn)行回歸性分析，從而為臨床合理用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1資料來源

在中國學(xué)術(shù)期刊、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)字化期刊全文庫、維普等數(shù)據(jù)庫以“吉非替尼”或者“易瑞沙”作為關(guān)鍵詞。本次檢索的文獻(xiàn)發(fā)表時間為2010年1月至2018年12月，本次共檢索到文獻(xiàn)154篇，通過閱讀這些文獻(xiàn)，剔除吉非替尼制劑研究、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、綜述研究以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，共得到44篇吉非替尼不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，從中挑選出5篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析[1-5]，對所有應(yīng)用吉非替尼后產(chǎn)生不良反應(yīng)的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共187例。

1.2方法

應(yīng)用回顧性研究的方法，對5篇文獻(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)閱讀，再分別記錄并統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的基本情況，不良反應(yīng)產(chǎn)生的時間、不良反應(yīng)累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預(yù)后等。

2.結(jié)果

2.1不良反應(yīng)患者年齡和性別分布

在本次回顧分析了5篇文獻(xiàn)中，男性患者共96例（51.34%）、女性患者共91例（48.66%），年齡分布為38～88歲，其中40歲以下12例（6.42%）、40～50歲34例（18.18%）、51～60歲45例（20.04%），60歲以上96例（55.36%）。

2.2 187例患者所患疾病分析

187例患者中，其中腺癌131例（70.05%），鱗癌26例（13.90%），細(xì)支氣管肺泡癌13例（6.95%），腎癌1例（0.53%），腺鱗癌15例（8.04%）、肺癌腦轉(zhuǎn)移1例（0.53%）。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生的時間分析

187個出現(xiàn)不良患者的患者中，首次出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間為服藥后2d內(nèi)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的最長時間為148d后，其中2～7d發(fā)生不良反應(yīng)15例;8～14d發(fā)生不良反應(yīng)21例，15～30d出現(xiàn)不良反應(yīng)38例，31～60d出現(xiàn)不良反應(yīng)95例，2個月后出現(xiàn)不良反應(yīng)18例。

2.4不良反應(yīng)累及的器官以及臨床表現(xiàn)

通過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，吉非替尼主要累及皮膚及附件，其次是累及消化系統(tǒng)，接下來是呼吸系統(tǒng)，詳細(xì)情況如表1所示：

2.5不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸

187例應(yīng)用吉非替尼出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，有105例（56.15%）患者的不良反應(yīng)輕微，在繼續(xù)用藥過程中不良反應(yīng)逐漸減輕或者消;有38例（18.18%）患者停藥后給予對癥治療，不良反應(yīng)逐漸減輕或消失;有16例（6.42%）患者停止用藥后不良反應(yīng)自行消失;有11例（5.89%）患者因?yàn)闊o法耐受停止用藥（其中3例不良反應(yīng)嚴(yán)重更換為厄洛替尼，8例患者因?yàn)椴荒褪芡Ｖ褂盟帲?7例（13.36%）患者死亡。

3.討論

吉非替尼作為臨床上一類口服的EGFR抑制劑，該藥物能夠競爭性結(jié)合絡(luò)氨酸激酶催化區(qū)Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，對絡(luò)氨酸激酶的活性產(chǎn)生抑制，阻礙絡(luò)氨酸激酶及其底物的磷酸化，阻斷異常酪氨酸激酶信號傳導(dǎo)，最終實(shí)現(xiàn)抑制骨瘤轉(zhuǎn)移、生長的目的，使腫瘤細(xì)胞逐漸凋亡。但是隨著吉非替尼在臨床上廣泛應(yīng)用，其帶來的不良反應(yīng)也得到了高度關(guān)注。

本文通過對吉非替尼不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)了187例應(yīng)用吉非替尼出現(xiàn)不良反應(yīng)產(chǎn)生的時間、不良反應(yīng)累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預(yù)后。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：吉非替尼不良反應(yīng)可在各個年齡階段發(fā)生，其中以60歲以上所占比例最高，可能跟這一年齡階段的患者發(fā)病率高、機(jī)體抵抗力差有關(guān)。在吉非替尼引起的不良反應(yīng)累及的器官以及臨床表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)：主要累及的是皮膚及附件，所占比例為31.55%，其中主要的臨床表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、膿包樣皮疹、皮膚干燥伴發(fā)癢、皮膚發(fā)黑;其次是累及消化系統(tǒng)，所占比例為25.67%，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、麻痹性腸梗阻，再次是累及呼吸系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯血、間質(zhì)性肺炎、胸悶，9.09%患者累及全身系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)有體重下降、 乏力、四肢發(fā)冷，由此可見，吉非替尼能夠引起患者各種器官和系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)，大部分患者不良反應(yīng)輕微，個別患者需要根據(jù)情況停止用藥或者更換其他藥物，從而保證患者用藥安全，以免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，吉非替尼作為一類靶向治療的生物制劑，具有良好的抗腫瘤效果，但是在應(yīng)用過程中可能引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此還需要采取有效的措施加強(qiáng)用藥觀察，并注意預(yù)防不良反應(yīng)，從而盡可能延長患者生存期。

參考文獻(xiàn)

[1]呂莉莉.吉非替尼治療肺癌26例不良反應(yīng)預(yù)防護(hù)理體會[J].淮海醫(yī)藥，2016，34（06）：753-755.

[2]宋佶芳.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌所致不良反應(yīng)的護(hù)理對策[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（30）：4125-4126.

[3]陳霞，余福東.吉非替尼致多系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)1例[J].中國藥業(yè)，2014，23（17）：120.

[4]嚴(yán)靈，郭鳳華，鐘肖紅.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)與護(hù)理[J].當(dāng)代護(hù)士（中旬刊），2014（01）：74-75.

[5]林迦勒，葉曉蘭.66例吉非替尼不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（10）：488-490.

（上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院 ? 上海 ?200011）