景婷婷 李小靜

【摘要】念珠菌性陰道病是一種以女性陰道粘膜紅腫、外因瘙癢以及豆腐渣樣白帶為主要癥狀的疾病，主要的致病菌是白色念珠菌。近年來，由于我國二胎政策的開放、口服避孕藥以及沒有正規(guī)應(yīng)用抗生素等原因，致感染率較前增高?？拐婢幬锏臑E用，耐藥念珠菌的分離率逐年上升，都增加了該病的治療難度。本文從病因及耐藥機(jī)制兩方面對該病進(jìn)行探討，旨在闡明念珠菌性陰道病的診斷和治療，為臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】陰道念珠菌病;發(fā)病機(jī)制;耐藥機(jī)制;臨床研究進(jìn)展

【中圖分類號】R271.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）05-081-02

近年來，念珠菌性陰道病的發(fā)病率急劇上升，僅次于細(xì)菌性陰道炎。探討本病的病因及耐藥機(jī)制，可為本病的臨床診斷和治療提供重要參考。

1.發(fā)病機(jī)制闡述

念珠菌廣泛分布在自然界中。它是一種條件致病菌，主要分布于口腔、皮膚、粘膜、消化道、陰道[1]。相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道白色念珠菌的主要致病因素包括菌絲的粘附、有利于真菌入侵的酶、菌絲的形成、表型的轉(zhuǎn)換[2]。

1.1粘附

白色念珠菌致病時，首先需要附著于宿主細(xì)胞[3]。黏附素是白色念珠菌產(chǎn)生的一種特異性蛋白，可誘導(dǎo)致病菌與宿主發(fā)生粘附[4]。凝集素樣序列蛋白家族是目前研究最全面的一種黏附素，包括8種蛋白（Als1～7 and Als9），其中Als1、Als3和Als5介導(dǎo)白色念珠菌粘附陰道上皮細(xì)胞，起決定性作用的黏附素是Als3[5]。此外相關(guān)文獻(xiàn)報道，白色念珠菌黏附素還包括菌絲蛋白（HwP1）[6]。

1.2形態(tài)轉(zhuǎn)換

白色念珠菌是一種多形態(tài)的真菌，可分為菌絲和孢子。菌絲與孢子之間的形態(tài)轉(zhuǎn)化能力稱為二態(tài)性，菌絲相是真菌的侵襲能力更強(qiáng)的一種狀態(tài)。孢子相傳播能力相對較強(qiáng)[7]。

1.3分泌水解酶

白色念珠菌粘附于宿主后，形成具有致病性的菌絲相，在結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生多種胞外水解酶。如磷脂酶、天冬氨酸蛋白酶、脂蛋白酶等[8]。其中最重要的水解酶是分泌型天冬氨酸蛋白酶。分泌型天冬氨酸蛋白酶家族包括Sap1～8，分泌到細(xì)胞外的基質(zhì)中發(fā)揮作用，而Sap9和Sap10依舊結(jié)合在細(xì)胞表面[9]。其中，Sap2在白色念珠菌不同的致病階段中均發(fā)揮著重要作用，對白色念珠菌的逃避、粘附、上皮損傷、浸潤等都有影響[10]。

其次，白色念珠菌入侵細(xì)胞，必須破壞細(xì)胞膜，膜的主要成分為磷脂和蛋白質(zhì)，必須有溶解這些成分的蛋白酶、磷脂酶等參與。其中磷脂酶能夠降解磷脂從而降低細(xì)胞的穩(wěn)定性，導(dǎo)致細(xì)胞的溶解，可以推斷磷脂酶是破壞宿主細(xì)胞的主要毒力因子[11]。

1.4調(diào)節(jié)和感應(yīng)PH值的能力

在人類宿主中，白色念珠菌的生存環(huán)境是由弱酸性到弱堿性動態(tài)變化的，因此白色念珠菌需具備適應(yīng)PH變化的能力，有報道稱，念珠菌性陰道病的發(fā)生與細(xì)胞壁糖苷酶（PHR）的表達(dá)直接相關(guān)，其中PHR2在酸性環(huán)境中表達(dá)，是致病的直接因素[12]。由此推斷，酸性環(huán)境不影響白色念珠菌的侵襲能力。

2.常見抗真菌藥物耐藥機(jī)制闡述

念珠性陰道病的臨床治療方案較多，其中常用的唑類藥物耐藥較明顯，以及全新的抗真菌藥棘白素類近些年也出現(xiàn)了耐藥，因此明確耐藥機(jī)制可進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥，具體情況如下：

2.1唑類藥物耐藥機(jī)制

研究結(jié)果表明，唑類藥物靶酶CaErg11、CaUPC2的突變可導(dǎo)致白色念珠菌對唑類藥物的耐藥。REG3失活致麥角甾醇細(xì)胞的合成受限，也可引起對唑類藥物的拮抗。此外，藥物外排泵相關(guān)基因ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CaCdr1和CaCdr2）和MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CaMdr1）的過表達(dá)、CaCDR1和CaCDR2表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子編碼基因CaTAC1以及調(diào)控CaMDR1表達(dá)的CaMRR1的突變都可導(dǎo)致對唑類藥物耐藥。CaCdr-1、CaUPC2的表達(dá)影響其及對唑類藥物的敏感]。與藥物的攝入相關(guān)的CaCdr6/Roa1的缺失導(dǎo)致TOR信號通路的過度激活也可導(dǎo)致對唑類藥物耐藥。生物膜的形成也可影響抗真菌藥物的攝入，從而導(dǎo)致對唑類藥物的不敏感[13]。

2.2棘白素類藥物耐藥機(jī)制

FKS1編碼因子的突變可影響1，3-β-氨基葡聚糖酶的合成，導(dǎo)致白色念珠菌對棘白菌素產(chǎn)生耐藥性。據(jù)最新報道，當(dāng)FKS1表達(dá)的負(fù)調(diào)控因子FKS2和FKS3缺失時，F(xiàn)KS1的表達(dá)顯著增加，嚴(yán)重影響了其對棘白菌素受體活性藥物的敏感性。PKC信號通路、鈣調(diào)磷酸酶信號通路和Hsp90也能有效調(diào)控菌株對棘白素抗菌藥物的高敏感性[12]。

綜上，白色念珠菌病的主要致病機(jī)制和耐藥機(jī)制較為復(fù)雜。雖然病因上研究較全面，但本病的感染率仍呈上升趨勢。當(dāng)前藥物療法用以疾病的治療主要是局部用藥結(jié)合系統(tǒng)療法，但未能早期診斷真菌感染的類型，以及長期用藥，導(dǎo)致了耐藥性的增加。因此，如何降低白色念珠菌的耐藥性至關(guān)重要。

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作者簡介：景婷婷，199.212.23，女，漢族，河北省邯鄲市，碩士研究生，皮膚性病學(xué)。

河北工程大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河北? 邯鄲? 056002