滕敏 曾妮 覃捷 萬里凱 黃泰帥

【摘要】目的：探討在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）人類輔助生育中采用短效長方案治療發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）患者基礎狀態(tài)下的相關因素。方法回顧性分析2015～2020年在我院生殖中心行IVF-ET治療中采用短效長方法超控制性促排卵的3887例不孕癥患者進入周期前的一般臨床資料，如年齡、身高、體重、基礎性激素、抗穆勒氏抗體（AMH）、竇卵泡數(shù)（AFC）等指標，按治療后是否發(fā)生OHSS分為OHSS組（實驗組）38例，未發(fā)生OHSS組（對照組）3849例，比較兩組間上述指標的差異性。結果 實驗組年齡小于對照組，AFC、AMH大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;身高、體重、BMI、基礎性激素指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論IVF-ET中采用短效長方案患者發(fā)生OHSS基礎狀態(tài)下的因素主要與年齡偏低、高AMH、AFC數(shù)量多有關，在進入周期治療前要密切關注上述指標，以預防OHSS的發(fā)生。

【關鍵詞】卵巢過度刺激綜合征;體外受精-胚胎移植;短效長方案;基礎狀態(tài);相關因素

【中圖分類號】R71 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）05-004-03

【ABSTRACT】Objective To investigate the related factors with basal station of ovarian hyperstimulation syndrome （OHSS） in patients with short acting long protocol inIn Vitro Fertilization and EmbryoTransfer（IVF-ET）.MethodsThe general clinical data，such as age，height，weight，basic sex hormones，Anti-Mullerian hormone（AMH）， antralfollicle aount （AFC） and other indicatorsbefore entering the cycleof 3887 infertile patients who underwent controlled ovarian hyperstimulationwith short acting long protocol in the reproductive center of our hospital were retrospectively analyzed in 2015 to 2020.According to the occurrence of OHSS after IVF-ET treatment，38 patients were divided into the OHSS group （experimental group） and 3849 patients in the non-OHSS group （control group）.The differences of the above indicators between the two groups were compared. Results The age was yonger in the experimental group than those of the control group， AFC and AMH of the experimental group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the indicators of height，weight，BodyMassIndex（BMI） and basic sex hormone （P>0.05）.ConclusionThe factors for the occurrence of OHSS in patients with short acting long protocol in the basal state are mainly related to low age， high AMH and large number of AFC. The above indicators should be closely paid attention to before entering the cycle treatment of IVF-ET to prevent the occurrence of OHSS.

【Keywords】Ovarian hyperstimulation syndrome，IVF-ET，short acting long protocol，basal station，Related factors

卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome， OHSS）是體外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and EmbryoTransfer，IVF-ET）中卵巢刺激的嚴重醫(yī)源性并發(fā)癥，與不孕癥治療中藥物促排卵治療相關，是一種卵巢明顯增大、性激素濃度較高、血管外滲出物積聚的綜合征[1]。在IVF-ET中，輕度OHSS發(fā)生率在20%-30%左右，中重度OHSS的發(fā)生率則為2-3%[2]。國內外研究發(fā)現(xiàn)，OHSS的發(fā)生與年齡、體質指數(shù)（BodyMassIndex，BMI）、抗穆勒氏抗體（Anti-Mullerian hormone，AMH），竇卵泡數(shù)（antralfollicle aount，AFC）等指標相關[3-5]。目前，在刺激周期開始前預測患者OHSS風險，指導臨床選擇合理促排方案，使患者在安全、穩(wěn)定的環(huán)境中獲得滿意的助孕結局是臨床關注所在。在 IVF-ET 的控制性超促排卵（COH）治療過程中，對于卵巢儲備功能良好的患者，黃體期短效長方案被認為是 IVF COH 的“金標準”方案[6]。因此，本研究擬通過對IVF-ET過程中使用短效長方案中發(fā)生OHSS組與未發(fā)生OHSS組患者的基礎狀態(tài)下的相關指標進行對比分析，旨在探討IVF-ET中采用短效長方案COH患者發(fā)生OHSS的基礎狀態(tài)下的相關因素。

1資料與方法

1.1一般臨床資料及分組回顧性分析2015至2020年在我院生殖中心采用短效長方案行IVF-ET助孕的3887例患者一般臨床資料，包括年齡、身高、體重、BMI等，按是否發(fā)生OHSS 分為兩組：OHSS組（以下稱實驗組）及非OHSS組（以下稱對照組）。

1.2納入標準：采用短效長方案行IVF-ET助孕。排除標準：排除卵巢低儲備、卵巢低反應患者。

1.3治療方案采用黃體期短效長方案：（1）月經規(guī)律者于月經周期黃體中期開始皮下注射短效GnRH-a 0.1mg/d 進行降調節(jié);月經不規(guī)律者，于月經周期2-5 天開始用口服短效避孕藥，連用21天，服藥的第17-18天予降調。（2）降調時間一般約14-18天。（3）降調節(jié)標準：雌二醇（Estradiol，E2）<50ng/L，卵泡刺激素（FollicleStimulatingHormone，F(xiàn)SH）<5 IU/L，黃體生成素（LuteinzingHormone，LH）<5 IU/L，子宮內膜厚度<5mm，無功能性囊腫;（4）達到降調標準后給予促性腺激素（Gonadotropin，Gn）112.5—300U啟動;Gn后4-6 天后開始首次監(jiān)測，并根據(jù)卵泡生長情況調整Gn劑量;（5） 當超聲顯示2個主導卵泡直徑達到18 mm以上，或3個主導卵泡直徑達17mm時，注射絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG），36～38 h 后取卵。

1.4實驗室檢測項目及方法：患者于降調前1至2個月的月經周期第 2-4 天空腹抽取少量靜脈血，使用羅氏cobas e 801電化學發(fā)光法分析儀檢測人絨毛膜促性腺激素（HumanChorionicGonadotropin，hCG）、AMH、基礎性激素包括FSH、LH、E2、泌乳素（Prolactin，PRL）、孕酮（Progesterone，P）、睪酮（Testosterone，T）。

1.5竇卵泡計數(shù)方法采用邁瑞DC-N6彩色超聲診斷儀進行檢測，檢測時間為降調前1～2個月的月經期第 2-4 天進行檢查。檢查前囑患者排空膀胱與直腸，取截石位暴露外陰進行檢查，探頭頻率6.5-9.0MHz，探頭涂抹少量耦合劑后套避孕套，緩慢置入陰道內旋轉探頭對子宮及附件進行多切面掃查，連續(xù)縱切及橫切掃查完整卵巢并記錄每側卵巢中所有直徑為2～9 mm的卵泡數(shù)量。

1.6統(tǒng)計學處理采用 SPSS23.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示;組間比較采用獨立樣本 t/t’ 檢驗;以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1一般臨床基線資料比較結果 實驗組年齡小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;身高、體重、BMI兩組間差異無明顯統(tǒng)計學意義（p>0.05），具體數(shù)值詳見表1。

2.3兩組間基礎性激素比較結果 實驗組與對照組間性激素結果差異無明顯統(tǒng)計學意義（p>0.05），具體數(shù)值詳見表2

2.3 兩組間抗穆勒氏抗體及竇卵泡數(shù)比較結果 實驗組的AMH、AFC明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體數(shù)值詳見表3。

3討論

臨床中根據(jù)hCG注射后發(fā)生OHSS的時間將OHSS類型分為早發(fā)型和晚發(fā)型，早發(fā)型多發(fā)生在hCG注射后9天內，與促排卵治療有關;晚發(fā)型多發(fā)生在9 天后，與早孕期內源性hCG升高及外源性hCG黃體支持相關;同時，根據(jù)臨床癥狀、影像學及實驗室檢查嚴重程度OHSS可分為輕度、中度、重度[1]。OHSS患者由于毛細血管通透性增加，血管內大量液體轉移到腹膜腔和其他腔室，由此導致血液濃縮，許多重要器官的灌注減少，嚴重者可發(fā)生胸腔積液、急性腎功能不全和靜脈血栓栓塞等嚴重并發(fā)癥，危及患者生命[7]。因此，在IVF-ET患者在進入周期治療前有效識別具有OHSS風險患者，制定個性化促排方案及時予以系統(tǒng)的支持治療將有助于避免不良預后的發(fā)生。

女性卵巢儲備功能隨著年齡增長而下降，高齡女性的卵母細胞非整倍體發(fā)生率增加，引起卵母細胞數(shù)量和質量同時下降[8， 9]。在IVF患者中，年齡偏小較年齡偏大的患者卵巢儲備功能好，其發(fā)生OHSS機率相對較高，因此可認為年齡是OHSS的危險因素，可用于預測OHSS發(fā)生風險;其中伴有AFC數(shù)量多、血清E2水平高和獲卵數(shù)多的年輕女性更容易發(fā)生OHSS[5， 10]。本組研究結果顯示采用短效長方案促排卵行IVF-ET的患者發(fā)生OHSS組年齡明顯小于未發(fā)生OHSS組，與上述研究類似。說明患者在IVF-ET采用短效長方案COH治療中年齡同樣是影響患者發(fā)生OHSS的重要因素之一。

女性卵巢儲備指標如AFC、AMH在患者促排卵前有助于預測OHSS，其中AMH>3.36 ng/ml或AFC>24有很好的特異性和敏感性，現(xiàn)被常規(guī)用于促排卵治療前識別有OHSS風險患者[11， 12]。此外，Malek Mansour Aghssa提出AMH預測OHSS的最佳臨界值為6.95 ng/ml，其敏感性為75%，特異性為84%，這一結論可能是由于該研究中OHSS組多囊卵巢綜合征患者數(shù)量較多導致[13]。本組資料顯示OHSS組患者AMH顯著高于未發(fā)生OHSS組患者，結合前人研究，可認為在采用短效長方案治療的人群中高AMH同樣是OHSS發(fā)生的影響因素，在進入周期治療前可用于預測患者OHSS風險的發(fā)生。多數(shù)研究表明，AFC是預測OHSS的重要指標，了解AFC對規(guī)劃和管理輔助生殖助孕至關重要[5]。本研究結果顯示OHSS組AFC數(shù)量明顯多于對照組，提示在短效長方案促排卵患者中，AFC也是發(fā)生OHSS風險的重要因素，與先前的研究結果相似。還有學者研究結果顯示年齡、FSH、LH、E 2和T對AMH的預測有顯著作用，其中AMH與T呈正相關（r= 0.346，P <0.001）[3]。但本組研究結果顯示OHSS組與非OHSS組患者兩組間的T值差異無明顯統(tǒng)計學差異（P <0.05），可能與在我中心采用短效長方案的患者中多囊卵巢綜合征患者較少有關。

綜上所述，從本研究得出的結果可認為在IVF-ET中采用短效長方案COH的患者發(fā)生OHSS基礎狀態(tài)下的因素主要與年齡偏小、AMH高和AFC數(shù)量多有關。在臨床進入周期前要密切關注上述指標，根據(jù)上述指標選擇合理的治療方案以預防OHSS的發(fā)生，使患者在安全、穩(wěn)定的環(huán)境中獲得滿意的助孕結局。

參考文獻

[1] 劉風華， 楊業(yè)洲， 張松英， 等. 輔助生殖技術并發(fā)癥診斷及處理共識 [J]. 生殖與避孕， 2015， 35（7）： 431-439.

[2] Chen C D， Chen S U， Yang Y S. Prevention and management of ovarian hyperstimulation syndrome [J]. Best Pract Res Clin ObstetGynaecol， 2012， 26（6）： 817-827.

[3] Lv P P， Jin M， Rao J P， et al. Role of anti-Müllerian hormone and testosterone in follicular growth： a cross-sectional study [J]. BMC EndocrDisord， 2020， 20（1）： 101.

[4] Mathur R S， Akande A V， Keay S D， et al. Distinction between early and late ovarian hyperstimulation syndrome [J]. FertilSteril， 2000， 73（5）： 901-907.

[5] Sun B， Ma Y， Li L， et al. Factors Associated with Ovarian Hyperstimulation Syndrome （OHSS） Severity in Women With Polycystic Ovary Syndrome Undergoing IVF/ICSI [J]. Front Endocrinol （Lausanne）， 2020， 11，615957.

[6] Depalo R， jayakrishan K， Garruti G， et al.GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer（IVF/ET） [J].Reprod Biol Endocrinol，2012，10 ：26

[7] Blumenfeld Z. The Ovarian Hyperstimulation Syndrome [J]. VitamHorm， 2018， 107：423-451.

[8] Ata B， Kaplan B， Danzer H， et al.Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated [J]. Reprod Biomed Online， 2012， 24（6）： 614-620.

[9] Ng E H， Yeung W S， Fong D Y， et al. Effects of age on hormonal and ultrasound markers of ovarian reserve in Chinese women with proven fertility [J]. Hum Reprod， 2003， 18（10）： 2169-2174.

[10] Ma T， Niu Y， Wei B， et al. Moderate-to-severe ovarian hyperstimulation syndrome： A retrospective multivariate logistic regressio n analysis in Chinese patients [J]. Adv Clin Exp Med， 2020， 29（1）： 85-90.

[11] Jayaprakasan K， Chan Y， Islam R， et al. Prediction of invitro fertilization outcome at different antral follicle count thresholds in a prospective cohort of 1，012 women [J]. FertilSteril， 2012， 98（3）： 657-663.

[12] Lee T H， Liu C H， Huang C C， et al. Serum anti-mullerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles [J]. Hum Reprod， 2008， 23（1）： 160-167.

[13] Aghssa M M， Tarafdari A M， Tehraninejad E S， et al. Optimal cutoff value of basal anti-mullerian hormone in iranian infertile women for prediction of ova rian hyper-stimulation syndrome and poor response to stimulation [J]. Reprod Health， 2015， 12：85.

基金項目：廣西壯族自治區(qū)科技攻關課題（10124001A-52）;廣西壯族自治區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生課題（Z2011474）;

參考格式：滕敏，女，漢，1983年11月生，廣西玉林人，本科，主管護師，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學與遺傳中心。

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院生殖與遺傳中心，南寧，530021