宋英偉　羅嘉　徐艷霞　李學(xué)榮　周穎瑩　徐友花　何邵堅　趙山美子

【摘要】 目的 研究多次宮腔內(nèi)人工授精（IUI）失敗患者采用不同方法進行再治療的效果。方法 回顧性分析80例接受2次以上IUI助孕失敗患者的臨床資料， 多次IUI失敗后， 20例患者轉(zhuǎn)行卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射-胚胎移植（ICSI-ET）， 40例患者轉(zhuǎn)行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療， 其余20例轉(zhuǎn)行IVF-ET+ICSI-ET治療， 觀察其治療效果。結(jié)果 在行IVF-ET助孕治療的40例患者中， 受精失敗患者為5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治療的20例患者中無一例受精失??；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治療的20例患者中， 受精失敗的患者共計4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失敗患者在轉(zhuǎn)行IVF-ET/ICSI-ET治療后， 其受精失敗率總計為11.3% （9/80）。結(jié)論 針對多次IUI助孕失敗患者， IVF-ET技術(shù)的療效確切；在常規(guī)體外受精時， 部分患者存在不同程度的卵細(xì)胞受精障礙， 針對此類患者， 有效療法為ICSI-ET；針對多次IUI助孕失敗患者， 在全面地掌握患者的既往病史的基礎(chǔ)上可以適當(dāng)?shù)胤艑扞VF-ET+ICSI-ET的指征， 但是相關(guān)的研究仍然有待于深化。

【關(guān)鍵詞】 多次人工授精失??；體外受精-胚胎移植；受精成功率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.011

Observation of retreatment for patients with multiple artificial insemination failure SONG Ying-wei， LUO Jia， XU Yan-xia， et al. Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China

【Abstract】 Objective To research effects by different retreatment measures for patients with multiple intrauterine insemination （IUI）. Methods Clinical data of 80 patients with more than 2 times of IUI failure were retrospectively analyzed. After their multiple IUI failure， 20 patients received intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer （ICSI-ET）， 40 patients received in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET）， and the other 20 patients received IVF-ET+ICSI-ET for treatment. Their curative effects were observed. Results Among 40 patients receiving IVF-ET， there were 5 cases with failed fertilization （12.5%）. Among 20 patients receiving ICST-ET， there was no failed fertilization case. Among 20 patients receiving IVF-ET+ICSI-ET， there were 4 cases with failed fertilization （20.0%）. Patients with multiple IUI had total fertilization failure rate as 11.3% （9/80） after receiving IVF-ET+ICSI-ET. Conclusion IVF-ET shows precisely curative effect for patients with multiple IUI failure. In conventional in vitro fertilization， some patients have various degree of oocyte fertilization failure， and effective treatment method for them is ICSI-ET. On the basis of overall comprehension of past medical history in patients with multiple IUI failure， it is appropriate for broaden indication of IVF-ET+ICSI-ET， while related research requires further development.

【Key words】 Multiple artificial insemination failure； In vitro fertilization-embryo transfer； Fertilization success rate

IUI在臨床上屬于使用率較高的一種助孕技術(shù)， 指的是在體外去除丈夫精液的精漿后， 將優(yōu)選出來的精子及時地注入女性的子宮內(nèi)， 以確保優(yōu)選精子與卵子的有效結(jié)合， 從而實現(xiàn)妊娠的治療目的。但是截至目前， IUI助孕的妊娠率較低， 難以滿足臨床治療的需求， 而針對多次IUI助孕的患者而言， 妊娠率會伴隨著其IUI次數(shù)的增加而不斷地降低[1]。本研究選取本院收治的80例接受2次以上IUI助孕失敗的患者資料進行回顧性研究， 旨在分析在IUI失敗患者中應(yīng)用IVF-ET技術(shù)的實際價值， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年10月～2016年10月本院收治的80例接受2次以上IUI助孕失敗的患者資料進行回顧性研究， 均為女性， 年齡30～40歲， 平均年齡（33.2±2.4）歲， 不孕年限1～5年， 平均不孕年限（2.3±1.3）年， 原發(fā)不孕45例， 繼發(fā)不孕35例；月經(jīng)周期規(guī)律50例， 月經(jīng)不規(guī)律30例；本組女性患者中， 其輸卵管至少有一側(cè)通暢；本組患者共接受335周期的IUI治療， 但是均未成功。

1. 2 方法 若患者月經(jīng)規(guī)律， 需要在其自然周期內(nèi)對其排卵情況進行觀察和分析， 然后行IUI治療， 如果妊娠失敗， 則開始促排卵行IUI治療；如果患者合并多囊卵巢綜合征排卵障礙， 需要遵照醫(yī)囑給予枸櫞酸氯米芬促排卵治療， 若不奏效， 需要加用人絕經(jīng)期促性腺激素；如果患者的排卵障礙的誘因為高泌乳素血癥， 需要及時地給予溴隱亭治療， 待其垂體泌乳素恢復(fù)至正常水平后， 再加用人絕經(jīng)期促性腺激素；自患者的月經(jīng)周期第10天起， 需要對其卵泡的大小及其發(fā)育情況進行觀察， 以便于調(diào)整促排卵藥物的劑量；如果患者的主導(dǎo)卵泡平均直徑已經(jīng)達(dá)到18 mm， 則使用10000 IU 的人絨毛促性腺激素（HCG）為其肌內(nèi)注射；針對尿LH強陽性的患者， 需要在用藥后的8～10 h為其行IUI常規(guī)治療；針對尿LH陽性患者， 需要在用藥后的24 h對其行IUI常規(guī)治療； 針對尿LH弱陽性患者， 需要在用藥后的36 h對其行IUI常規(guī)治療。在使用HCG 48 h后， 及時地對患者行B超檢查， 若發(fā)現(xiàn)卵泡已經(jīng)破裂， 需要對其行支持黃體治療， 每日給予其20 mg的黃體酮。借助于Per-coll密度梯度離心法處理男方精液；在患者排卵后的15 d的清晨測定其HCG并進行尿妊娠試驗；臨床妊娠的判定標(biāo)準(zhǔn)為：在IUI治療后5周后， 對患者行陰道超聲檢查， 如果患者的宮內(nèi)存在妊娠囊以及明顯的原始心管搏動；若在連續(xù)2～4個周期治療后患者均未成功受孕， 則需要及時地改行ICSI/IVF治療[2]。ICSI/IVF治療方案依據(jù)文獻(xiàn)[3]進行。IUI治療失敗后， 共計40例患者行IVF-ET助孕治療， 共計20例行ICSI-ET治療， 其余20例行IVF-ET+ICSI-ET治療。

2 結(jié)果

2. 1 患者的基本情況分析 80例患者各年齡段、不孕年限、不孕原因患者分布情況見表1。

2. 2 患者再治療后的受精情況分析 在行IVF-ET助孕治療的40例患者中， 受精失敗患者為5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治療的20例患者中無一例受精失敗；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治療的20例患者中， 受精失敗的患者共計4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失敗患者在轉(zhuǎn)行IVF-ET/ICSI-ET治療后， 其受精失敗率總計為11.3%（9/80）。

3 討論

伴隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展， 人們對于人工授精助孕的了解越來越深入， 使得這一技術(shù)在臨床上的使用率也不斷地提升。但是截至目前， IUI的周期妊娠率仍然難以滿足治療需求， 在臨床上， 若患者在3～4 IUI個治療周期后仍然妊娠失敗， 就需要及時地為其改用IVF-ET方案。針對多次IUI失敗患者， 存在受精障礙的患者所占比例為20%左右， 這也是患者在第1個IVF-ET周期后難以受精成功的一個重要原因[4]。

IVF-ET治療中影響受精情況的因素多種多樣， 這一療法的基本原理為：精子獲能后， 其內(nèi)部所含的Ca2+內(nèi)流會及時地觸發(fā)相應(yīng)的頂體反應(yīng)， 在精子與卵子相遇時， 兩者便會進入特異性識別階段， 在這一過程中， 卵母細(xì)胞透明帶的糖基和精子表面的糖蛋白可以有機地結(jié)合[5]；與此同時， 精子受體也會分布在卵母細(xì)胞透明帶內(nèi)的表面部位， 精子在發(fā)生頂體反應(yīng)后， 可以和卵質(zhì)膜有機地結(jié)合在一起。在這一治療過程中， 如果女性患者的透明帶內(nèi)表面、卵母細(xì)胞透明帶或卵質(zhì)膜等部位不存在相應(yīng)的精子受體， 或者男性患者的精子不存在能夠與卵母細(xì)胞有機結(jié)合的蛋白， 均會導(dǎo)致受精的失敗。有資料顯示， 在IVF周期中， 受精失敗患者所占比例高達(dá)20%左右；與此同時， 針對多次IUI失敗患者， 在對其實施IVF治療時， 在患者的每個取卵周期內(nèi)， 受精失敗率也可以達(dá)到20%[6-8]， 提示， 精卵結(jié)合障礙屬于一個十分重要的不孕誘因。本研究中， 在行IVF-ET助孕治療的40例患者中， 受精失敗患者為5例（12.5%）；在行ICSI-ET助孕治療的20例患者中無一例受精失敗；在行IVF-ET+ICSI-ET助孕治療的20例患者中， 受精失敗的患者共計4例（20.0%）；本研究中的多次IUI助孕失敗患者在轉(zhuǎn)行IVF-ET/ICSI-ET治療后， 其受精失敗率總計為11.3% （9/80）， 這提示針對免疫性不孕或不明原因不孕的患者， 在其多次IUI失敗需要轉(zhuǎn)行IVF-ET治療的過程中， 必需注意全面地評估IVF-ET受精失敗的風(fēng)險， 以便于則其對患者行IVF-ET+ICSI-ET助孕治療[9-11]。

在以往治療男性不孕癥時， ICSI-ET屬于一種常用且療效確切的方法， 而近些年來， 在IVF-ET受精失敗后， ICSI-ET已經(jīng)成為一種常用的治療方法。本研究中， ICSI-ET的受精失敗率低于IVF-ET， 表明， 與IVF-ET相比， ICSI-ET能夠有效地提高受精成功率。但是由于ICSI-ET這一助孕技術(shù)往往避開了精子之間的優(yōu)勝劣汰， 與此同時， 在對所提取的卵母細(xì)胞進行相應(yīng)的顯微操作過程中很有可能損傷其顯微結(jié)構(gòu)， 所以可能難以有效地避免后代出現(xiàn)各種遺傳病的風(fēng)險[12-14]， 所以， 針對受精失敗的患者， 是否要對其行ICSI-ET治療仍然有待于進一步的深入研究與探討。

本研究提示， 針對多次IUI助孕失敗患者， IVF-ET技術(shù)的療效確切；在常規(guī)體外受精時， 部分患者存在不同程度的卵細(xì)胞受精障礙， 針對此類患者， 有效療法為ICSI-ET；針對多次IUI助孕失敗患者， 在全面地掌握患者的既往病史的基礎(chǔ)上可以適當(dāng)?shù)胤艑扞VF-ET+ICSI-ET的指征， 但是相關(guān)的研究仍然有待于深化。

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[收稿日期：2016-09-21]