胡鑫鑫，王俊俠

(安吉第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 安吉 313306)

異位妊娠是指受精卵未植入子宮而在子宮外生長(zhǎng)發(fā)育的異常妊娠過程，在疾病早期通常沒有明顯的癥狀，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)嚴(yán)重的腹痛和出血[1]，故早期檢測(cè)和治療尤為重要。B超雖是臨床上重要的輔助手段,因前期很難呈現(xiàn)出胚芽的影像[2-3],所以有延期診斷的風(fēng)險(xiǎn)。為提高敏感度，臨床上常采用指標(biāo)聯(lián)檢的方式克服單一指標(biāo)的局限性[4]。異位妊娠患者的一些生化指標(biāo)有異于健康孕產(chǎn)婦，本研究檢測(cè)異位妊娠患者的血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)和孕酮水平，分析各指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期異位妊娠的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018年3月—2019年3月收治的40例早期異位妊娠患者(觀察組)和同期40例正常孕婦(對(duì)照組)的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡 20～40歲，孕4～6周，臨床資料完整；②符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)(停經(jīng)，B超結(jié)果為附件區(qū)有混合性回聲團(tuán)，宮腔內(nèi)無孕囊，β-HCG 定性呈陽性)；③妊娠試驗(yàn)陽性，超聲未發(fā)現(xiàn)盆腔出血；④經(jīng)病理和外科檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①婦科疾病，肝腎疾病，凝血功能異常；②既往宮外孕史，子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢囊腫史；③不積極配合治療，隨訪失去聯(lián)系。觀察組年齡21～40歲,，對(duì)照組年齡22～36歲，2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。受試者均知情同意。

表 1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較

1.2 觀察指標(biāo) 記錄2組受試者孕5周時(shí)的血清PAPP-A、β-HCG、孕酮水平，血清 PAPP-A 測(cè)定儀器和檢測(cè)試劑為德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的 IMMULITE 2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，血清β-HCG、孕酮測(cè)定采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法，儀器和檢測(cè)試劑為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的 Unicel DxI 800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析各個(gè)指標(biāo)對(duì)早期異位妊娠的檢測(cè)意義，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平 觀察組的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 孕婦血清中β-HCG、PAPP-A和孕酮水平

2.2 各個(gè)指標(biāo)對(duì)異位妊娠的檢測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清β-HCG、PAPP-A、孕酮對(duì)早期異位妊娠均有診斷價(jià)值(均P<0.05，圖1)，各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)早期異位妊娠的敏感度、特異度詳見表3。

圖1 各檢測(cè)指標(biāo)診斷早期異位妊娠的ROC曲線

表3 各檢測(cè)指標(biāo)ROC曲線下的面積

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的生化標(biāo)志物被用于輔助檢測(cè)異位妊娠。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是胎盤毛組織中合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，被用作早期妊娠臨床檢測(cè)的重要標(biāo)志物[5]。受精的第7～8天，滋養(yǎng)層開始合成β-HCG，在正常發(fā)育過程中，孕婦血液中的β-HCG水平隨著孕周的增加會(huì)增加數(shù)倍。而異位妊娠者由于孕囊在附件區(qū)著床，肌層薄血液供應(yīng)不足會(huì)導(dǎo)致β-HCG分泌減少[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)異位妊娠組的血清β-HCG明顯低于正常水平，ROC曲線分析可得其敏感度和特異度分別為0.537和0.769，故β-HCG可作為檢測(cè)早期異位妊娠的參考。

妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)是胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的大分子糖蛋白，可以協(xié)調(diào)滋養(yǎng)細(xì)胞的擴(kuò)散和分化，保護(hù)胎兒免受排斥，有利于維持妊娠和胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育[8]。異位妊娠中由于受精卵被植入子宮腔外，因此胎盤營(yíng)養(yǎng)和血液供應(yīng)不足，合成和分泌受限，孕婦的PAPP-A濃度可能降低。本研究發(fā)現(xiàn)異位妊娠組的PAPP-A水平明顯低于正常水平，ROC曲線分析結(jié)果可得PAPP-A敏感度和特異度分別為0.829和0.564，因此血液中的PAPP-A檢測(cè)可作為異位妊娠的輔助檢測(cè)。

孕酮是一種由卵巢、胎盤和腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的性激素[9]。眾所周知，輸卵管是孕激素作用的靶器官之一，子宮頸的平滑肌活動(dòng)和纖毛的擺動(dòng)歸因于孕酮的刺激，孕酮水平低也極有可能導(dǎo)致輸卵管運(yùn)輸功能失效[10]。當(dāng)血清孕酮水平高時(shí)，可刺激輸卵管中平滑肌細(xì)胞的腎上腺素能受體，使得輸卵管放松從而卵子得以正常通過；當(dāng)血清孕酮水平低時(shí)，孕卵不能從輸卵管移送到子宮而導(dǎo)致異位妊娠[11]。在早期階段(懷孕8周內(nèi))，孕婦主要在卵巢中產(chǎn)生黃體，孕酮可能反映了滋養(yǎng)層功能是否正常[12]。異位妊娠孕婦黃體中的細(xì)胞處于所謂的不應(yīng)期，滋養(yǎng)層細(xì)胞受損，活性大大降低，導(dǎo)致孕酮水平低[13]。在本研究中，異位妊娠組的孕酮水平明顯低于正常水平，ROC曲線分析結(jié)果可得孕酮敏感度和特異度分別為0.78和0.795，因此血液中的孕酮檢測(cè)可作為異位妊娠的輔助檢測(cè)。

綜上，異位妊娠組的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平明顯低于正常孕婦，ROC曲線分析顯示，血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平對(duì)異位妊娠均有檢測(cè)價(jià)值，且三者聯(lián)合檢測(cè)可獲得更高的檢測(cè)效能。故血清β-HCG、PAPP-A和孕酮的聯(lián)合檢測(cè)可以提高異位妊娠的檢測(cè)敏感性，有助于減少漏診率。