劉亞萍，汪曉霞，郭麗格，孫杰，李潤潔

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心兒童保健康復(fù)科，遼寧 大連 116033）

矮小癥是兒科常見疾病，近年來在我國發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患兒正常身心發(fā)育。矮小癥的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，臨床表現(xiàn)為代謝異常、身材矮小、神經(jīng)系統(tǒng)異常等癥狀[1]。研究發(fā)現(xiàn)，生長激素缺乏是造成矮小癥的重要原因，以往臨床針對矮小癥通常采用運動、營養(yǎng)支持等手段進行治療，但效果不佳[2]。隨著研究的不斷深入，重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）逐漸應(yīng)用于矮小癥的治療中，效果顯著[3]。本研究旨在分析在兒科矮小癥中應(yīng)用重組人生長激素（rhGH）的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年2月本院收治的86 例矮小癥患兒作為研究對象，隨機分為兩組，各43 例。對照組男 25 例，女 18 例，年齡 6～12 歲，平均年齡（8.98±2.36）歲；身高75～135 cm，平均身高（108.47±5.31）cm；體質(zhì)量25～36 kg，平均體質(zhì)量（32.68±6.47）kg；骨齡4～10歲，平均骨齡（7.01±1.24）歲。實驗組男26例，女17例，年齡7～11 歲，平均年齡（8.74±2.45）歲；身高78～138 cm，平均身高（109.52±5.24）cm；體質(zhì)量27～37 kg，平均體質(zhì)量（33.14±6.25）kg；骨齡5～9歲，平均骨齡（6.89±1.03）歲。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?，本研究獲得本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)測量身高低于同年齡、同種族、同性別兒童2個標(biāo)準(zhǔn)差；每年生長速率＜5 cm，生長發(fā)育緩慢，骨齡延遲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性疾病或其他內(nèi)分泌疾病者；染色體異常者；營養(yǎng)不良者。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括運動鍛煉、飲食指導(dǎo)、保持充足睡眠等，并適當(dāng)補充維生素、微量元素、鈣質(zhì)等。實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予rhGH（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050024）治療，每天睡前30 min采取皮下注射方式，每次0.15 IU/kg，每天1次，連續(xù)治療12個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)，包括身高、體質(zhì)量、骨齡、生長速率、總甲狀腺素及空腹血糖。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定總甲狀腺素，通過全自動生化分析測定空腹血糖。②血清指標(biāo)：抽取患兒5 mL清晨空腹靜脈血，2 500 r/min 離心10 min，取上清液，置于冰箱保存待檢。血清饑餓激素（Ghrelin）通過酶聯(lián)免疫吸附法測定，胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factors，IGF-1）通過免疫化學(xué)發(fā)光法測定。③不良反應(yīng)，包括甲狀腺功能低下、注射部位紅腫、過敏性皮疹、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 治療后，兩組體質(zhì)量、骨齡、總甲狀腺素及空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組身高及生長速率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups()

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups()

組別對照組（n=43）實驗組（n=43）t值P值體質(zhì)量（kg）34.68±9.54 35.03±9.38 0.172 0.864骨齡（歲）10.45±1.81 10.51±1.78 0.155 0.877總甲狀腺素（mmol/L）105.38±9.25 104.97±9.34 0.205 0.838空腹血糖（mmol/L）4.69±0.38 4.72±0.39 0.361 0.719身高（cm）112.64±7.86 121.87±10.36 4.654 0.000生長速率（cm/年）7.91±3.06 9.35±3.51 2.028 0.046

2.2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 治療后，兩組IGF-1均高于治療前，Ghrelin低于治療前，且實驗組Ghrelin低于對照組，IGF-1高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（，ng/mL）Table 2 Comparison of serum index between the two groups before and after treatment(,ng/mL)

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（，ng/mL）Table 2 Comparison of serum index between the two groups before and after treatment(,ng/mL)

注：Ghrelin，血清饑餓激素；IGF-1，胰島素樣生長因子-1。與治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=43）實驗組（n=43）t值P值治療后245.67±21.64a 368.34±42.61a 16.832 0.000 Ghrelin治療前6.44±0.75 6.43±0.78 0.061 0.952治療后4.69±0.71a 2.87±0.54a 13.379 0.000 IGF-1治療前97.48±12.64 98.47±12.14 0.370 0.712

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

人體生長發(fā)育是一個復(fù)雜的生理過程，包括遺傳基因表達和細胞的增殖、分裂[4]。兒童生長發(fā)育潛力由遺傳基因決定，同時又受生活環(huán)境、營養(yǎng)、母體等外界因素的影響，因此，兒童矮小癥的發(fā)生與遺傳、外部環(huán)境、宮內(nèi)發(fā)育、心理狀況、身體疾病、IGF-1 生長軸功能障礙等因素密切相關(guān)[5]。矮小癥嚴(yán)重阻礙兒童身心發(fā)育。有研究表明，生長激素分泌異常是矮小癥的主要病因[6]。生長激素主要通過腺垂體分泌，能調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌系統(tǒng)，同時加快肌肉和骨骼組織發(fā)育，從而提高身體生長速率。常規(guī)治療矮小癥改善效果不理想，近年來rhGH療效得到臨床廣泛認可。

rhGH 屬于一類外源性生長激素，具有與生長激素相同的作用，治療由生長激素分泌不足所致的疾病效果良好[7]。晏文華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，合理劑量的rhGH 能顯著改變患兒最終身高，與血清IGF-1和Ghrelin水平變化密切相關(guān)。Ghrelin屬于胃黏膜細胞分泌的一類腦-腸肽，包含28個氨基酸，主要作用是刺激生長激素分泌，同時維持機體能量平衡，改善腸胃系統(tǒng)，促進生長發(fā)育[9]。IGF-1屬于胰島素多肽，與胰島素功能基本一致，肝臟是主要分泌細胞，能促進細胞生長、分化。陳韻等[10]研究結(jié)果顯示，均存在IGF-1水平偏低的情況，造成生長動力下降，阻礙生長發(fā)育，從而引發(fā)矮小癥。提示在臨床診治過程中，應(yīng)密切監(jiān)測此類血清指標(biāo)，盡早實施治療干預(yù)。本研究結(jié)果表明，治療后，實驗組Ghrelin低于對照組，IGF-1高于對照組（P＜0.05），表明rhGH能有效改善矮小癥患兒血清指標(biāo)，促進生長發(fā)育。原因可能為矮小癥患兒體內(nèi)Ghrelin升高后無法刺激生長激素分泌，通過rhGH治療后促進Ghrelin 下降至正常水平，有效調(diào)節(jié)機體營養(yǎng)狀況。同時生長激素刺激IGF-1后，充分發(fā)揮骨骼生長、機體代謝、蛋白質(zhì)合成等作用。

本研究結(jié)果表明，實驗組身高及生長速率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明rhGH 可明顯提高患兒生長速率。原因可能為，rhGH 進入機體后對細胞形成刺激，產(chǎn)生IGF-1 促進骨骼生長，且IGF-1 具有負調(diào)節(jié)效應(yīng)，增加垂體生長激素分泌，從而加快骨骼發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，兩組體質(zhì)量、骨齡、總甲狀腺素、空腹血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明矮小癥患兒應(yīng)用rhGH 治療后對身體影響較小，安全性較高。

綜上所述，rhGH應(yīng)用于兒科矮小癥的治療中，能提高患兒生長速率，有效改善血清指標(biāo)，安全性較高，值得臨床推廣。