周丹梅，姜懿芳，文俊杰

(1.四川大學華西醫(yī)院廣安醫(yī)院/廣安市人民醫(yī)院藥劑科，四川 廣安 638000； 2.四川大學華西醫(yī)院廣安醫(yī)院/廣安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 廣安 638000)

冠心病為我國常見的心血管疾病，發(fā)病率及死亡率逐年升高，嚴重威脅人們的生活水平和健康狀況。肥胖、患有糖尿病、血脂異常、患有高血壓、吸煙及高齡等人群多發(fā)[1-2]。其主要癥狀表現(xiàn)為心律失常，指患者心臟跳動頻率或者節(jié)律等發(fā)生異常，患者的血流動力學改變[3]。不同程度的心律失常會影響冠心病的嚴重情況[4]。規(guī)范的藥物治療能夠改善患者的臨床癥狀，降低死亡率。比索洛爾為第3代β受體阻斷劑，對于β1受體有高度選擇性，可有效阻斷β1受體的興奮作用，達到改善心律失常的目的[5]。普羅帕酮能夠通過阻滯鈉通道，達到抗心律失常的作用[6]。但目前關于兩者聯(lián)合應用的案例鮮有報道。本研究探討了比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療冠心病心律失常的療效及對患者血清脂聯(lián)素(APN)、核因子κB(NF-κB)表達的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象為2019年4月至2020年8月四川大學華西醫(yī)院廣安醫(yī)院收治的冠心病心律失常患者96例。納入標準：(1)臨床資料完整且自愿參與本研究；(2)近期未經(jīng)過相關治療；(3)符合《冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識》[7]中的冠心病診斷標準。排除標準：(1)伴有電解質(zhì)紊亂、惡性腫瘤、惡性血液系統(tǒng)疾病、房室傳導阻滯、甲狀腺疾病、肝腎功能障礙以及病態(tài)竇房結綜合征者；(2)急性心肌梗死、心房顫動和心律失常未控制者；(3)存在β受體阻斷劑治療禁忌證者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為普羅帕酮組和聯(lián)合治療組，每組48例。普羅帕酮組患者中，男性26例，女性22例；年齡58～69歲，平均(63±3.3)歲。聯(lián)合治療組患者中，男性23例，女性25例；年齡59～69歲，平均(67±3.3)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究中所有患者及家屬均知情、同意，且經(jīng)相關醫(yī)學倫理委員會批準[倫理委員會批準文號：(2019)倫審第(58)號]。

1.2 方法

患者入院后均進行降壓、降脂和抗血小板等常規(guī)治療。普羅帕酮組患者給予鹽酸普羅帕酮片(規(guī)格：50 mg)1次50 mg，早中晚各1次，口服。聯(lián)合治療組患者給予富馬酸比索洛爾片聯(lián)合鹽酸普羅帕酮片進行治療，富馬酸比索洛爾片(規(guī)格：2.5 mg)的初始劑量為1次1.25 mg，1日1次，根據(jù)患者病情可增至最大劑量1次10 mg，口服，鹽酸普羅帕酮片的用法、用量與普羅帕酮組保持一致。

1.3 觀察指標

(1)治療前后檢測兩組患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，抽取患者靜脈血5 ml，在室溫(25 ℃)中放置15 min，以3 000 r/min離心10 min得到血清層，采用全自動生化檢測儀進行檢測。(2)治療前后檢測兩組患者的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)和左心室射血分數(shù)(LVEF)水平。(3)采用24 h心電圖測定治療前后檢測兩組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數(shù)。(4)治療前后檢測兩組患者血清APN、NF-κB水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 TC、TG、HDL-C和LDL-C水平變化

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組患者治療后的TC、TG及LDL-C水平明顯低于普羅帕酮組，HDL-C水平明顯高于普羅帕酮組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平變化比較Tab 1 Comparison of TC, TG, HDL-C and LDL-C levels between two groups before and after treatment mmol/L)

2.2 LVEDD、LVESD和LVEF水平比較

治療前，兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合治療組患者的LVEDD、LVEF水平明顯高于普羅帕酮組，LVESD水平明顯低于普羅帕酮組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEDD、LVESD和LVEF水平比較Tab 2 Comparison of LVEDD, LVESD and LVEF levels between two groups before and after treatment

2.3 房性期前收縮、室性期前收縮次數(shù)比較

治療前，兩組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合治療組患者房性期前收縮、室性期前收縮次數(shù)明顯低于普羅帕酮組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后心律情況比較次/24 h)Tab 3 Comparison of heart rate between two groups before and after treatment times/24 h)

2.4 血清APN、NF-κB水平比較

治療前，兩組患者血清APN、NF-κB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合治療組患者血清APN水平明顯高于普羅帕酮組，NF-κB水平明顯低于普羅帕酮組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清APN、NF-κB水平比較Tab 4 Comparison of APN and NF-κ B levels between two groups before and after treatment

2.5 臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者的總有效率高達95.83%(46/48)，明顯高于普羅帕酮組的75.00%(36/48)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.6 不良反應

治療過程中，聯(lián)合治療組患者發(fā)生不良反應3例(竇性心動過緩1例，肝功能異常1例，低血壓1例)，不良反應發(fā)生率為6.25%；普羅帕酮組患者發(fā)生不良反應4例(竇性心動過緩2例，肝功能異常1例，低血壓1例)，不良反應發(fā)生率為8.33%；聯(lián)合治療組患者不良反應發(fā)生率略低于普羅帕酮組，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.154，P>0.05)。

3 討論

冠心病作為常見的心血管內(nèi)科疾病，具有病程較長、復發(fā)率較高和進展急速的特點，嚴重威脅著人們的身體健康。患者的生理功能減退會導致心律失常出現(xiàn)。作為冠心病顯著的癥狀，心律失常是導致患者猝死的主要原因之一[8]。當患者出現(xiàn)心律失常時，血流動力學會改變，輕度心律失常并無較為明顯的臨床表現(xiàn)，嚴重心律失常表現(xiàn)為心悸、胸悶、心慌、氣短、頭暈、頭痛及睡眠不安等，甚至會引起抽搐、昏厥以及猝死[9-10]。普羅帕酮屬于Ⅰc類藥物，是目前治療心律失常的常用藥物，其主要機制是抑制鈉通道，起到抗心律失常的作用[11-12]。比索洛爾能夠有效降低心率，具有抑制腎素和血管緊張素等作用[13-14]。普羅帕酮、比索洛爾均為西藥，因此關于兩者聯(lián)合治療冠心病心律失常的臨床研究還相對較少。

血脂的異常極易引起血管壁出現(xiàn)損傷，導致體內(nèi)血管內(nèi)分泌功能紊亂，清理自由基的能力降低，從而發(fā)生心律失常[15]。有研究結果表明，冠心病心律失常的發(fā)生發(fā)展與血脂水平變化具有密切聯(lián)系[16]。本研究結果顯示，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮可使冠心病心律失?；颊叩腡C、TG及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，說明兩者聯(lián)合治療能夠有效改善患者血脂水平，對冠心病心律失常患者的病情恢復起到促進作用。

大部分冠心病患者都存在心功能改變現(xiàn)象，原因為冠狀動脈粥樣硬化，從而引起心臟局部纖維化，影響到心臟的正常收縮和舒張功能，因此，心功能與冠心病患者的病情密切相關[17-18]。本研究結果顯示，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療可使冠心病心律失?；颊叩腖VEDD、LVEF水平顯著升高，LVESD水平顯著降低，說明兩者聯(lián)合治療能夠改善患者的心功能。

房性期前收縮、室性期前收縮是2類常見的冠心病心律失常類型，更是目前觀察患者冠心病死亡、惡性心律失常的重要指標[19]。本研究結果顯示，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮可使冠心病心律失常患者房性期前收縮、室性期前收縮次數(shù)明顯降低，說明兩者聯(lián)合治療能夠有效改善患者的心律失常情況。

APN能夠有效降低冠心病發(fā)病風險，是冠心病的保護因素[20]。多項研究結果表明，APN具有抗炎、抗血栓和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等作用，APN水平與冠心病病情具有密切聯(lián)系，因此，APN水平可作為評估冠心病嚴重程度的重要指標。本研究結果顯示，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療能夠顯著提高冠心病心律失?；颊叩难錋PN水平。NF-κB參與多種炎癥反應，是調(diào)節(jié)細胞的關鍵基因轉錄因子，能夠使多種炎癥因子激活、持續(xù)釋放。研究結果表明，NF-κB與冠心病的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系[21]。本研究結果顯示，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療能夠有效降低冠心病心律失?；颊逳F-κB水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療冠心病心律失常，能夠有效控制患者的血脂水平，改善心功能、心律失常情況，減輕冠心病的發(fā)病風險以及炎癥反應發(fā)生程度，提高治療效果，改善患者病情。