王 源,崔永華,許 偉,王 永
(1.南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)199班,江蘇 南通 226001; 2.南通大學(xué)附屬建湖醫(yī)院神經(jīng)外科,江蘇 建湖 224700; 3.南通大學(xué)附屬建湖醫(yī)院藥學(xué)部,江蘇 建湖 224700)
抗菌藥物管理是醫(yī)療機(jī)構(gòu)不可或缺的項(xiàng)目,抗菌藥物使用率、抗菌藥物使用強(qiáng)度(antibiotics use density,AUD)及用量占比等能夠較為客觀地反應(yīng)抗菌藥物使用情況,被廣泛用于抗菌藥物臨床使用評價與監(jiān)管[1]。2019年1月發(fā)布的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于加強(qiáng)三級公立醫(yī)院績效考核工作的意見》[2]中,AUD被標(biāo)注為重點(diǎn)指標(biāo)。南通大學(xué)附屬建湖醫(yī)院(以下簡稱“該院”)高度重視抗菌藥物臨床應(yīng)用考評工作,2019年3月隨之出臺涵蓋所有抗菌藥物的《重點(diǎn)監(jiān)控藥品管理暫行辦法》,事前、事中、事后環(huán)環(huán)相扣強(qiáng)化干預(yù),住院患者抗菌藥物使用數(shù)據(jù)得以優(yōu)化,現(xiàn)對此進(jìn)行分析與探討,旨在進(jìn)一步促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用。
從該院HIS系統(tǒng)中分別調(diào)取干預(yù)前(2018年7—12月)、干預(yù)后(2019年7—12月和2020年7—12月)住院患者抗菌藥物使用率、AUD及使用量等數(shù)據(jù)。藥品分類依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》[3](以下簡稱《指導(dǎo)原則》)和《江蘇省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄(2019年版)》[4]。
依據(jù)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》[5],建立有關(guān)干預(yù)評價指標(biāo):(1)住院患者抗菌藥物使用率=使用抗菌藥物的出院患者數(shù)/同期出院總患者數(shù)×100%。(2)住院患者AUD=累計(jì)用藥頻度(defined daily dose system,DDDs)×100/[同期出院患者人數(shù)×同期患者平均住院時間(d)],單位為DDDs/(100人·d)。DDDs依據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)推薦的限定日劑量(defined daily dose,DDD)計(jì)算,DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD,累計(jì)DDDs即為各抗菌藥物DDDs之和。(3)抗菌藥物銷售金額占藥品總銷售金額的比例=出院患者抗菌藥物銷售金額/同期出院患者藥品總銷售金額×100%。(4)特殊使用級抗菌藥物DDDs占抗菌藥物總DDDs的比例=特殊使用級抗菌藥物累計(jì)DDDs/同期抗菌藥物累計(jì)DDDs×100%。
1.3.1 事前干預(yù):(1)開展培訓(xùn)督導(dǎo)。5~6名臨床藥師分工聯(lián)系臨床科室,針對各科用藥特點(diǎn)循序開展培訓(xùn)宣教,外科系統(tǒng)側(cè)重圍手術(shù)期預(yù)防用藥規(guī)范性,內(nèi)科系統(tǒng)側(cè)重特殊使用級抗菌藥物應(yīng)用合理性,涵蓋AUD計(jì)算方法及影響因素,以及結(jié)合職稱調(diào)整情況開展抗菌藥物授權(quán)培訓(xùn)[6]。(2)開展前置審方。依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范,運(yùn)用合理用藥軟件系統(tǒng),落實(shí)處方醫(yī)囑前置審核,加強(qiáng)對不適宜及超常處方退修干預(yù)力度,對抗菌藥物使用指征、劑量、療程和聯(lián)合用藥等加以審核,尤其是特殊使用級抗菌藥物,全部經(jīng)由信息化移動審批。
1.3.2 事中干預(yù):(1)落實(shí)醫(yī)保限定政策。臨床藥學(xué)科與醫(yī)??坡?lián)動,圍繞醫(yī)保限定支付加強(qiáng)監(jiān)管,對醫(yī)保限定支付范圍藥品的使用做到實(shí)時提醒,臨床醫(yī)師判斷該藥是否走醫(yī)保途徑,否則履行醫(yī)患溝通協(xié)議自費(fèi)使用,約束責(zé)任而避免超醫(yī)保范圍用藥,及時有效規(guī)避不合理用藥,進(jìn)而有力遏制細(xì)菌耐藥。(2)落實(shí)停限藥品制度。超常藥品用量動態(tài)監(jiān)管,按季度落實(shí)停限措施,對于連續(xù)3個月用量排序居前3位的藥品,總用量排序居第1位的藥品予以停用3個月,總用量排序居第2、3位藥品的用量基于上季度下浮40%、30%;臨床藥師日常查房提醒和集中督查干預(yù),助推臨床質(zhì)量指標(biāo)持續(xù)改進(jìn)[7]。
1.3.3 事后干預(yù):(1)強(qiáng)化處方點(diǎn)評,修訂完善點(diǎn)評流程,調(diào)整點(diǎn)評專家成員,強(qiáng)化藥師點(diǎn)評作用,加大點(diǎn)評抽樣比例,點(diǎn)評意見對接個人,小組討論落實(shí)責(zé)任,對年內(nèi)首次不合理用藥者落實(shí)3倍經(jīng)濟(jì)處罰,第2次不合理用藥連帶科主任責(zé)任,第3次則當(dāng)年個人不得晉升晉級和科室不得評先評優(yōu)。(2)完善關(guān)鍵績效指標(biāo)(key performance indicator,KPI)考核,發(fā)揮績效考核杠桿效能,健全AUD、次均藥費(fèi)等13項(xiàng)藥學(xué)考核指標(biāo),根據(jù)各科自身特點(diǎn),基于上年度數(shù)據(jù)制訂目標(biāo)值,各月運(yùn)行數(shù)據(jù)加以對照評分,每月10日前報(bào)質(zhì)管部匯總與績效掛鉤,月度中旬參加院部層面的考核會,匯報(bào)上月KPI考核等工作情況[8]。
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。干預(yù)前后計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
干預(yù)前(2018年7—12月)出院22 590人次;干預(yù)后,2019年7—12月出院26 281人次,同比增加3 691人次,2020年7—12月出院24 004人次,同比減少2 277人次(受2020年上半年新型冠狀病毒疫情影響)。干預(yù)前(2018年7—12月),該院住院患者抗菌藥物使用率為53.91%;干預(yù)后,該院住院患者抗菌藥物使用率明顯降低,2019年7—12月為51.78%,2020年7—12月為50.39%,與干預(yù)前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);其中,2019年10、11月以及2020年7月住院患者抗菌藥物使用率較干預(yù)前同期顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且2020年7月已降至較低水平(48.77%),見表1。
表1 干預(yù)前后住院患者抗菌藥物使用率比較Tab 1 Comparison of application rate of antibiotics in inpatients before and after intervention
干預(yù)前(2018年7—12月),該院住院患者的AUD為45.52 DDDs/(100人·d);干預(yù)后,該院住院患者的AUD明顯降低,2019年7—12月為40.24 DDDs/(100人·d),2020年7—12月為39.68 DDDs/(100人·d),與干預(yù)前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但2019年7—12月與2020年7—12月的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2019年9、10月和2020年7、8、9月住院患者的AUD<40 DDDs/(100人·d),其中2020年7月降至較低水平[36.90 DDDs/(100人·d)],與抗菌藥物使用率降幅一致,見圖1。與干預(yù)前(2018年7—12月)比較,干預(yù)后(2019年7—12月)19個科室的住院患者AUD有不同程度降低,2020年7—12月13個科室進(jìn)一步降低;尤其是2019年7—12月的北院區(qū)婦科、新生兒科,南區(qū)內(nèi)科系統(tǒng)的心血管內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科,南區(qū)外科系統(tǒng)的手外科、神經(jīng)外科、骨科和泌尿外科,以及2020年7—12月南區(qū)內(nèi)科系統(tǒng)的呼吸科,上述科室住院患者AUD降低明顯,與干預(yù)前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);南區(qū)內(nèi)科系統(tǒng)的呼吸科住院患者AUD最高,干預(yù)前(2018年7—12月)達(dá)131.28 DDDs/(100人·d)且離散度大(±15.07),經(jīng)過干預(yù),2019年7—12月降低約13.70 DDDs/(100人·d),2020年7—12月又降低約12.57 DDDs/(100人·d),見表2。
表2 干預(yù)前后臨床科室AUD比較Tab 2 Comparison of AUD in clinical departments before and after intervention
圖1 干預(yù)前后住院患者AUD比較Fig 1 Comparison of AUD in inpatients before and after intervention
所用抗菌藥物主要包括14類,與干預(yù)前(2018年7—12月)比較,2019年7—12月銷售金額降低的有6類,其中降幅排序居前3位的依次為碳青霉烯類(-44.75萬元)、頭霉素類(-13.61萬元)和糖肽類(-10.30萬元);與2019年7—12月比較,2020年7—12月銷售金額降低的有10類,其中降幅排序居前3位的依次為青霉素類(-55.06萬元)、頭孢菌素類(-46.21萬元)和氟喹諾酮類(-27.40萬元)。2018年7—12月抗菌藥物銷售金額占同期藥品總銷售金額的比例為16.89%(936.53萬元/5 544.85萬元),2019年7—12月為15.44%(975.74萬元/6 319.32萬元),2020年7—12月為15.13%(876.04萬元/5 791.93萬元),呈遞降趨勢;2019年7—12月降幅排序居前3位的依次為碳青霉烯類(-1.05%)、頭孢菌素類(-0.65%)和頭霉素類(-0.30%),2020年7—12月降幅排序居前3位的依次為頭孢菌素類(-0.43%)、氟喹諾酮類(-0.40%)和青霉素類(-0.39%);硝基咪唑類的銷售金額及其占藥品總銷售金額的比例逐年升高,見表3。
表3 干預(yù)前后各類抗菌藥物的銷售金額及其占藥品總銷售金額的比例比較Tab 3 Comparison of consumption sum of antibiotics before and after intervention and its proportion in the total consumption sum of drugs
干預(yù)前后使用的特殊使用級抗菌藥物共10種,其中6種為該院抗菌藥物目錄備案品種,分屬于碳青霉烯類、糖肽類、第4代頭孢菌素和深部抗真菌藥,使用量較少的4種為臨時采購藥品。2018年7—12月、2019年7—12月和2020年7—12月抗菌藥物總DDDs分別為89 300.46、92 724.24和90 346.50??傮w而言,特殊使用級抗菌藥物DDDs占抗菌藥物總DDDs的比例表現(xiàn)為先降后升,2018年7—12月、2019年7—12月和2020年7—12月依次為5.60%、4.61%和5.29%;其中,碳青霉烯類3個品種中,美羅培南的DDDs持續(xù)降低,亞胺培南的DDDs持續(xù)升高,比阿培南的DDDs先降而復(fù)升;臨時采購藥品中,深部抗真菌藥米卡芬凈的DDDs略有升高,見表4。
表4 干預(yù)前后特殊使用級抗菌藥物的DDDs及其占抗菌藥物總DDDs的比例比較Tab 4 Comparison of DDDs of antibiotics for special application before and after intervention and its proportion in the total DDDs of antibiotics
抗菌藥物臨床應(yīng)用管理是質(zhì)控內(nèi)容的重點(diǎn)之一,該院結(jié)合實(shí)際不斷建立健全管控機(jī)制,臨床藥學(xué)科成為聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員和藥學(xué)人員的橋梁紐帶,兼顧職能和業(yè)務(wù)工作。從實(shí)踐看,事前、事中、事后環(huán)扣管控,各有側(cè)重,相輔相成,協(xié)同發(fā)揮干預(yù)作用。
臨床醫(yī)師對于抗菌藥物DDD、DDDs以及AUD的影響因素知曉不夠,因而在劑量、療程和聯(lián)合用藥等方面不同程度地疏于控制。預(yù)防用藥品種選擇方面,在《指導(dǎo)原則》推薦品種與類似品種之間難于抉擇,如頭孢呋辛1.0 g(國產(chǎn),1.94元/支),臨床實(shí)際使用1次2.0 g,1日2次,即日劑量為4.0 g,超過WHO規(guī)定的DDD(3.0 g);而選擇頭孢替安1.0 g,臨床實(shí)際使用1次1.0 g,1日2次,即日劑量為2.0 g,比WHO規(guī)定的DDD(3.0 g)少1.0 g,但價格貴了,醫(yī)保和患者負(fù)擔(dān)加重。治療用藥品種選擇方面,對于青霉素類抗菌藥物,部分科室習(xí)慣青霉素鈉1次640萬U,1日2次給藥,超過其DDD(3.6 g)(效價轉(zhuǎn)換后);部分科室選擇哌拉西林1次4.0 g,1日2次,低于其DDD(14.0 g),但是藥品遴選歸根到底須從診療指南出發(fā)[9]。部分醫(yī)師忽視口服給藥途徑的AUD,如阿莫西林膠囊1次0.5 g,1日3次,實(shí)際日劑量為1.5 g,超過WHO規(guī)定的DDD(1.0 g)。結(jié)合臨床各??茖?shí)際情況,相關(guān)科室查房藥師針對性地開展培訓(xùn),以期在AUD、費(fèi)用方面為臨床提供參考,并推行病原學(xué)送檢及遵照藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果用藥,同時做到規(guī)范降階梯和序貫治療,實(shí)現(xiàn)對AUD的精準(zhǔn)控制。
基于合理用藥軟件,藥師開展事前審方,對于開具特殊使用級抗菌藥物而言,前瞻作用還體現(xiàn)在就其使用指征、病原學(xué)送檢等方面的會診審批[10]。凡不符合特殊使用級抗菌藥物應(yīng)用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)或未進(jìn)行“標(biāo)本培養(yǎng)+藥物敏感試驗(yàn)”的,藥師有權(quán)限退回臨床申請,建議循序遴選品種或提交病原學(xué)送檢醫(yī)囑后,再開具特殊使用級抗菌藥物。其中,碳青霉烯類抗菌藥物是監(jiān)管重點(diǎn)[11]。對于美羅培南,按WHO規(guī)定的DDD,審方軟件設(shè)置DDD為2.0 g的提醒,如需加大劑量,在對話框中填寫并提交理由。由表4可見,近3個周期美羅培南的使用頻度逐步降低。由表3—4可見,2019年7—12月該院住院患者特殊使用級抗菌藥物的DDDs較2018年同期減少694.87,與事前審方功能發(fā)揮積極干預(yù)作用密切相關(guān)。2020年7—12月該院住院患者特殊使用級抗菌藥物的DDDs較2019年同期增加500.95,與蘇北人民醫(yī)院協(xié)作指導(dǎo),嚴(yán)格控制醫(yī)保外轉(zhuǎn)診,使得三、四級手術(shù)和危重患者占比升高及病種結(jié)構(gòu)優(yōu)化有關(guān);管理上派專干于該院任常務(wù)副院長,業(yè)務(wù)上采取特聘科主任和名醫(yī)工作室等形式,著力幫扶該院開展三級甲等技術(shù)項(xiàng)目,提升對疑難、危重癥患者的救治能力。
學(xué)習(xí)貫徹醫(yī)保限定支付藥品目錄,臨床藥學(xué)科結(jié)合實(shí)際梳理該院所涉藥品,將目錄材料發(fā)放至各科開展宣教,督促臨床科室組織學(xué)習(xí)對照,將有關(guān)病種涉及醫(yī)保限定支付的藥品剔除出臨床路徑[12];同時在五級電子病歷系統(tǒng)中予以提示干預(yù),醫(yī)師根據(jù)病情判斷用藥是否屬于醫(yī)保報(bào)銷范圍,非醫(yī)保報(bào)銷藥品則醫(yī)患溝通簽署自費(fèi)協(xié)議,醫(yī)務(wù)部、臨床藥學(xué)科、醫(yī)??啤⑿畔⒉亢团R床科室協(xié)力加以落實(shí),穩(wěn)步實(shí)現(xiàn)“合理檢查、合理用藥、合理治療、規(guī)范收費(fèi)”。醫(yī)保限定支付藥品目錄表明,多種抗菌藥物明確為限重癥感染使用[13]。例如,哌拉西林他唑巴坦限有明確藥物敏感試驗(yàn)證據(jù)或重癥感染患者使用,避免了因DDD大而傾向性使用的情況;頭孢西丁限有明確藥物敏感試驗(yàn)證據(jù)或重癥感染患者使用,限制了部分科室圍手術(shù)期預(yù)防性使用,表3中頭霉素類藥物具體指頭孢西丁,干預(yù)后其銷售金額逐漸降低;干預(yù)前,神經(jīng)外科多選擇萬古霉素作為預(yù)防用藥,《指導(dǎo)原則》中對于非耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染高發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)推薦第1、2代頭孢菌素,醫(yī)保限定支付藥品目錄也指明萬古霉素限甲氧西林耐藥陽性球菌感染或病原不明的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)重癥感染及菌血癥,臨床藥師結(jié)合《指導(dǎo)原則》和醫(yī)保政策進(jìn)行督導(dǎo),臨床過度使用萬古霉素的現(xiàn)象得以糾正。
每月對包含抗菌藥物的6種重點(diǎn)監(jiān)控藥品銷量內(nèi)網(wǎng)排序進(jìn)行公示,對于用量異常增加或連續(xù)3個月銷量排序靠前的藥品,協(xié)同紀(jì)檢落實(shí)熔斷與約談機(jī)制,分別給予暫停使用或限量使用的處理[14]。干預(yù)期間,暫停使用11個品規(guī),其中青霉素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑和第3代頭孢菌素各1個品規(guī),限量使用4個品規(guī)。兒科抗菌藥物與抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用較多,干預(yù)切入點(diǎn)是明確診斷,究竟是病毒感染、細(xì)菌感染,還是混合感染,單純上呼吸道病毒感染不建議使用抗菌藥物,干預(yù)后兒科抗菌藥物使用率降低了1%。在停限藥品的實(shí)踐過程中,對于國家基本藥物、國家集中采購藥品或國家談判品種,應(yīng)當(dāng)結(jié)合新的政策修訂、完善制度加以規(guī)避,即在臨床應(yīng)用總體合理的前提下,不應(yīng)妨礙上述3類藥品使用比例的提高。
該院臨床藥學(xué)科和臨床專家?guī)靺f(xié)同點(diǎn)評,使處方點(diǎn)評成為促進(jìn)抗菌藥物合理規(guī)范使用的有效工具[15-16]。(1)圍繞AUD超標(biāo)的臨床科室,針對性地開展在架病歷醫(yī)囑點(diǎn)評干預(yù),建議優(yōu)化給藥方案,提示規(guī)避出院帶藥。(2)對于上個月考核結(jié)果落后的科室,逐月開展??漆t(yī)囑點(diǎn)評,并對抗菌藥物等重點(diǎn)監(jiān)控藥品開展特定藥物點(diǎn)評。(3)每月邀請20位臨床專家進(jìn)行回顧性點(diǎn)評,門急診處方抽樣量達(dá)20%,出院病歷抽樣量達(dá)50%,經(jīng)由HIS點(diǎn)評軟件完成。點(diǎn)評意見經(jīng)小組討論落實(shí)責(zé)任,干預(yù)期處罰59人次,其中甲乳肝膽科某病例圍手術(shù)期預(yù)防用藥選擇頭孢替安基本規(guī)范,后續(xù)使用美洛西林舒巴坦,病程記錄未予交代。另外,胃腸疝氣科某71歲患者,診斷為左側(cè)腹股溝斜疝、糖尿病,圍手術(shù)期預(yù)防用藥的給藥時間正確,而術(shù)后給予美洛西林3.0 g,1日2次,療程5 d,雖然該患者為老年患者,有基礎(chǔ)疾病,但為Ⅰ類切口手術(shù),抗菌藥物使用時間偏長,品種遴選也欠妥當(dāng)。外科上述2個案例,對照規(guī)定均已進(jìn)行相應(yīng)處罰。結(jié)合表2來看,外科系統(tǒng)2個科室的AUD控制仍不夠理想,是今后監(jiān)管的重點(diǎn)對象。處罰手段在某種程度上具有負(fù)面性,不能充分調(diào)動積極性與內(nèi)控要求,應(yīng)當(dāng)與考核激勵機(jī)制相結(jié)合[17]。
該院抗菌藥物KPI權(quán)重占全院績效考核體系的5%,臨床藥學(xué)科基于HIS績效考核系統(tǒng),逐月評分上報(bào)質(zhì)管部匯總,與各臨床科室績效掛鉤,有力發(fā)揮杠桿調(diào)節(jié)作用;同時做到院內(nèi)數(shù)據(jù)查詢同源,便于各科室二次績效分配數(shù)據(jù)應(yīng)用,著力維護(hù)考核透明度與公信度,進(jìn)一步調(diào)動積極性和提高依從性[18]。表1、圖1顯示,干預(yù)后抗菌藥物使用率、AUD等數(shù)據(jù)優(yōu)化,客觀反映出抗菌藥物臨床應(yīng)用合理性得到規(guī)范性提升。對于績效考核月度得分多次<80分者,相關(guān)考評部門在科室領(lǐng)導(dǎo)帶領(lǐng)下,不定期到科室集中開展績效輔導(dǎo),深入剖析扣分原因,通過交流找準(zhǔn)問題,努力實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)[19]。如干預(yù)前產(chǎn)科抗菌藥物使用率較高,通過績效考核與溝通,知悉該科對于順產(chǎn)的患者,過度擔(dān)心厭氧菌感染,給予多數(shù)患者口服硝呋太爾預(yù)防感染,《指導(dǎo)原則》中雖未提及該藥,但《江蘇省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄(2019年版)》將其明確歸為硝基呋喃類,通過績效指標(biāo)分析輔導(dǎo)干預(yù),該科抗菌藥物使用率逐漸降低,該院硝基呋喃類藥物的銷售金額占藥品總銷售金額的比例也逐漸降低。
綜上所述,通過事前、事中和事后全程閉環(huán)綜合干預(yù),該院抗菌藥物應(yīng)用合理性得到一定提升,住院患者抗菌藥物使用率穩(wěn)步降至50.39%,AUD逐步降至39.68 DDDs/(100人·d),抗菌藥物銷售金額占藥品總銷售金額的比例逐漸降至15.13%,尤其是促進(jìn)了醫(yī)、藥、護(hù)、患等群體形成共識,營造出協(xié)同規(guī)范使用抗菌藥物的濃厚氛圍,外科系統(tǒng)圍手術(shù)期預(yù)防用藥日益規(guī)范,內(nèi)科系統(tǒng)治療用藥日趨合理[20]。展望今后,專項(xiàng)質(zhì)控工作還需持續(xù)改進(jìn),個別類目抗菌藥物使用份額尚在增長,AUD和使用率等指標(biāo)落后于全國平均水平,仍需進(jìn)一步督促下調(diào)或優(yōu)化,從而確保抗菌藥物的規(guī)范使用,切實(shí)保障患者健康。