白婧，白桂芹

（1.西安交通大學(xué)，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710061）

0 引言

乙肝現(xiàn)已發(fā)展成為全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題，而全球HBV 感染率約有33.3%源自于母嬰傳播；在多因素的聯(lián)合推動下，我國HBV發(fā)病率較高，而由母嬰傳播所致的HBV感染率高達30%~50%，因此對妊娠合并HBV感染患者實施阻斷干預(yù)至關(guān)重要[1]。經(jīng)臨床研究證實，在妊娠期實施抗病毒治療是母嬰阻斷的重要舉措。替比夫定是美國FDA藥的B類藥物，在中國上市已久，研究證實，在阻斷母嬰傳播方面替比夫定具有顯著價值[2-3]。為研討在阻斷妊娠合并HBV感染患者母嬰傳播時應(yīng)用替比夫定的臨床價值，特將我院收治的60例妊娠合并HBV感染患者納入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫺苑绞竭M行研究，將我院2018年5月至2019年12月內(nèi)妊娠合并HBV感染60例患者分為對照組28例，年齡22~40歲，平均（30.36±5.11）歲，平均孕周（38.11±1.15）周。觀察組32例，年齡22~41歲，平均（31.50±5.56）歲，平均孕周（38.36±1.23）周。借助SPSS 22.0軟件分析兩組資料，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床對妊娠合并HBV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③血清HBs Ag、HBe Ag呈陽性；④無先兆流產(chǎn)現(xiàn)象；⑤肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲型肝炎病毒感染；②肝癌；③B超發(fā)現(xiàn)胎兒異常；④肝硬化；⑤中斷抗病毒治療者；⑥合并人類免疫缺陷病毒感染者[4]。

1.2 方法。此研究所用藥物具體信息：替比夫定：北京諾華制藥，國藥準(zhǔn)字H20070028。乙型肝炎人免疫球蛋白：山東泰邦生物制藥，國藥準(zhǔn)字S10930002。重組乙型肝炎疫苗：大連漢信生物制藥，國藥準(zhǔn)字S20040016。對照組：常規(guī)保肝治療：嚴格以患者實際情況遵醫(yī)囑指導(dǎo)其接受保肝治療。觀察組：替比夫定阻斷：孕28周開始指導(dǎo)患者服用替比夫定，單次劑量控制在600 mg/d服用至產(chǎn)后1個月后停藥。兩組新生兒分別在出生24 h內(nèi)、1個月內(nèi)肌注乙型肝炎人免疫球蛋白（劑量200 U），后在出生當(dāng)日、1個月和6個月時接種重組乙型肝炎疫苗（劑量10 μg）。

1.3 觀察指標(biāo)。治療前和分娩時兩組血清 HBV指標(biāo)情況：主要對比HBV DNA水平和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。兩組新生兒血清HBV指標(biāo)情況：主要從出生時HBV DNA陽性和出生時以及出生6個月后HBs Ag陽性進行對比。兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物情況：主要對比患者分娩時和新生兒臍帶血HBV DNA、HBs Ag以及HBe Ag。安全性[5]：主要從產(chǎn)后出血、早產(chǎn)以及胎兒窘迫幾方面對比，以上情況發(fā)生越少表示母嬰傳播安全性越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。建數(shù)據(jù)庫并借助SPSS 22.0軟件展開統(tǒng)計，血清HBV設(shè)計“t”檢驗并處理，安全性借助“χ2”進行處理，數(shù)據(jù)遵從正態(tài)分布原則，以“P<0.05”視為研究差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前和分娩時兩組血清HBV指標(biāo)情況。治療前兩組HBV DNA和ALT水平較為接近，P>0.05；分娩時觀察組HBV DNA和ALT水平較低，P<0.05，見表1。

表1 治療前和分娩時兩組血清 HBV指標(biāo)情況(±s）

表1 治療前和分娩時兩組血清 HBV指標(biāo)情況(±s）

組別 例數(shù)HBV DNA（log10copies/mL） ALT水平（U/L）治療前 分娩時 治療前 分娩時觀察組 32 7.85±0.36 4.23±0.22 132.23±54.52 61.25±20.23對照組 28 7.98±0.45 6.52±0.33 132.14±55.12 85.23±22.58 t - 0.2356 8.5254 0.1147 12.3045 P - >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 兩組新生兒血清HBV指標(biāo)情況。觀察組新生兒出生時 HBV DNA陽性率、出生半年后HBs Ag陽性率明顯比對照組低，P<0.05，見表2。

表2 兩組新生兒血清HBV指標(biāo)情況

2.3 兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物情況?；颊叻置鋾r和新生兒臍帶血HBs Ag以及HBe Ag水平較為接近，P>0.05；但患者分娩時和新生兒臍帶血在HBV DNA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表3。

表3 兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物情況（±s）

表3 兩組HBV相關(guān)標(biāo)志物情況（±s）

組別 例數(shù) HBV DNA（log10copies/mL） HBs Ag（COI） HBe Ag（COI）患者分娩時 新生兒臍帶血 患者分娩時 新生兒臍帶血 患者分娩時 新生兒臍帶血觀察組 32 4.56±0.25 0.25±0.09 2878.36±300.23 1.33±0.32 1487.56±350.23 48.52±5.23對照組 28 6.56±0.33 1.13±0.25 2898.56±300.56 1.56±0.85 1488.52±350.12 47.14±5.12 t-5.1023 15.1021 0.3652 1.0023 0.3845 0.2015 P-<0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.4 安全性。觀察組產(chǎn)后出血、早產(chǎn)及胎兒窘迫共發(fā)生6.2%，顯著較28.5%的對照組低，P<0.05，見表4。

表4 安全性[n（%）]

3 討論

臨床研究指出，妊娠合并HBV感染患者在妊娠過程中肝臟負荷會明顯加重，因此增加病毒復(fù)制導(dǎo)致肝功能損傷明顯加重，最終造成不良的妊娠結(jié)局。主要有以下表現(xiàn)：①母體的血小板以及凝血因子水平大幅降低，致使肝臟的代謝功能（對血管活性物質(zhì)）明顯降低，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥[6]。②母體的蛋白質(zhì)水平降低會增加新生兒窒息發(fā)生率，同時還會造成新生兒營養(yǎng)不良等不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)[7]?？梢姡焉锖喜BV感染會對母嬰結(jié)局產(chǎn)生直接影響，因此需對此類患者采取積極且有效的干預(yù)措施，旨在。阻斷HBV病毒傳播的同時改善母嬰妊娠結(jié)局。

替比夫定是目前臨床治療乙肝的典型藥物，研究證實替比夫定無毒性，不會影響人體DNA聚合酶，所以孕婦可以安全使用。妊娠中期使用替比夫定后阻斷成功率高達100.00%。此研究結(jié)果示：分娩時觀察組患者HBV DNA和ALT水平較低，新生兒出生時HBV DNA陽性率、出生半年后HBs Ag陽性率明顯比對照組低，患者產(chǎn)后出血、早產(chǎn)及胎兒窘迫共發(fā)生6.2%，顯著較28.5%的對照組低，P<0.05。提示：妊娠合并HBV感染患者使用替比夫定治療后可有效提高阻斷率，只因在孕期給予積極的抗病毒治療，可對HBV病毒的復(fù)制進行抑制，進而顯著降低患者血液中HBV含量的同時減少宮內(nèi)感染[8]。

綜上所述，在阻斷妊娠合并HBV感染患者母嬰傳播時應(yīng)用替比夫定具有顯著價值。