韓超，張慧

（中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院，上海 200433）

0 引言

月經(jīng)不調時臨床婦科常見的女性疾病，其發(fā)病原因復雜，目前多認為與患者器官功能異常或者器質性病變引起，臨床上以無排卵型月經(jīng)失調為多[1]，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增加異常，經(jīng)期不規(guī)則紊亂，經(jīng)期出血量增加異常，常發(fā)生于女性青春期、絕境過渡期以及育齡期。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，若患者未得到及時有效的控制及治療，極易并發(fā)多囊卵巢并發(fā)癥，高泌乳素血癥等多個并發(fā)癥，加重病情，嚴重影響患者的生活質量[2]。目前，臨床中主要采用孕激素治療該疾病，療效明確，但在臨床的實際應用過程中，不同的患者由于個體性差異以及基礎疾病的存在，對于孕激素的敏感性各有不同[3]，因此，如何選擇一個合適的劑量也是臨床采用孕激素治療該疾病中一個尤為重要的因素。

目前，有臨床研究數(shù)據(jù)顯示了[4]，在采用孕激素治療時，選擇不同的劑量時，患者的響應不同，隨著劑量的提升，患者會出現(xiàn)不同程度的腹瀉、頭暈，嚴重的甚至會出現(xiàn)胃腸道出血癥狀，因此，在保證療效的同時調整劑量至關重要。本次研究在此基礎上，采用孕激素，設置低、中、高三種不同的劑量，觀察三種劑量下對無排卵型月經(jīng)不調患者的治療效果以及預后效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)患者簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準同意后，選取2019年3月至2020年3月收治于中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院并確診為無排卵型月經(jīng)不調的患者共400例作為研究對象，根據(jù)隨機原則分為三組。其中，低劑量組130例，年齡20~45歲，平均（35.5±3.9）歲，病程3個月至5年，平均（0.9±0.4）年，給予低劑量孕激素80 mg/d；中劑量組130例，年齡20~45歲，平均（35.4±3.8）歲，病程3個月至5年，平均（1.2±0.3）年，給予中劑量孕激素160mg/d；高劑量組患者140例，年齡20~45歲，平均（35.4±3.7）歲，病程3個月至5年，平均（1.1±0.4）年，給予低劑量孕激素240 mg/d。三組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準：①符合無排卵型月經(jīng)不調的診斷標準；②在納入研究前一個月未進行過其它治療。

1.1.2 排除標準：①存在嚴重的先天不足，包括免疫缺陷，肝腎嚴重損害的患者；②依從性差的患者。

1.1.3 退出標準：研究過程出現(xiàn)嚴重不良反應不能繼續(xù)參與研究的患者。

1.2 方法。所有患者均給予黃體酮膠囊（國藥準字H20100203）口服治療，低劑量患者組給予80 mg/d，睡前口服；中劑量患者組給予160 mg/d，早晚各一次；高劑量患者給予240 mg/d，早、中、晚餐后各一次。連續(xù)給藥15 d。

1.3 評價指標

1.3.1 治療療效：①顯效：患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量改善至正常水平，B超結果顯示子宮內(nèi)膜的厚度降至正常值，且停藥后出現(xiàn)短暫的撤藥性癥狀；②月經(jīng)周期改善至正常水平，月經(jīng)量增加，但較前降低，B超結果顯示子宮內(nèi)膜厚度有所下降，但未完全降至正常值；③無效：停藥后月經(jīng)量及月經(jīng)周期均無明顯的改善甚至加重，B超結果顯示子宮內(nèi)膜厚度無明顯下降甚至增厚[5]。

1.3.2 不良反應：給予孕激素治療后觀察患者有無出現(xiàn)頭暈、腹瀉、胃腸道出血等反應[6]。

1.3.3 復發(fā)率：治療后三個月通過電話隨訪，統(tǒng)計患者是否出現(xiàn)癥狀的復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學分析。采用SPSS 22.0軟件包校對全組數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）描述，進行t檢驗；計數(shù)資料用例（n）、占比（%）描述，進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 三組患者治療有效率對比。給予低劑量孕激素的患者治療有效率為93.08%（121/130），中劑量患者為94.62%（123/130），高劑量患者為95%（135/140），三組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 三組患者治療有效率對比[n（%）]

2.2 三組患者不良反應發(fā)生率對比。高劑量及中劑量患者不良反應發(fā)生率分別為17.86%（25/140）及15.38%（20/130），較低劑量患者3.08%（4/130）增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體結果見表2。

表2 三組患者不良反應發(fā)生率對比[n（%）]

2.3 三組患者復發(fā)率對比。低劑量患者復發(fā)率為1.54%（2/130），較中、高劑量患者2.31%（3/130），3.57%（5/140）無顯著增加，三組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

患者在發(fā)生無排卵型的月經(jīng)不調時，體內(nèi)的雌激素水平降低顯著，不能拮抗體內(nèi)酸性物質的產(chǎn)生，子宮內(nèi)膜無法加固，子宮內(nèi)膜脫落不完全，如此反復，造成子宮出血的風險增加，并且出血時間會不斷延長。黃體酮是最常用的孕激素之一，能夠有效激活雌激素及孕激素，促進子宮殘舊內(nèi)膜的脫落與剝離，除此之外，孕激素還具有一定的止血作用，在一定程度上還能促進子宮內(nèi)膜的萎縮，利于止血停經(jīng)[7-8]。由于黃體酮是一種天然的孕激素，因此在小劑量時便可發(fā)揮較強的作用。本次研究結果顯示：給予低劑量孕激素的患者治療有效率與中劑量及高劑量患者相比未顯著降低；但高劑量及中劑量患者不良反應發(fā)生率較低劑量患者顯著增加，低劑量患者復發(fā)率較中、高劑量患者無顯著增加。表明應用低劑量的孕激素能夠在保證治療有效率的前提下，降低不良反應的發(fā)生率，改善患者的預后，效果較好[9-11]。

無排卵型月經(jīng)不調患者采用孕激素治療時，應用低劑量能夠顯著降低患者不良反應發(fā)生率，改善預后，且不影響患者治療有效率及復發(fā)。有效性及安全性良好。