路俊風

（河南省林州市第二人民醫(yī)院藥房 林州455000）

慢性乙型肝炎（CHB）是因感染乙型肝炎病毒（HBV）而產生的一種以肝臟損害為主的全身性傳染性疾病[1]。大多數感染HBV的CHB患者會隨著病情進展發(fā)生持續(xù)肝纖維化，繼而惡化為肝硬化、肝癌，嚴重損害患者的身心健康，降低生活質量。針對CHB患者臨床主要實施抗炎、抗病毒、護肝、免疫調節(jié)等藥物治療，恩替卡韋（ETV）是臨床常用藥物，但單一用藥治療CHB難以取得顯著效果，很容易出現用藥應答率低下，停藥后肝纖維化水平增高等情況[2]。因此，為了更好地提升治療CHB的效果，需尋求更有效的治療方式。有研究表明，復方鱉甲軟肝片能很好地控制CHB肝纖維化病情[3]?；诖?，本研究探討ETV聯合復方鱉甲軟肝片對CHB患者炎癥介質及肝纖維化指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月～2018年3月收治的96例CHB患者，按隨機數字表法分成觀察組（48例）和對照組（48例）。觀察組女21例，男27例；病程2～8年，平均（5.15±1.52）年；年齡25～65歲，平均（33.55±4.21）歲。對照組女20例，男28例；病程3～10年，平均（5.16±1.53）年；年齡26～66歲，平均（34.01±4.25）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2 入選標準 納入標準：與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中CHB診斷標準相符；患者和（或）家屬簽署知情同意書且配合本研究；心、腎功能正常；免疫功能正常。排除標準：過敏體質；精神疾病及意識障礙。

1.3 治療方法 兩組均實施抗病毒、抗炎、保肝、降酶等基礎治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予ETV（國藥準字H20213160）0.5 mg/次，口服，1次/d，持續(xù)治療6個月。觀察組在對照組基礎上加用復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011），2 g/次，口服，3次/d，持續(xù)治療6個月。

1.4 評價指標 （1）炎癥介質：在治療前及治療6個月后，分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心后取上清液，放入試管中作為樣本，存放于-80℃冰箱中待檢，以酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）水平。（2）肝纖維化指標：在治療前及治療6個月后，分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心后取上清液，以放射免疫法測定血清Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，組間對比進行獨立樣本t檢驗，組內對比進行配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療前血清IFN-γ、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后的血清IFN-γ、IL-6水平均顯著下降，且觀察組較對照組下降更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質水平對比（ ±s）

表1 兩組炎癥介質水平對比（ ±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n IFN-γ（ng/L） IL-6（pg/ml）治療前對照組觀察組48 48 t P治療后對照組觀察組48 48 t P 61.68±9.67 61.63±9.75 0.025 0.980 46.89±7.26*35.04±7.34*7.952 0.000 41.68±8.47 41.53±8.45 0.087 0.931 36.89±7.96*30.24±7.64*4.176 0.000

2.2 兩組肝纖維化指標對比 兩組治療前PC Ⅲ、HA、LN水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后的PC Ⅲ、HA、LN水平顯著降低，且觀察組較對照組降低更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比（ ±s）

表2 兩組肝纖維化指標對比（ ±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PC Ⅲ（ng/L） HA（ng/ml） LN（ng/ml）治療前對照組觀察組48 48 tP治療后對照組觀察組48 48 tP 141.68±31.67 141.63±31.75 0.008 0.994 116.89±20.26*93.04±20.34*5.756 0.000 176.68±48.47 177.53±48.45 0.086 0.932 124.89±22.96*101.24±22.64*5.081 0.000 165.43±41.42 165.52±41.55 0.011 0.992 129.67±25.33*110.55±25.46*3.688 0.000

3 討論

CHB屬于慢性肝病，潛伏期較長，患者感染HBV病毒后，肝炎病毒DNA復制過程會引發(fā)肝臟組織的免疫防御，刺激形成肝纖維化。有研究表明，I FN-γ、IL-6作為促炎因子，可加速炎癥反應，加重病毒感染，損傷肝臟的同時減弱機體細胞免疫防御功能，機體可被HBV長期感染，促進CHB病情不斷進展；且有研究表明，IFN-γ、IL-6水平與CHB纖維化水平有關，與病情轉歸密切相關[5～6]。因此，治療CHB的關鍵在于降低IFN-γ、IL-6水平，改善肝纖維化水平。

ETV常被應用于CHB的臨床治療中，是一種鳥嘌呤核苷類似物。用藥后在機體內即可轉化為三磷酸鹽，可很好地阻止HBV多聚酶的活動、減弱多聚酶活性，并競爭性阻礙三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，達到抑制乙肝病毒DNA鏈、基因組反轉錄負鏈生成的效果，進而有效抑制HBV-DNA的復制進程。同時ETV的半衰期長達1 d，進入機體后可快速到達血藥有效濃度范圍，且具有用藥方便、抗病毒能力強、見效快等特點[7]。針對CHB有很好的治療效果，可延緩肝纖維化進程，起到改善肝功能的效果。但該藥在治療期間仍存在HBeAg轉陰率、HBeAg血清轉換率低等缺陷，停藥后易復發(fā)[8]。中醫(yī)學認為肝纖維化屬于“鼓脹、脅痛”范疇，是由于外邪入侵肝臟后，繼而損及腎臟，導致肝氣瘀滯，邪熱內達，情志失去平衡[9]。復方鱉甲軟肝片是一種純中藥藥劑，由11味中藥材組成，包括鱉甲、黨參、冬蟲夏草、當歸、三七、黃芪、赤芍等。其中鱉甲滋陰補陽、散結瘀滯之氣；黨參與冬蟲夏草都有補腎健脾、順氣活血的功效；當歸可以益氣補血、疏解肝郁之氣；三七可行血消瘀、消腫鎮(zhèn)痛；赤芍可疏通經絡。同時現代藥理研究顯示，復方鱉甲軟肝片能夠提升金屬基質蛋白酶活力，阻礙并分解細胞外基質，延緩肝星狀細胞活化進程，加速其凋亡；同時復方鱉甲軟肝片對肝細胞脂質過氧化有抑制作用，能清除體內自由基，切斷鈣離子通道，減弱肝細胞炎癥反應，加速血清蛋白代謝，達到逆轉肝纖維化的作用；此外，該藥能提升肝臟供血能力，刺激膠原蛋白吸收，消解膠原纖維，阻礙PC Ⅲ積累，保護肝功能[10]。本研究結果表明，與治療前相比，兩組治療后的血清IFN-γ、IL-6、PC Ⅲ、HA、LN水平均明顯降低，且觀察組均較對照組更低，這表明ETV聯合復方鱉甲軟肝片可有效降低CHB患者炎癥介質水平，改善肝纖維化指標。

綜上所述，將ETV聯合復方鱉甲軟肝片應用于CHB患者中，可降低患者炎癥反應，改善肝纖維化程度。