王鐵橋，何建英，肖大立

(1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510010；2.湛江市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 湛江 524000)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是臨床常見的女性生殖道感染類型，高危型HPV感染對(duì)女性健康危害較大，若不能及時(shí)進(jìn)行有效治療可能進(jìn)展至宮頸癌[1]。使用藥物清除高危型HPV感染一直是婦產(chǎn)科研究的熱點(diǎn)。保婦康栓為中成藥外用劑，在抑制HPV感染，改善陰道炎癥等方面效果明確，但單獨(dú)用藥效果仍難以令人滿意[2]。近幾年，越來越多的研究報(bào)道指出高危型HPV感染與陰道微生態(tài)環(huán)境異常有緊密聯(lián)系，使用藥物調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境有利于提高高危型HPV感染的治療效果[3]。我院在此方面積累了一些經(jīng)驗(yàn)，將陰道用乳酸桿菌與保婦康栓聯(lián)用在高危型HPV感染治療中獲得了良好的預(yù)后效果，現(xiàn)將其臨床效果進(jìn)行分析，總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入2020年6月～2020年10月我院接診的100例高危型HPV感染患者作為本次的研究對(duì)象。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為兩組，每組50例。觀察組年齡26～47歲，平均(34.04±3.22)歲，孕次1～5次，平均(3.11±1.05)次，HPV感染病程1～17個(gè)月，平均(8.08±1.33)個(gè)月；對(duì)照組年齡為25～45歲，平均(33.92±3.38)歲，孕次1～5次，平均(3.07±1.02)次，HPV感染病程程1～18個(gè)月，平均(8.12±1.27)個(gè)月。兩組患者的上述基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[4]中高危型HPV感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，高危型HPV檢查結(jié)果呈陽性；去選前4周內(nèi)未接受過任何抗HPV治療；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤或癌前病變者；有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；合并其他重要臟器功能障礙者；有認(rèn)知或交流障礙者；未遵醫(yī)囑服藥或中途停藥者。

1.3方法：對(duì)照組接受保婦康栓治療：月經(jīng)干凈后第3天開始治療，睡前清潔外陰之后將1粒保婦康栓塞入陰道后穹隆，隔日1次，連續(xù)治療2個(gè)月。注意治療期間禁止盆浴和性生活，避免勞累，注意合理安排作息時(shí)間。觀察組在此基礎(chǔ)上加用陰道用乳酸桿菌治療：陰道用乳酸桿菌活菌膠囊1粒/次，隔日1次，與保婦康栓用法一致，二者交替使用，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)：比較兩組治療效果、治療前后HPV病毒載量、HPV轉(zhuǎn)陰率、治療前后炎性因子[γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)]檢測結(jié)果以及治療期間不良反應(yīng)(紅腫、發(fā)熱、燒灼感等)發(fā)生情況。

治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]：臨床治愈：癥狀、體征完全消失，無HPV病毒負(fù)荷量，HPV轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀、體征明顯改善，HPV病毒載量明顯下降，HPV部分型別檢測呈陰性；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(臨床治愈+有效)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后HPV病毒載量及轉(zhuǎn)陰率比較：兩組治療后HPV病毒載量及HPV陽性率均低于同組治療前，數(shù)據(jù)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后HPV病毒載量低于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后炎性因子檢測結(jié)果的比較：兩組治療后IFN-γ、IL-12檢測結(jié)果均高于同組治療前，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結(jié)果均低于同組治療前，數(shù)據(jù)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后IFN-γ、IL-12檢測結(jié)果均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結(jié)果均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后HPV病毒載量及轉(zhuǎn)陰率的比較

表3 兩組治療前后炎性因子檢測結(jié)果的比較

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)的比較：兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)的比較[例(%)]

3 討論

臨床研究表明，由于女性生殖道環(huán)境特殊因此更容易感染HPV，而持續(xù)的高危型HPV感染則是誘發(fā)宮頸癌或癌前病變的主要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響女性身心健康[6]。目前，臨床上對(duì)于高危型HPV感染首選藥物治療，不僅便捷而且治療成本低，其中干擾素、保婦康栓等為常用藥物，但不同藥物藥效有一定差異[7]。如何合理搭配治療藥物，提高HPV感染清除效果是臨床研究的熱點(diǎn)。

近幾年隨著中醫(yī)藥在婦科炎癥等疾病中逐漸顯示出獨(dú)特的臨床優(yōu)勢，使用保婦康栓治療高危型HPV感染逐漸獲得了臨床醫(yī)師的認(rèn)可。保婦康栓為中藥制劑，主要成分為莪術(shù)油和冰片，具有行氣破瘀、生肌止痛之功效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明保婦康栓具有廣譜抗病原微生物、促進(jìn)損傷組織黏膜修復(fù)等作用，在抑制組織異常增生方面也有良好作用[9]。大量文獻(xiàn)報(bào)道中也對(duì)保婦康栓在治療高危型HPV感染中的效果及安全性進(jìn)行了肯定，但單獨(dú)用藥治愈率仍有待提升[10]。

隨著近幾年臨床上對(duì)于HPV感染患者陰道微生態(tài)環(huán)境改變研究的不斷深入，大量專家指出通過補(bǔ)充陰道用乳酸桿菌改善陰道微生態(tài)環(huán)境后HPV感染的治療效果得到提升[11]。陰道用乳酸桿菌活菌膠囊能夠直接為陰道環(huán)境補(bǔ)充相應(yīng)的外源性乳酸桿菌，增加陰道內(nèi)的有益菌群，在維持陰道環(huán)境清潔自凈以及抗病毒、抗感染方面均有積極作用[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后HPV病毒載量低于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，也表明陰道用乳酸桿菌能夠與保婦康栓產(chǎn)時(shí)良好的協(xié)同效果，破壞HPV等病原微生物的生長，抑制其傳播，提高HPV感染的清除效果，與上述研究報(bào)道相符。

臨床研究表明，高危型HPV感染患者細(xì)胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-12等均有不同程度的異常改變，使用抗菌藥物促進(jìn)炎性反應(yīng)消退有利于上皮細(xì)胞恢復(fù)，改善患者的臨床癥狀[13]。部分研究報(bào)道還指出，IL-12能夠促進(jìn)T細(xì)胞分泌IFN-γ，促使機(jī)體抗病毒免疫激活[14]。本研究中觀察組治療后IFN-γ、IL-12檢測結(jié)果均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結(jié)果均低于對(duì)照組，可見使用陰道用乳酸桿菌有利于改善陰道炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體病毒免疫，強(qiáng)化陰道局部抗感染能力，改善陰道環(huán)境，促進(jìn)病情改善。李杏?jì)鹊鹊难芯繄?bào)道中也指出，HPV感染后使用陰道用乳酸桿菌補(bǔ)充外源性乳酸桿菌，能夠有效調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡，改善陰道環(huán)境，促進(jìn)陰道自我修復(fù)，與本研究結(jié)果相符[15]。另外，在安全性方面兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這主要與陰道用乳酸桿菌為生物調(diào)節(jié)制劑，不具有明顯的不良反應(yīng)有關(guān)，加用陰道用乳酸桿菌也不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，患者接受度更好。

綜上所述，陰道用乳酸桿菌聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染療效顯著，能夠明顯改善患者陰道環(huán)境，且安全性良好，值得臨床推薦。