李素燕，陳倩雅

(廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 511300)

早期糖尿病腎病是由于糖尿病導(dǎo)致的腎臟病變，臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、蛋白尿、水腫等[1]。纈沙坦可阻止腎小球細(xì)胞增生肥大，延緩腎小球硬化，具有減輕腎損害的作用，但可引發(fā)頭痛、頭暈、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)[2]。骨化三醇是一種活性維生素D，具有一定的抗炎及促進(jìn)鈣、磷吸收的作用，其在骨質(zhì)疏松癥、慢性腎衰竭等方面療效顯著[3]。本文旨在研究骨化三醇聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能及血清抗衰老蛋白(Klotho)、絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：于2017年4月～2019年5月，在我院收治的早期糖尿病腎病患者中選取40例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組，分別為對(duì)照組(20例)、試驗(yàn)組(20例)。對(duì)照組患者中包括，男12例，女8例；病程2～15個(gè)月，平均(7.24±3.01)個(gè)月；合并水腫15例，蛋白尿16例，高血壓11例；試驗(yàn)組患者中包括，男13例，女7例；病程2～14月，平均(7.65±3.48)個(gè)月；合并水腫17例，蛋白尿19例，高血壓13例。經(jīng)比較，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故可進(jìn)行比較。此研究已經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核，且已被批準(zhǔn)進(jìn)行。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病的流行病學(xué)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)患者進(jìn)行診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)以上的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，為確診者；無藥物過敏反應(yīng)者；本研究已告知所有患者及家屬，且已取得其同意及簽字者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腫瘤疾病者；由于劇烈運(yùn)動(dòng)、高蛋白攝入、泌尿系感染等所致的尿白蛋白升高者等。

1.2方法：對(duì)照組患者給予纈沙坦分散片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051350，規(guī)格：40 mg/片)治療，方式為口服，80 mg/次，1次/d。以對(duì)照組患者治療為基礎(chǔ)，試驗(yàn)組患者給予骨化三醇膠丸(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150011，規(guī)格：0.25 μg/粒)口服，0.25μg/次，1次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組患者治療總有效率：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行判定，顯效：患者的臨床癥狀與正常水平一致；有效：患者的臨床癥狀與正常水平基本一致；無效：患者的臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②兩組患者腎功能：治療前后，分別對(duì)兩組患者進(jìn)行血液采集，要求3 ml空腹靜脈血，標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min條件，進(jìn)行5 min離心后，進(jìn)行血清分離，使用生化分析儀檢測兩組患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)水平；③兩組患者血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平。血液采集與血清制備同①，采用紫外分光光度計(jì)檢測血清Klotho水平，使用酶聯(lián)免疫吸附檢測血清Vaspin、hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較：試驗(yàn)組患者的治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的60.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

2.2兩組腎功能比較:相較于治療前，兩組患者血清SCr、BUN、UAER水平在治療后均降低，且試驗(yàn)組相比于對(duì)照組，均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平：相較于治療前，兩組患者血清Klotho、Vaspin水平在治療后均升高，且試驗(yàn)組相比于對(duì)照組，均升高；而血清hs-CRP水平在治療后，則呈降低趨勢，且試驗(yàn)組相比于對(duì)照組亦降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較

表3 兩組患兒治療前后血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平比較

3 討論

早期糖尿病腎病與遺傳、高血糖、高血壓、血管活性物質(zhì)代謝異常等因素有關(guān)。纈沙坦可高效選擇性競爭血管緊張素Ⅱ受體，從而改善血液循環(huán)，減輕腎損害，但單一使用療效受限。

骨化三醇可促進(jìn)腎臟近曲小管對(duì)鈣、磷的吸收，從而增加維生素D3含量，達(dá)到改善腎功能的作用。本研究中，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療后試驗(yàn)組患者血清SCr、BUN、UAER水平均低于對(duì)照組，提示骨化三醇聯(lián)合纈沙坦可提高早期糖尿病腎病患者的臨床療效，且可改善其腎功能。Klotho可調(diào)控衰老，減少β細(xì)胞死亡，進(jìn)而控制病情發(fā)展；Vaspin是脂肪因子的一種，具有胰島素增敏作用，且可抑制C-反應(yīng)蛋白、白介素-6等炎性因子釋放，從而達(dá)到抗炎的目的，保護(hù)腎臟；hs-CRP可加速上皮轉(zhuǎn)化間充質(zhì)及細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，從而損傷腎臟，并加重腎組織的炎性損傷。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清Klotho、Vaspin水平均高于對(duì)照組，而血清hs-CRP水平低于對(duì)照組，提示骨化三醇聯(lián)合纈沙坦可升高血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，從而抑制炎性反應(yīng)，與黃敏等研究[6]結(jié)果相符。

綜上所述，骨化三醇聯(lián)合纈沙坦可提高早期糖尿病腎病患者的臨床療效，且可改善其腎功能，同時(shí)可升高患者血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，進(jìn)而抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，值得臨床推廣與應(yīng)用。