王李娟 李俊棋 崔少香

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 茂名 525400)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的終末階段，多發(fā)于老年人群中。對于慢性心衰患者，臨床傳統(tǒng)治療方案主要以β受體阻滯劑、擴(kuò)血管轉(zhuǎn)向抗心肌纖維化等，在藥物上雖有改進(jìn)和完善，但仍存在較高的病死率和復(fù)發(fā)風(fēng)險，遠(yuǎn)期效果較差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量等問題[1]。在2018年《中國心力衰竭診斷和治療指南》中推薦以血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑作為治療首選藥，而沙庫巴曲纈沙坦鈉是其中代表性藥物，其具有的腦啡肽酶可抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦的作用[2]。故本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉對CHF患者心功能的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年12月～2020年9月我院收治CHF患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)NYHA心功能Ⅰ～Ⅲ級；(3)病情持續(xù)穩(wěn)定1周；(4)自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究使用藥物過敏者；(2)嚴(yán)重失代償心衰；(3)肝腎功能不全者；(4)伴有精神疾病，無法配合者；(5)妊娠哺乳期婦女。最終共納入65例患者，所有患者知情且同意參與，且本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 基本資料

納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，其中對照組30例，男18例，女12例；年齡53～81歲，平均年齡(68.75±9.68)歲；體重(63.75±9.62)kg；病程2～8年，平均病程(4.56±1.02)年；心功能Ⅰ級17例、Ⅱ級10例、Ⅲ級3例；合并高血壓16例，冠心病8例，糖尿病6例。試驗(yàn)組35例，男21例，女14例；年齡61～82歲，平均年齡(69.78±9.96)歲；體重(64.82±9.08)kg；病程3～10年，平均病程(5.08±1.17)年；心功能Ⅰ級19例、Ⅱ級10例、Ⅲ級6例；合并高血壓14例，冠心病12例，糖尿病7例。兩組患者基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法

所有患者入院后均給予強(qiáng)心劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等常規(guī)抗心力衰竭藥物治療。對照組基于常規(guī)藥物上給予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043648)10mg，1次/d。試驗(yàn)組則給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002)，起始劑量為25mg/次，2次/d，根據(jù)患者實(shí)際病情及耐受情況逐漸加量，最大劑量可調(diào)整至200 mg/次，2次/d。每組治療周期均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1血清學(xué)指標(biāo)

患者分別于治療前后取一清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用免疫層析法檢測血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)，其水平越高，患者心衰程度越高[3]。

1.4.2超聲心動圖指標(biāo)

采用心臟彩色多普勒超聲儀檢測治療前后心臟超聲指標(biāo)，包含舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣?maximum early filling speed，E)、舒張晚期最大充盈速度(maximum filling speed in late diastole，A)、E/A值、左心室射血分?jǐn)?shù)(eft ventricular ejection fraction，EF)。

1.4.3運(yùn)動耐力指標(biāo)

測量患者治療前后平地直線6 min步行距離，并記錄每次最大運(yùn)動時間，以綜合評估患者運(yùn)動耐力情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較

兩組治療后CRP及NT-proBNP水平較治療前均下降(P<0.05)，且治療后試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較

治療前兩組 E、A、E/A、EF值比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后上述指標(biāo)均有改善；試驗(yàn)組E、EF、E/A值均高于對照組，A值低于對照組，不同組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后運(yùn)動耐力指標(biāo)比較

兩組治療后最大運(yùn)動時間及6min步行距離與治療前比較均有所改善(P<0.05)，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后運(yùn)動耐力指標(biāo)比較

3 討論

3.1 研究背景

近年來，隨著我國人口老齡化加劇，老年人心腦血管疾病的發(fā)病顯著上升，且具有并發(fā)癥多，預(yù)后效果差等特點(diǎn)。根據(jù)我國心力衰竭患者注冊登記中顯示，心衰患者平均年齡在65歲左右，平均住院時間為10d，住院期間病死率達(dá)4.1%[4]，可見臨床中應(yīng)采取更有效的治療方案來改善患者的預(yù)后，降低病死率。沙庫巴曲纈沙坦鈉是國內(nèi)外指南作為治療CHF的Ⅰ類推薦藥，有關(guān)研究表明，與貝那普利比較，沙庫巴曲纈沙坦鈉可降低心血管病死率達(dá)20%，為心衰患者帶來更好的臨床效益[5]，故本研究對沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF展開探討。

3.2 對心衰患者心功能的影響

CHF的發(fā)生機(jī)制主要與血流動力學(xué)異常、心肌細(xì)負(fù)荷、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、代償性心肌肥厚等因素有關(guān)，而炎癥反應(yīng)參與著CHF的整個病理過程[6～7]。CRP是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，NT-proBNP也是目前臨床公認(rèn)評價心功能及其嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[8]。通過本研究，發(fā)現(xiàn)采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF患者后，其血清CRP、NT-proBNP水平較治療前均有改善，且改善效果比采用貝那普利治療的患者好。另外，通過超聲心動圖指標(biāo)檢測，發(fā)現(xiàn)治療后E、E/A及EF值高于對照組，A低于對照組，說明試驗(yàn)組治療效果明顯高于對照組。以上結(jié)果均表明了沙庫巴曲纈沙坦鈉減輕了心肌細(xì)胞的損傷，同時可抗心肌重構(gòu)、縮小左心室容積，進(jìn)而改善心功能。

3.3 治療慢性心衰的臨床意義

沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療CHF中治療效果顯著的主要作用機(jī)制是由于其在抑制腦啡肽酶降解的同時拮抗血管緊張素Ⅱ受體，纈沙坦抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，而沙庫巴曲進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟羧酸酯酶作用下分解為有活性的腦啡肽酶抑制劑，具有抑制腦啡肽酶的作用，從而發(fā)揮舒張血管、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)和促尿鈉排泄等作用[9～11]。CHF患者常伴有運(yùn)動耐量下降，反復(fù)住院的可能，這增加了患者對疾病的恐懼感，極易出現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)面心理，而負(fù)面心理又會對患者生存質(zhì)量和運(yùn)動耐力造成一定影響[12]。本研究通過運(yùn)動耐力指標(biāo)來評估患者預(yù)后運(yùn)動功能的恢復(fù)情況，結(jié)果顯示試驗(yàn)組最大運(yùn)動時間及6min步行距離情況均優(yōu)于對照組，說明了通過沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療能夠明顯改善患者的運(yùn)動耐力。沙庫巴曲纈沙坦鈉是CHF的有效治療方案，它不僅提高了臨床治療效果，對改善患者預(yù)后也具有較高臨床意義。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦能減輕慢性心力衰竭患者心肌炎癥反應(yīng)和心肌損傷，同時可抑制心肌纖維化，改善心功能和運(yùn)動耐力，對控制病情發(fā)展、改善預(yù)后具有重要意義。