高曙光，耿國(guó)英，韓文杰

(鄭州人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)為臨床危急重癥，隨著溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)等血運(yùn)重建技術(shù)的發(fā)展，疾病病死率明顯降低，但是患者常伴有心律失常，如心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)，不僅增加治療的難度，且患者的短期及遠(yuǎn)期預(yù)后不良，因而，明確NSTEMI患者是否發(fā)生AF具有必要性[1]。目前，評(píng)估AF主要采用心電圖，但是監(jiān)測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)且價(jià)格較貴，臨床運(yùn)用具有局限性[2]。由于心肌纖維化是發(fā)生AF的重要生理病理過(guò)程，觀察相關(guān)敏感性指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)AF的發(fā)生具有一定的意義，而血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是凝集素家族中的一個(gè)重要成員，具有多種生物學(xué)功能，主要介導(dǎo)成纖維細(xì)胞的激活及巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，參與纖維化的病理過(guò)程，由此推測(cè)Galectin-3水平在預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF中具有一定的價(jià)值[3]。鑒于此，本研究將分析血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析鄭州人民醫(yī)院2018年10月至2020年10月收治的120例NSTEMI患者臨床資料。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSTEMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間<48 h；③首發(fā)AF；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝、腎功能不全；②近期使用激素類(lèi)藥物；③既往有AF史；④合并心臟瓣膜病變；⑤合并糖尿病、甲亢、醛固酮增多癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1AF評(píng)估及分組方法 患者住院期間采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)其進(jìn)行持續(xù)性監(jiān)測(cè)，患者取臥位或半臥位，紙速為25 mm·s-1，電壓為10 m·V-1，參照歐洲心臟病學(xué)會(huì)相關(guān)指南[5]評(píng)估AF發(fā)生情況，若滿(mǎn)足以下3個(gè)條件即可確診：(1)RR間期絕對(duì)不等；(2)P波不明顯或消失；(3)2次心房活動(dòng)間期變化，時(shí)限<200 ms。根據(jù)結(jié)果分為AF組與非AF組。

1.2.2血清Galectin-3水平檢測(cè) 入院時(shí)，采集患者空腹肘靜脈血2 mL，3 500 r·min-1離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取上層清液，保存于-80 ℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Galectin-3水平，試劑盒選自武漢博士康生物工程有限公司。

1.2.3基本資料 設(shè)計(jì)基線(xiàn)資料填寫(xiě)表，統(tǒng)計(jì)患者性別、年齡、是否合并高血壓或糖尿病、冠脈病變情況(通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行檢查，儀器為西門(mén)子血管造影系統(tǒng)，采用Seldinger技術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，對(duì)左、右動(dòng)脈行冠脈造影，由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)生對(duì)圖像進(jìn)行判斷)及患者用藥情況。

2 結(jié)果

2.1 分組情況120例患者住院期間發(fā)生AF為32例，占26.67%(32/120)，非AF為88例，占73.33%(88/120)。

2.2 基線(xiàn)資料比較AF組血清Galectin-3水平高于非AF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者其他基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 基線(xiàn)資料比較

2.3 血清Galectin-3水平對(duì)NSTEMI患者發(fā)生AF的logistic回歸分析結(jié)果將NSTEMI患者AF情況作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，將NSTEMI患者治療前血清Galectin-3水平作為自變量，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Galectin-3水平高表達(dá)是NSTEMI患者發(fā)生AF的影響因子(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清Galectin-3水平對(duì)NSTEMI患者發(fā)生AF的logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF的價(jià)值將血清Galectin-3水平作為檢驗(yàn)變量，NSTEMI患者AF情況作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，繪制ROC曲線(xiàn)顯示：血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI發(fā)生AF的AUC為0.816(>0.7)，根據(jù)最佳截?cái)嘀?，其靈敏度、特異度較高，為0.853、0.647，具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。見(jiàn)表3、圖1。

表3 血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF的價(jià)值

圖1 血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF的ROC曲線(xiàn)

3 討論

AF是臨床較為常見(jiàn)的房性心律失常，屬于心房最嚴(yán)重的電活動(dòng)紊亂，可增加腦卒中、心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，且臨床研究表明心臟疾病患者合并AF后的致殘率與病死率明顯增加，已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康較為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]。由于AF危害大且現(xiàn)有治療手段有限，因此進(jìn)一步研究AF發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，對(duì)于以后臨床AF的預(yù)防、減慢或阻止病情進(jìn)一步發(fā)展具有重要的意義，因而在早期預(yù)測(cè)NSTEMI患者合并AF情況具有必要性。

目前，AF的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但心房的重構(gòu)與電重構(gòu)是導(dǎo)致AF發(fā)生的主要原因，而心房重構(gòu)主要表現(xiàn)為心房擴(kuò)大、心房肌間質(zhì)纖維化和心房肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化等，當(dāng)膠原纖維異常紊亂和增多時(shí)，心房局部電活動(dòng)不能進(jìn)行均一性的傳導(dǎo)，從而出現(xiàn)電活動(dòng)紊亂，導(dǎo)致心房重構(gòu)，同時(shí)可導(dǎo)致心房電活動(dòng)不均一傳導(dǎo)，又可進(jìn)一步促進(jìn)心房的電重構(gòu)[7-8]。由此可見(jiàn)，心肌纖維化與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)密切相關(guān)，故推測(cè)心肌纖維化是導(dǎo)致AF發(fā)生的重要生理病理基礎(chǔ)。Galectin-3是心肌纖維化標(biāo)志物，故Galectin-3水平在預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF方面具有一定的價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，AF組血清Galectin-3水平高于非AF組，初步提示了NSTEMI合并AF患者血清Galectin-3水平較高。分析其原因可能是，Galectin-3主要是由巨噬細(xì)胞分泌，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與凋亡，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用，其水平升高，提示機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等可導(dǎo)致心內(nèi)源性旁/自分泌系統(tǒng)調(diào)控紊亂，誘導(dǎo)心肌損傷，促進(jìn)心房間質(zhì)纖維化，而心肌纖維化可破壞心肌間質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)，減弱心肌間質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞的支持和連接，導(dǎo)致心房電活動(dòng)紊亂，可見(jiàn)Galectin-3水平與AF的發(fā)生具有一定的關(guān)系[9-10]。且既往研究發(fā)現(xiàn)，Galectin-3可誘發(fā)心力衰竭相關(guān)的心房肌纖維化和心房重構(gòu)[11]。此外，從病理學(xué)角度，心房肌纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質(zhì)中膠原大量產(chǎn)生、沉積增多、排列紊亂、比例失調(diào)等，其中膠原是一類(lèi)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，主要由心肌成纖維細(xì)胞分泌，其中Ⅰ型膠原蛋白占比較大。而Galectin-3是一種可反映組織損傷的生物標(biāo)志物，具有誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖、Ⅰ型膠原沉積的作用。且在AF患者中環(huán)繞肺靜脈的左房游離壁心房組織心肌間質(zhì)膠原增多，存在特別明顯的間質(zhì)纖維化。由此可見(jiàn)Galectin-3水平的升高可反映纖維化的激活，獨(dú)立體現(xiàn)心臟負(fù)荷情況，進(jìn)而提示NSTEMI患者發(fā)生AF的風(fēng)險(xiǎn)較高。經(jīng)logistics回歸分析結(jié)果顯示，血清Galectin-3水平高表達(dá)是NSTEMI患者發(fā)生AF的影響因子，再次證實(shí)了血清Galectin-3水平與NSTEMI患者發(fā)生AF具有一定的內(nèi)在聯(lián)系。因而，臨床工作者可通過(guò)檢測(cè)NSTEMI患者的血清Galectin-3水平來(lái)預(yù)測(cè)其發(fā)生AF的風(fēng)險(xiǎn)。

邢爾克等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI發(fā)生AF的AUC為0.660，其預(yù)測(cè)價(jià)值不高。但本研究中，血清Galectin-3水平預(yù)測(cè)NSTEMI發(fā)生AF的AUC為0.816(>0.7)，具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可能與樣本量選擇、患者用藥等有關(guān)，但證實(shí)了Galectin-3可有效預(yù)測(cè)NSTEMI患者AF情況。且當(dāng)NSTEMI患者血清Galectin-3>9.150 μg·L-1時(shí)其發(fā)生AF的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床工作者需針對(duì)性進(jìn)行干預(yù)。此外，許多細(xì)胞因子與成纖維細(xì)胞活化過(guò)程密切相關(guān)(如α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等)，但是本研究?jī)H分析了血清Galectin-3水平，臨床檢測(cè)時(shí)受到的干擾因素較多，因而可能存在研究結(jié)果的偏倚，在未來(lái)可檢測(cè)多種與成纖維細(xì)胞活化相關(guān)的細(xì)胞因子來(lái)預(yù)測(cè)NSTEMI發(fā)生AF的情況，以此為臨床工作者進(jìn)行臨床干預(yù)提供更為準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)依據(jù)。

綜上所述，血清Galectin-3水平在NSTEMI合并AF患者中呈高表達(dá)，通過(guò)檢測(cè)血清Galectin-3水平可預(yù)測(cè)NSTEMI發(fā)生AF的情況，且血清Galectin-3>9.150 μg·L-1時(shí)其發(fā)生AF的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床工作者可針對(duì)性進(jìn)行干預(yù)。