許偉華,黃曉杰

(普寧市康美醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 普寧 515300)

在我們認知的心血管疾病中慢性心力衰竭是各種心血管疾病終末期中較為常見的臨床綜合征，此疾病的發(fā)病機制主要是機體內(nèi)心臟舒張功能或收縮功能障礙，無法將靜脈回心血量從心臟排出，致使靜脈血液積聚，而動脈血液缺乏灌注，進而導(dǎo)致腔靜脈淤血、肺淤血[1]。慢性心力衰竭患者主要的臨床表現(xiàn)為易疲倦、乏力、肺淤血等，嚴重者會產(chǎn)生呼吸困難，體循環(huán)淤血，引起水腫，肝、腎功能異常等，嚴重危害患者的生命安全[2]。本研究在慢性心力衰竭患者中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2019年4月至2020年4月本院收治的慢性心力衰竭患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組30例。對照組患者中男18例，女12例；年齡39～69歲，平均(48.7±5.1)歲；病程2～9年，平均(4.7±0.4)年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?4例，慢性肺源性心臟病7例，高血壓心臟病5例，瓣膜反流性心臟病3例，風濕性心臟病1例。研究組患者中男17例，女13例；年齡38～71歲，平均(49.8±5.4)歲；病程2.0～8.5年，平均(4.9±0.3)年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?6例，慢性肺源性心臟病6例，高血壓心臟病4例，瓣膜反流性心臟病2例，風濕性心臟病2例。2組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.1.2納入標準 (1)符合中華醫(yī)學會心血管病學分會2014年制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中的相關(guān)診斷標準；(2)心功能(NYHA分級)Ⅱ～Ⅳ級；(3)臨床資料完整；(5)左心室射血分數(shù)(LVEF)<45.0%；(5)對本研究知情同意。

1.1.3排除標準 (1)患有精神障礙和認知障礙；(2)嚴重感染患者；(3)合并肝、腎功能障礙；(3)患有惡性腫瘤；(4)患有其他嚴重內(nèi)外科疾病。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，依據(jù)患者病情進行對癥治療，如適當應(yīng)用血管擴張劑、糾正水電解質(zhì)紊亂，以及應(yīng)用強心劑、利尿劑、醛固酮拮抗劑、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑等，同時，需保持低鹽飲食、適量有氧運動、確保充足休息等。

1.2.1.1對照組 口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040217)，每天1次，每次80 mg。維持用藥3個月。

1.2.1.2研究組 口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Stein AG，國藥準字：H20170344)，每天2次，初始劑量為每次50 mg，患者耐受后加量至每次100 mg。維持用藥3個月。后續(xù)依據(jù)患者耐受情況調(diào)整用藥劑量。

1.2.2療效判定標準 (1)顯效：治療后臨床癥狀(心力衰竭等)基本消失，心功能改善大于或等于Ⅱ級；(2)有效：治療后臨床癥狀(心力衰竭等)明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善Ⅰ級；(3)無效：治療后臨床癥狀(心力衰竭等)沒有消失，心功能沒有變化，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標 (1)通過超聲心動圖統(tǒng)計并分析2組患者治療前后心功能變化情況，包括LVEF、每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)等。(2)觀察2組患者血清炎性細胞因子水平，包括白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-10等。檢測方法：采集2組患者空腹靜脈血3 mL，取上層血清，應(yīng)用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.22組患者治療前后心功能比較 2組患者治療前LVEF、SV、CO比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后LVEF、SV、CO均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心功能比較

2.32組患者血清炎性細胞因子水平比較 2組患者治療前IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后IL-6、IL-10、TNF-α水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性細胞因子水平比較

3 討 論

近年來，隨著社會工業(yè)化進程的加劇，人們生活方式發(fā)生了極大改變，心力衰竭發(fā)病率也隨之呈逐年上升趨勢[3]。心力衰竭屬心臟循環(huán)障礙癥候群的一種，同時，也是大部分心血管疾病的末期表現(xiàn)，多發(fā)于中老年群體[4]。心力衰竭的主要表現(xiàn)為水腫、乏力、呼吸困難，以及肝、腎功能異常等，不僅對患者生活質(zhì)量造成了嚴重影響，同時，還極大地危害了患者生命安全[5]。治療心力衰竭患者的方法主要是應(yīng)用藥物治療緩解臨床癥狀并期望抑制心室重構(gòu)而延長患者生命。但由于各種藥物種類較多，療效不盡人意[6-7]。因此，為提高對慢性心力衰竭的療效，多種藥物被發(fā)明。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在治療心力衰竭患者時具有擴張血管及調(diào)節(jié)血壓水平的效果，盡管可緩解慢性心力衰竭患者臨床癥狀，并一定限度地抑制心室重構(gòu)而提高患者生活質(zhì)量并延長生存時間，但其對慢性心力衰竭的療效仍需進一步提高。緩解慢性心力衰竭患者的臨床癥狀、抑制心室重構(gòu)而提高患者生活質(zhì)量并延長生存時間仍是現(xiàn)階段臨床醫(yī)師所面臨的嚴峻課題[8-9]。因此，探尋一種進一步提高慢性心力衰竭患者癥狀緩解率和生存率的藥物[10-11]，有效且安全地治療慢性心力衰竭患者是臨床醫(yī)師面臨的嚴峻課題。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種血管緊張素受體阻斷劑與腦啡肽酶抑制劑的復(fù)方制劑[12-13]。沙庫巴曲是一種前藥，在機體中代謝為活性腦啡肽酶抑制劑，降低腦鈉肽分解，二者合用可有效對抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，抑制腎素分泌，阻止醛固酮釋放，進而擴張血管，降低心臟負荷，抑制心室重構(gòu)心肌肥厚，重構(gòu)心室，改善患者心功能。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，此復(fù)方制劑既有沙庫巴曲的藥物效果，又有纈沙坦的藥物效果，不僅可有效擴張血管，增強利鈉肽水平，還可抑制腦啡肽酶的產(chǎn)生，促進尿鈉排泄，緩解心臟負荷，提高利鈉肽系統(tǒng)活性，進一步強化纈沙坦的藥物效果從而更好地改善心力衰竭患者的病情，增強療效，同時，降低了心力衰竭患者發(fā)生血管性水腫的風險[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者具有明顯的療效。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種腎素-血管緊張素受體與腦啡肽酶抑制劑的復(fù)方制劑，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前LVEF、SV、CO比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后LVEF、SV、CO均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者明顯改善了慢性心力衰竭患者心功能。沙庫巴曲纈沙坦鈉主要是通過成分中的纈沙坦，阻止血管形成素Ⅱ的Ⅰ型受體，而沙庫巴曲是一種前藥，在機體中代謝為活性腦啡肽酶抑制劑，降低腦鈉肽分解，二者合用有效對抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，抑制腎素分泌，阻止醛固酮釋放，進而擴張血管，降低心臟負荷，抑制心肌肥厚，重構(gòu)心室，改善患者心功能。本研究結(jié)果還顯示，2組患者治療前IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后IL-6、IL-10、TNF-α水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。因此，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者，比單用纈沙坦更有利于降低患者機體的炎性指標，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉合用比單用纈沙坦可能更明顯抑制心室重構(gòu)。沙庫巴曲纈沙坦鈉可以抑制血小板在機體中集聚，具有消炎、保護心肌等功能。

綜上所述，在慢性心力衰竭患者中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉比單用纈沙坦治療具有明顯療效，同時，有效改善了心力衰竭患者心功能，抑制了炎性細胞因子水平，值得在臨床進一步應(yīng)用推廣應(yīng)用。不過本研究僅為單中心研究，隨訪時間較短，樣本量較少，設(shè)計具有一定缺陷，具有不足之處。因此，在今后的研究中需增加樣本量，并完善試驗設(shè)計，對應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者時的療效及心功能影響情況進行客觀評價。