羅麗平，葉榮靜

（德州市人民醫(yī)院 兒科，山東 德州 253002）

呼吸窘迫綜合征（RDS）是新生兒科常見危重癥之一，調(diào)查［1］顯示RDS在早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高，該病與肺表面活性物質(zhì)（PS）的缺乏具有密切關(guān)系。國(guó)際上流行使用氣管插管－使用PS－拔除插管的方案治療早產(chǎn)兒RDS，可有效降低有創(chuàng)機(jī)械通氣率，減少支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。無創(chuàng)BiPAP是近年來出現(xiàn)的新型無創(chuàng)通氣模式，相關(guān)研究［2］認(rèn)為無創(chuàng)BiPAP聯(lián)合PS能夠更好地改善RDS早產(chǎn)兒的肺泡功能與血?dú)庵笜?biāo)。枸櫞酸咖啡因是臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停最常用的藥物，有研究［3－4］表明其在縮短輔助通氣時(shí)間、降低肺發(fā)育不良發(fā)生率等方面具有顯著效果。基于此，本研究進(jìn)一步探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)及無創(chuàng)通氣治療早產(chǎn)兒RDS的臨床效果，以期為后續(xù)治療該病提供更多參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2020年4月我院新生兒科收治的76例RDS早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝38）與對(duì)照組（n＝38）。觀察組中男性患兒18例，女性患兒20例；胎齡31～36周，平均胎齡（33.4±6.8）周；出生體重1.14～2.59 kg，平均體重（1.56±0.84）kg；日齡3～16 d，平均日齡 （7.3±2.4）d。對(duì)照組中男性患兒19例，女性患兒19例；胎齡32～36周，平均胎齡（34.1±5.6）周；出生體重1.08～2.67 kg，平均體重（1.58±0.86）kg；日齡2～17 d，平均日齡 （7.6±2.2）d。兩組患兒的性別、胎齡、出生體重、日齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患兒家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)檢查及臨床體征符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)制定的《“新生兒急性呼吸窘迫綜合征”蒙特勒標(biāo)準(zhǔn)（2017年版）》中關(guān)于RDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②30周＜胎齡≤36周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在他院進(jìn)行相關(guān)治療后轉(zhuǎn)至我院者；②Ⅱ型呼吸衰竭或重度窒息者；③合并肺出血、新生兒濕肺、氣胸等其他肺內(nèi)疾病或先天性肺畸形者。

1.3 治療方法兩組患兒入院后完善相關(guān)檢查及評(píng)估，而后對(duì)照組患兒采用肺表面活性物質(zhì)（PS）聯(lián)合無創(chuàng)BiPAP進(jìn)行治療，呼吸機(jī)使用INFANT FLOW SiPAP嬰兒呼吸機(jī)（美國(guó)BIRD公司生產(chǎn)），通氣方式選擇簡(jiǎn)易鼻塞通氣；無創(chuàng)BiPAP通氣參數(shù)設(shè)置：調(diào)整呼吸機(jī)至BiLeve模式，吸入氧氣濃度范圍0.3～0.8，PEEPH 0.98～1.95 kPa，頻率30～50次／min，PEEPH持續(xù)時(shí)間0.3～0.5 s，PEEPL 0.30～0.59 kPa，壓力上升百 分比50%。PS采用固爾蘇 （意大利凱西治藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080428），患兒確診后清除呼吸道分泌物，加溫固爾蘇至37℃～38℃（150 mg／kg），注入患兒下部氣管。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109）進(jìn)行治療，首次給藥劑量20 mg／kg，首次給藥后24 h給予維持劑量7.5 mg／kg，1次／d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒的治療效果。治療成功：治療后患兒血氧飽和度正常，呼吸困難癥狀改善，病情改善，順利撤機(jī)；治療失敗：治療后病情未改善或加重，需進(jìn)行氣管插管或機(jī)械通氣，甚至死亡。②比較兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括自發(fā)性腦室出血、氣胸、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）及壞死性小腸結(jié)腸炎等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組中35例治療成功，治療成功率為92.11%；對(duì)照組中28例治療成功，治療成功率為73.68%；觀察組的治療成功率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.547，P＝0.033）。

2.2 并發(fā)癥觀察組的自發(fā)性腦室出血、氣胸、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、BPD及壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

RDS是早產(chǎn)兒危重癥之一，該病發(fā)病率與胎齡呈負(fù)相關(guān)［6］。新生兒尤其是早產(chǎn)兒其肺組織發(fā)育尚未成熟，分泌至肺泡表面的肺活性物質(zhì)存在先天合成不足、先天缺乏或消耗過度，導(dǎo)致其出現(xiàn)RDS。既往臨床主要采用PS治療早產(chǎn)兒RDS，PS是分布在肺泡液體分子層表面的一種脂蛋白，其主要生理學(xué)作用為降低肺泡表面張力、增強(qiáng)肺順應(yīng)性、維持肺泡大小相對(duì)穩(wěn)定，使用外源性PS治療可減輕RDS早產(chǎn)兒的疾病嚴(yán)重程度，但隨著近年來相關(guān)研究的不斷深入，部分學(xué)者指出在早產(chǎn)兒中可能因部分系統(tǒng)及器官發(fā)育不全而合并其他病癥，PS的使用在降低早產(chǎn)兒死亡率方面并無明顯優(yōu)勢(shì)［7］。無創(chuàng)BiPAP可擴(kuò)張塌陷的肺泡，改善肺順應(yīng)性同時(shí)提高功能殘氣量，改善機(jī)體血流灌注／通氣比例，使機(jī)體呼吸做功減少，但該技術(shù)可能增加氣胸、肺氣腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，此外長(zhǎng)期的呼吸機(jī)輔助通氣及氧療會(huì)增加早產(chǎn)兒呼吸支持治療相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。

近年來，枸櫞酸咖啡因在RDS早產(chǎn)兒中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注，枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆青堰暑愃幬?，能夠興奮呼吸中樞，提高二氧化碳感受器的敏感性，增強(qiáng)患兒的自主呼吸能力；同時(shí)具有減輕膈肌疲勞并增強(qiáng)呼吸肌與骨骼肌張力的作用，對(duì)于改善肺功能、縮短呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間具有積極的意義［8－9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療成功率高于對(duì)照組，自發(fā)性腦室出血、氣胸、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、BPD及壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，表明枸櫞酸咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)及無創(chuàng)通氣在提高RDS早產(chǎn)兒治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率方面效果更佳。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)及無創(chuàng)通氣可明顯提高RDS早產(chǎn)兒的治療效果，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。