段利利，李志斌，張 嬋，楊 紅，王 林，武曉鳳，高 艷

(1.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032；2.西北婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710003；3.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診部，陜西 西安 710032)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指子宮內(nèi)膜組織向子宮肌層以外部位生長及浸潤所致的一種慢性炎癥性雌激素依賴性疾病，好發(fā)于育齡期婦女，患者常伴有慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)及不孕等，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有30%的EMS患者伴有不孕癥，給患者的身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。目前臨床治療EMS的方法較多，主要以手術(shù)及藥物治療為主，其中手術(shù)治療創(chuàng)傷性較大，且易損傷卵巢功能，不作為臨床治療的首選方式[3]。藥物保守治療無創(chuàng)傷性，且不影響卵巢功能，易于被患者所接受。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊與地諾孕素均為近年來臨床治療EMS的有效藥物，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳，故臨床上常通過藥物聯(lián)合應(yīng)用來緩解患者癥狀、提高妊娠率、保證治療效果。本研究以空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年10月至2019年10月婦產(chǎn)科收治的94例EMS患者為研究對(duì)象，探討地諾孕素與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月至2019年10月空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的94例EMS患者為研究對(duì)象，將受試者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各47例。對(duì)照組患者年齡20～45歲，平均年齡(38.57±3.42)歲；病程3～15年，平均病程(8.65±2.43)年；月經(jīng)周期27～33d，平均(30.23±2.11)d；經(jīng)期4～8d，平均(6.15±0.63)d。研究組患者年齡21～47歲，平均年齡(38.62±3.37)歲；病程3～16年，平均病程(8.57±2.36)年；月經(jīng)周期28～34d，平均(30.15±2.03)d；經(jīng)期4～7d，平均(6.08±0.45)d。兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)B超及病理學(xué)檢查均符合EMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，囊腫直徑在5cm以內(nèi)，年齡18歲以上，已自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月服用激素類藥物者，妊娠及哺乳期婦女，合并嚴(yán)重的盆腔粘連、惡性腫瘤、其他婦科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者，有明顯的手術(shù)指征者，合并嚴(yán)重的器官功能障礙者，宮內(nèi)帶有節(jié)育器者，對(duì)本研究藥物過敏及治療依從性差者。

1.3方法

對(duì)照組患者在月經(jīng)來潮第1天開始口服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20030127，規(guī)格：0.4g/粒)治療，4粒/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月經(jīng)周期。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再口服地諾孕素片(批準(zhǔn)文號(hào)：H20180090，規(guī)格：2mg/片)治療，1片/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月經(jīng)周期。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療總有效率、藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后血清中黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、孕酮(P)等性激素水平，以及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallopreteinase，MMP)-2、MMP-9、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)、CA125等血清因子水平。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療后EMS癥狀完全消失，腹部超聲顯示盆腔無腫塊；顯效：治療后EMS癥狀基本消失，腹部超聲顯示盆腔腫塊顯著縮小；有效：治療后EMS癥狀明顯緩解，腹部超聲顯示盆腔腫塊有所減??；無效：治療后EMS癥狀及盆腔腫塊均無明顯改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率[4]。

1.5.2血清學(xué)指標(biāo)

取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血10mL，以10 000r/min離心15min，將血漿與血清分離，將血清置于EP管中，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測LH、FSH、E2、P水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平；采用放射免疫分析法檢測CA125水平[5-7]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1治療總有效率

研究組治療總有效45例(占95.74%)，對(duì)照組治療總有效37例(占78.72%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.144，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2兩組性激素水平變化

兩組患者治療前后的LH、FSH水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組患者治療后E2、P水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，見表2。治療后，研究組E2、P水平顯著低于對(duì)照組(t值分別為13.273、9.658，P<0.05)。

表2 兩組性激素水平變化

2.3兩組血清因子水平變化

治療前兩組患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(t值分別為12.473、14.358、21.356、9.332、20.342，P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清因子水平變化

2.4兩組不良反應(yīng)情況

兩組患者藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3討論

EMS是育齡期女性較為常見的一種良性病變，發(fā)生率為3%～10%，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，但大多學(xué)者認(rèn)為其病因與卵巢性激素水平周期性變化、免疫功能失調(diào)、遺傳等因素密切相關(guān)[8]。

3.1性激素水平與EMS

LH、FSH、E2、P都是臨床常見的雌激素指標(biāo)，抑制其水平有助于減少異位內(nèi)膜及粘連。CA125作為血清中的一種抗原物質(zhì)，在EMS中為高表達(dá)，且EMS患者血清CA125水平上調(diào)與EMS病變程度呈正相關(guān)，故臨床上常通過監(jiān)測CA125水平來掌握EMS病變的活動(dòng)情況[9]。

3.2血清因子水平與EMS

MMP-2、MMP-9可通過細(xì)胞外基質(zhì)參與機(jī)體的生理及病理過程，其水平變化與EMS有一定關(guān)系。Gal-3主要表達(dá)在細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，在異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織[10-11]。VEGF可促進(jìn)新生血管的生成，提高血管通透性，在EMS患者血液中為高表達(dá)。

3.3散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的作用機(jī)制

中醫(yī)認(rèn)為，EMS主要是因?yàn)闅庋\(yùn)行不暢、肝腎虧損、寒凝痰阻所致，因此應(yīng)以化瘀定痛、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)暢氣血為主治[12]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊是由中藥龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁精制而成的純中藥復(fù)方制劑，方中龍血竭活血散瘀、止血定痛；三七活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎、消腫定痛、調(diào)節(jié)免疫；浙貝母清熱化痰、散結(jié)解毒；薏苡仁利水滲濕、清熱排膿、健脾止瀉，諸藥共奏軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀定痛之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙的功效[13]。地諾孕素作為一種混合型孕激素，可通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸途徑降低雌激素水平，抑制雌二醇刺激子宮內(nèi)膜組織及血管形成，同時(shí)有助于合成孕激素，與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效的作用，且不增加不良反應(yīng)[14]。

3.4研究結(jié)果分析

本研究結(jié)果表明，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示地諾孕素與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用可緩解臨床癥狀，縮小囊腫病灶，提高治療效果。結(jié)果還表明，治療后兩組患者的E2、P水平較治療前均明顯降低，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后研究組患者血清CA125、MMP-2、MMP-9、Gal-3及VEGF水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示地諾孕素與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用可有效降低患者各血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善內(nèi)分泌功能，從根本上徹底消除異位病灶。另外，兩組患者藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可見地諾孕素與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，在一定程度上有助于提高患者的用藥耐受性。

綜上所述，地諾孕素聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可有效降低EMS患者各性激素與血清因子水平，療效安全顯著，對(duì)促進(jìn)患者病情康復(fù)具有積極意義。