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        抗凝血酶原-Ⅲ 凝血指標(biāo)和D-二聚體對不同程度妊娠高血壓疾病的診斷價值

        2021-06-30 02:55:46蔡聰穎
        河北醫(yī)學(xué) 2021年6期
        關(guān)鍵詞:凝血酶纖溶抗凝

        蔡聰穎

        (遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科, 遼寧 葫蘆島 125001)

        妊娠高血壓疾病(pregnancy-induced hypertension,PIH)是妊娠中特有疾病,常于20周后發(fā)生,高血壓、蛋白尿、水腫是其主要表現(xiàn)[1]。據(jù)資料顯示,PIH可影響胎兒發(fā)育,嚴(yán)重時可引發(fā)子癇前期(preeclampsia,PE),造成母嬰死亡等不良結(jié)局[2]。故提高PIH的早期發(fā)現(xiàn)及治療至關(guān)重要。已有研究顯示,血管內(nèi)皮損傷是造成PIH發(fā)生的中心環(huán)節(jié),而血管內(nèi)皮損傷可造成產(chǎn)婦凝血功能障礙,進(jìn)一步加劇產(chǎn)婦病情[3]。索明莉[4]研究指出,PIH產(chǎn)婦凝血功能及抗凝功能失衡,而抗凝血酶原-Ⅲ為抗凝系統(tǒng)中最重要成分,可抑制凝血酶生成。D-D可有效反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損害及凝血功能狀態(tài)。但目前,臨床關(guān)于凝血四項、AT-Ⅲ及D-D對不同程度妊娠高血壓疾病的診斷價值研究較少。基于此,本研究探討凝血四項、AT-Ⅲ和D-D與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,并分析其價值,以期為臨床早期發(fā)現(xiàn)及治療提供價值性參考?,F(xiàn)將研究成果報告如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:選取2017年12月至2019年12月本院收治的妊娠高血壓疾病患者108例為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[5]妊娠高血壓患者診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20~40歲;③定期產(chǎn)檢者,且為單胎妊娠者;④臨床資料完整,能夠配合完成本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙者;②合并有其他妊娠并發(fā)癥;③全身感染性疾??;④吸煙、飲酒不良嗜好。入選產(chǎn)婦參照《妊娠期高血壓疾病診治指南》[5],按照孕婦病情嚴(yán)重程度分為妊娠高血壓組(42例)、輕度PE組(36例)及重度PE組(30例);另選取同期正常妊娠孕婦48例為正常妊娠組。各組年齡、BMI、孕周、孕次、產(chǎn)次等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究征得院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

        1.2方法:收集患者臨床資料,詳細(xì)記錄其他病史情況。檢查當(dāng)天抽取患者空腹肘靜脈血3mL,常規(guī)抗凝,3000r/min,離心10min,并將血清進(jìn)行分離,取上層-80℃保存?zhèn)錅y。凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(Fibrinogen,F(xiàn)IB)采用全自動血凝儀器(日本Sysmex,型號CA510)測定、AT-Ⅲ采用發(fā)生底物法測定、D-D采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。上述操作均遵循試劑說明嚴(yán)格進(jìn)行(試劑均供自上海江萊生物科技有限公司)。

        1.3評判標(biāo)準(zhǔn):PIH分組標(biāo)準(zhǔn):①妊娠高血壓組:妊娠期出現(xiàn)SBP≥140mmHg,DBP≥90mmHg;②輕度PE組:妊娠期出現(xiàn)SBP≥140mmHg,DBP≥90mmHg,且尿蛋白為(+),并伴有頭痛、上腹部不適等癥狀;③重度PE組:妊娠期出現(xiàn)SBP≥160mmHg,DBP≥110mmHg,且尿蛋白為(+++),并伴有持續(xù)性的頭痛、上腹不適等癥狀。

        2 結(jié) 果

        2.1四組一般資料比較:單因素方差分析顯示,四組年齡、BMI、孕周、孕次及產(chǎn)次一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 四組一般資料比較

        2.2四組凝血四項、AT-Ⅲ和D-D水平比較:單因素方差分析顯示,PT、APTT、TT及AT-Ⅲ水平,正常妊娠組>妊娠高血壓組>輕度PE組>重度PE組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);FIB、D-D水平,正常妊娠組<妊娠高血壓組<輕度PE組<重度PE組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 四組凝血四項 AT-Ⅲ和D-D水平比較

        2.3凝血四項、AT-Ⅲ和D-D水平與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性:Spearman相關(guān)性顯示,PT、APTT、TT及AT-Ⅲ與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05),F(xiàn)IB、D-D與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

        表3 凝血四項 AT-Ⅲ和D-D水平與妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

        2.4APTT、PT、TT、FIB、AT-Ⅲ及D-D對重度PE的診斷價值:ROC曲線分析顯示,PT、APTT、TT、FIB、AT-Ⅲ及D-D診斷重度PE的AUC分別為0.934、0.930、0.912、0.874、0.805、0.867,均具有一定準(zhǔn)確性;以ROC曲線靠左上方約登指數(shù)的最大切點(diǎn)作為最佳臨界值,PT為9.965s、APTT為27.320s、TT為11.860s、FIB為4.345g/L、AT-Ⅲ為0.565%、D-D為0.555mg/L;該點(diǎn)診斷敏感度、特異度:PT為96.7%、85.9%,APTT為93.3%、88.5%,TT為90.0%、85.9%,F(xiàn)IB為83.3%、82.3%,AT-Ⅲ為86.7%、61.5%,D-D為90.0%、76.9%,診斷價值較好。見表4、圖1、圖2。

        表4 APTT PT TT FIB AT-Ⅲ及D-D對重度PE的診斷價值

        圖1 APTT、PT、TT、AT-Ⅲ對重度PE的診斷的ROC曲線

        圖2 FIB、D-D對重度PE的診斷的ROC曲線

        3 討 論

        目前,妊娠高血壓臨床較少見,其發(fā)病率較低,且致病原因多與胎盤、母體因素有關(guān),胎兒成長發(fā)育中發(fā)生的胎缺陷以及母體產(chǎn)生的微血管疾病是導(dǎo)致妊娠高血壓形成的主要原因。已有研究證實(shí),妊娠晚期及分娩期,孕產(chǎn)婦機(jī)體凝血功能可隨孕周的增加而增強(qiáng),從而有效預(yù)防分娩時大出血,加速產(chǎn)后凝血速度,促進(jìn)產(chǎn)后恢復(fù)[6]。但當(dāng)PIH發(fā)生后,機(jī)體抗凝系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)處于失衡狀態(tài),致使血小板黏附、聚集,胎盤出現(xiàn)缺血缺氧現(xiàn)象,并造成彌散性血管內(nèi)凝血,造成母嬰不良結(jié)局[7]。徐曉燕[8]研究指出,當(dāng)PIH進(jìn)展為PE時,其全身血小管痙攣及外周阻力增加,降低血流速度及組織中血液灌注量,造成血管內(nèi)皮損傷。而血管內(nèi)皮損傷后,纖維蛋白原逐漸沉積,打破凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡。因此測定PIH孕婦凝血因子及纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)對于PIH疾病的發(fā)生的診斷具有一定作用。

        PT、APTT、TT、FIB均為凝血因子,主要用于反映機(jī)體凝血狀態(tài)。其中PT可有效反映外源性凝血系統(tǒng)情況,且其敏感度較高,可體現(xiàn)血漿因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平。APTT可有效反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況,對Ⅷ、Ⅸ和XI水平均具有較好體現(xiàn)。已有研究指出,PT、APTT縮短提示血液高凝及血栓性疾病的發(fā)生[9]。TT主要體現(xiàn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白的時間,其縮短可表明血液中抗凝物的降低。另FIB用于纖維蛋白原含量體現(xiàn),其在凝血酶水解下可生成肽A、B,從而促進(jìn)纖維蛋白原增加,產(chǎn)生凝血。且相關(guān)資料顯示,PIH發(fā)生后,F(xiàn)IB可加快機(jī)體血小板聚集,形成血栓[10]。本研究中,PT、APTT、TT值隨PIH嚴(yán)重程度的加深而降低,F(xiàn)IB值隨PIH嚴(yán)重程度的加深而升高。提示血液高凝與PIH發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。另ROC曲線分析顯示,PT、APTT、TT、FIB診斷重度PE的AUC分別為0.934、0.930、0.912、0.874,敏感度及特異度均較高。說明對PIH患者凝血功能相關(guān)指標(biāo)的檢測對PIH病情程度的評估準(zhǔn)確性較高。

        AT-Ⅲ為一種多功能的絲氨酸蛋白酶抑制物,多由肝臟進(jìn)行合成,可有效抑制凝血酶生成,在抗凝系統(tǒng)中具有重要作用。已有資料顯示,AT-Ⅲ在血漿總抗凝血活性可達(dá)75%~80%,其可同時抑制內(nèi)外源性凝血途徑,因此當(dāng)AT-Ⅲ活性降低時,說明機(jī)體處于高凝狀態(tài)[11]。本研究中,AT-Ⅲ隨PIH嚴(yán)重程度的加深而降低。分析原因?yàn)镻IH患者多存在血管內(nèi)皮損傷,其纖溶原激活物增加,而AT-Ⅲ合成減少,進(jìn)而產(chǎn)生纖溶亢進(jìn)。同時當(dāng)PIH發(fā)生時,凝血因子及抗凝物質(zhì)隨之減少,使得機(jī)體凝血與抗凝機(jī)制失衡,加重病情。

        D-D為一種降解產(chǎn)物,主要受纖維蛋白的影響,并且其水平的高低與纖維蛋白溶解功能緊密相關(guān)。資料顯示,凝血酶、凝血因子及纖溶酶均參與降解過程,因此D-二聚體不僅可作為血栓形成級繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物,而且對血栓疾病的診斷、高凝狀態(tài)的指示均具有積極意義。本研究中,D-D水平正常妊娠組<妊娠高血壓組<輕度PE組<重度PE組,且與PIH疾病進(jìn)展呈顯著正相關(guān)。ROC曲線顯示,D-D診斷重度PE的敏感度及特異度較高。原因在于:PIH引起的血管痙攣可致使胎盤血液灌注減少,引起血管內(nèi)凝血。同時,血栓形成后,繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)被激活,隨著PIH病情的發(fā)展,血液高凝與纖溶亢進(jìn)加劇,使得D-D水平顯著升高。

        綜上所述,凝血四項、AT-Ⅲ及D-D可較好反映妊娠高血壓疾病患者凝血狀況,臨床可實(shí)時通過監(jiān)控上述指標(biāo),判斷疾病進(jìn)展,并給予對癥治療,改善母嬰結(jié)局。

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