齊喜英，翁孝剛

（1.河南五建建設(shè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450007；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三臨床學(xué)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453003）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種常見慢性病，具有發(fā)病率高、病程長、治療難度大和并發(fā)癥多等特點，且在DM進(jìn)展過程中會引發(fā)多種急慢性并發(fā)癥，其中以糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）最為常見，對患者正常生活和工作造成極大影響，甚至危及其生命安全。甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，對神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好改善作用，但長期使用易引發(fā)皮疹、頭痛、發(fā)熱等身體不適[1]。α-硫辛酸能夠改善胰島功能與葡萄糖代謝，減輕應(yīng)激反應(yīng)，同時可以在水溶性和非水溶性環(huán)境下發(fā)揮抗氧化作用，對于治療DM、肝腎病變等多種慢性病均有顯著效果[2]。本研究針對α-硫辛酸對DPN患者神經(jīng)功能及硝基酪氨酸（NT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影響進(jìn)行概述，以下為結(jié)果報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析河南五建建設(shè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院于2018年3月至2020年8月期間收治的84例DPN患者的臨床資料，按照治療方法不同分為單一組（42例）和聯(lián)合組（42例）。其中單一組患者年齡40～75歲，平均（59.80±5.36）歲；男、女患者分別為24、18例；DM病程2～16年，平均（8.71±2.14）年；DPN病程1～6年，平均（3.12±0.78）年。聯(lián)合組患者年齡42～77歲，平均（60.32±5.29）歲；男、女患者分別為25、17例；DM 病程2～15年，平均（8.82±2.11）年；DPN病程1～5年，平均（3.14±0.75）年。將兩組患者年齡、性別、DM病程、DPN病程等一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《美國糖尿病協(xié)會關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病歷資料完整者；無相關(guān)藥物（甲鈷胺、α-硫辛酸等）用藥禁忌者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病所致周圍神經(jīng)病變者；合并全身感染、精神障礙或惡性腫瘤者；哺乳或妊娠期女性等。

1.2 方法 所有患者均接受降糖藥物治療或注射胰島素控制血糖。在此基礎(chǔ)上給予單一組患者甲鈷胺注射液（青海晨菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056628，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）治療，將0.5 mg甲鈷胺注射液與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上使用α-硫辛酸注射液（德國史達(dá)德大藥廠，注冊證號J20090105，規(guī)格：12 mL∶300 mg）治療，用法：0.6 g α-硫辛酸注射液 + 250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，12～24 mL/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后多倫多臨床系統(tǒng)（TCSS）評分[4]、神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（TSS）評分[5]，TCSS評分包括神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能3個部分，共19分；TSS評分包括疼痛、麻木、灼熱感和感覺異常共4項，每項0～4分，總分16分。TCSS和TSS評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血5 mL，將其放入離心機內(nèi)操作（3 500 r/min轉(zhuǎn)速，時間7 min）后取血清，用放射免疫沉淀法檢測血清NT、SOD、MDA水平。③比較兩組患者治療期間發(fā)生（惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料（TCSS評分、TSS評分以及血清SOD、NT、MDA水平）用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCSS評分、TSS評分 治療后，兩組患者TCSS評分、TSS評分與治療前比均顯著降低，且聯(lián)合組較單一組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者TCSS評分、TSS評分比較(±s,分)

表1 兩組患者TCSS評分、TSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。TCSS：多倫多臨床系統(tǒng)；TSS：神經(jīng)病變主覺癥狀問卷。

組別 例數(shù)TCSS評分 TSS評分治療前 治療后 治療前 治療后單一組 42 11.25±2.12 7.50±2.02* 11.09±1.78 6.71±1.45*聯(lián)合組 42 10.99±2.24 5.56±1.76* 11.14±1.75 3.92±1.20*t值 0.546 4.693 0.130 9.607 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 氧化應(yīng)激 治療后，兩組患者血清SOD水平與治療前比均顯著升高，且聯(lián)合組較單一組顯著升高；兩組患者血清NT、MDA水平與治療前比均顯著降低，且聯(lián)合組較單一組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；NT：硝基酪氨酸。

組別 例數(shù)SOD(U/L) MDA(μmol/L) NT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 42 64.43±14.26 71.28±14.59* 6.54±0.75 5.51±0.64* 36.11±6.39 24.96±4.11*聯(lián)合組 42 64.12±14.07 78.90±15.14* 6.67±0.81 4.29±0.48* 35.89±6.44 18.36±3.07*t值 0.100 2.349 0.763 9.883 0.157 8.338 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 對比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

DPN是DM最常見的并發(fā)癥之一，也是引發(fā)足部感染和潰瘍的主要危險因素之一。DPN的發(fā)病機制尚未完全闡明，通常認(rèn)為該病發(fā)生與血糖控制不良、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激作用、免疫炎性反應(yīng)、微血管損害、營養(yǎng)因子缺乏等多種因素有關(guān)[6]。甲鈷胺能促進(jìn)髓鞘卵磷脂合成及軸突受損區(qū)域再生，進(jìn)而對受損周圍神經(jīng)發(fā)揮修復(fù)作用，達(dá)到治療DPN的效果，但偶見皮疹、頭痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生[7]。

α-硫辛酸歸屬于一種代謝性抗氧化劑，其可轉(zhuǎn)換成還原性二氫硫辛酸，促進(jìn)一氧化氮自由基同類型異構(gòu)體生成，改善神經(jīng)細(xì)胞線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激形態(tài)，并可通過還原機體抗氧化系統(tǒng)，延長谷胱甘肽、維生素C、輔酶Q等抗氧化劑的作用時間，同時還可促進(jìn)受損髓鞘恢復(fù)，與甲鈷胺聯(lián)合使用能顯著提高神經(jīng)電生理傳導(dǎo)速度[8]。在本研究中，相較于單一組，聯(lián)合組患者治療后TCSS評分、TSS評分均顯著降低；對比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證實α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN療效顯著，可有效改善患者神經(jīng)癥狀，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好[9]。氧化應(yīng)激損傷在DPN發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，也是誘發(fā)DM相關(guān)并發(fā)癥的共同機制。SOD能結(jié)合超氧陰離子發(fā)揮抗氧化作用，其水平升高提示機體對氧自由基的清除能力增強；MDA是脂質(zhì)氧化反應(yīng)的重要產(chǎn)物，能反映機體受氧自由基損傷程度，其水平升高，病情加重；NT為反映機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要標(biāo)志物，其水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。α-硫辛酸能增強對周圍神經(jīng)病變的抑制作用，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善血液微循環(huán)，避免高血糖所致代謝紊亂進(jìn)一步惡化，促進(jìn)周圍神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。在本研究中，相較于單一組，聯(lián)合組患者治療后血清SOD水平顯著升高，血清NT、MDA水平顯著降低，證實α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，能夠有效減輕患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN療效顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，緩解機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。