李 瑋，李光磊，耿瑞慧

（武警第一機(jī)動(dòng)總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科，河北 保定 037000）

慢性腎小球腎炎又稱(chēng)為慢性腎炎，該病病情進(jìn)展緩慢，多伴有不同程度腎功能的衰減，疾病進(jìn)展后可出現(xiàn)腎功能衰竭，其主要臨床癥狀為蛋白尿、血尿、水腫、四肢乏力等。臨床上常使用纈沙坦分散片治療慢性腎炎，雖然能控制病情發(fā)展，但單一用藥療效不佳，需要進(jìn)一步探討該疾病的治療方案[1]。前列地爾為前列腺素類(lèi)活性物質(zhì)，主要分布于腎、肝、肺等組織中，其可與血漿蛋白結(jié)合，擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，對(duì)治療腎、肝、肺等部位的疾病有一定效果[2]。本研究旨在探討纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能的影響與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武警第一機(jī)動(dòng)總隊(duì)醫(yī)院2016年6月至2020年5月收治的90例慢性腎小球腎炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患者中女性17例，男性28例；年齡23～70歲，平均（41.12±4.15）歲；病程7個(gè)月～5年，平均（2.85±0.28）年。觀察組患者中女性20例，男性25例；年齡22～68歲，平均（39.72±5.71）歲；病程8個(gè)月～5年，平均（2.90±0.32）年。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；24 h尿蛋白定量＜3.5 g者；具有血液流變學(xué)異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患傳染性疾病者；具有心臟、肺、胰臟等器官?lài)?yán)重?fù)p傷或功能衰竭類(lèi)疾病者；合并腎腫瘤或其他惡性腫瘤類(lèi)疾病者；繼發(fā)性腎臟疾病等。本研究經(jīng)武警第一機(jī)動(dòng)總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行合理的飲食治療，控制蛋白攝入量＜0.8 g/（kg·d），改善水電解質(zhì)、酸堿失衡，控制感染等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行纈沙坦分散片（海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508，規(guī)格：80 mg/片）治療，溫水口服，80 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg）治療，將 1～2 mL 前列地爾注射液與100 mL生理鹽水混合，行緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《KDIGO慢性腎臟病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南》[4]對(duì)治療后兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)定，完全改善：檢查水腫、四肢乏力、水腫等癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞恢復(fù)到正常范圍；基本改善：上述癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞持續(xù)較治療前減少＞50%；有效：上述癥狀改善，24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞減少25%～50%；無(wú)效：24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞較治療前減少＜25%?？傆行?完全改善率+基本改善率+有效率。②腎功能。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL，離心（3 000 r/min的轉(zhuǎn)速10 min）后，取血清，應(yīng)用全自動(dòng)化分析儀測(cè)定兩組患者的血清中尿素氮含量；收集兩組患者治療前24 h內(nèi)與治療后24 h內(nèi)的尿液，分別混勻后，應(yīng)用比色法測(cè)定兩組患者治療前與治療后24 h的尿蛋白定量；應(yīng)用顯微鏡法記錄兩組患者尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。③不良反應(yīng)。觀察并記錄比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的包括皮疹、腹痛、水腫等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，腎功能指標(biāo)以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的臨床總有效率（97.78%）較對(duì)照組（71.11%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 尿素氮(mmol /L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/HP)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 13.49±5.09 11.54±1.01* 2.26±0.68 1.40±0.21* 31.56±5.63 27.56±6.99*觀察組 45 13.11±3.98 10.23±2.41* 2.03±0.67 1.01±0.17* 33.11±5.64 15.21±6.12*t值 0.395 3.363 1.616 9.683 1.305 8.917 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.89%）較對(duì)照組（4.44%）升高，兩組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性腎小球腎炎主要由腎小管間質(zhì)發(fā)生損傷所致，機(jī)體中腎小球發(fā)生纖維硬化或系膜細(xì)胞過(guò)度增生，造成毛細(xì)血管腔堵塞，減少供血，致使腎臟組織處于缺血狀態(tài)，損傷腎功能，隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展，可造成腎衰竭[5-6]。纈沙坦分散片作為慢性腎小球腎炎臨床治療中的常用藥物，是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能調(diào)節(jié)腎小球血流動(dòng)力學(xué)，起到擴(kuò)張腎臟出球小動(dòng)脈作用，降低腎小球內(nèi)高壓，繼而改善尿蛋白水平和腎小球硬化癥狀，保護(hù)腎臟，達(dá)到一定治療效果，但單一使用，療程較長(zhǎng)，不利于預(yù)后改善。

前列地爾注射液作為一種血小板聚集抑制藥物，具有不宜失活、易于分布到受損血管部位的優(yōu)勢(shì)。纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液可有效改善慢性腎小球腎炎患者的血肌酐和血尿素氮水平，降低患者全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率[7]。本研究中，觀察組患者治療后的總有效率較對(duì)照組顯著升高，而觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液可以有效提高慢性腎小球腎炎患者的臨床療效，雖然不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所增加，但與單獨(dú)使用纈沙坦分散片無(wú)明顯差異。尿素氮為人體中蛋白代謝的最終產(chǎn)物，可通過(guò)腎小球過(guò)濾排出人體，其水平升高，提示腎小球功能發(fā)生障礙，病情加重；24 h尿蛋白定量為24 h內(nèi)患者尿液中所含的蛋白總量，其水平升高，提示腎功能發(fā)生障礙；尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)通過(guò)顯微鏡下紅細(xì)胞的數(shù)目進(jìn)行判斷，其水平增高，提示腎小球?yàn)V過(guò)能力減弱，腎功能損傷。張微等[8]研究表明，纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液可以有效降低慢性腎小球腎炎患者的血管內(nèi)皮因子和胱抑素C水平，提高腎功能。前列地爾注射液可以高濃度聚集在腎小球，作用于腎小球中的毛細(xì)血管，改善血流量，抑制血小板聚集，降低大分子蛋白與血紅細(xì)胞的排出，改善腎功能。本研究中，觀察組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均較對(duì)照組患者顯著降低，提示纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液可以有效恢復(fù)慢性腎小球腎炎患者的腎功能，改善患者的預(yù)后。

綜上，纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液可恢復(fù)慢性腎小球腎炎患者的腎功能，改善患者的預(yù)后，具有一定的安全性，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。