王穎 楊凱 史利卿 董尚娟 馬建嶺 季坤 王麗云 溫紹惠

〔摘要〕 目的 基于古今醫(yī)案云平臺挖掘史利卿教授治療慢性咳嗽濕熱郁肺（濕熱咳嗽）的用藥規(guī)律，以期為濕熱咳嗽的治療提供臨床思路。方法 以2015年9月至2020年2月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院呼吸熱病科史利卿教授門診濕熱咳嗽案例為數(shù)據(jù)來源，建立數(shù)據(jù)庫并規(guī)范術(shù)語;通過古今醫(yī)案云平臺WEB端對中藥使用頻數(shù)、屬性進行統(tǒng)計分析，對高頻用藥進行關(guān)聯(lián)分析得出常用藥物組合，進行聚類分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出核心處方。結(jié)果 本研究共納入病案307份，涉及129味中藥，累計用藥頻數(shù)為4 871次，高頻用藥有黃芩、薏苡仁、蜜麻黃、蜜紫菀、黃連、清半夏、豆蔻等;藥性以寒、溫居多，藥味以辛、苦居多，主要歸肺、脾、胃經(jīng)，藥物功效以清熱燥濕為主;常用藥物組合有豆蔻-清半夏-薏苡仁-黃連-黃芩、蜜麻黃-厚樸-前胡、蜜紫菀-蜜款冬花-清半夏;核心處方為三仁湯合祛風(fēng)宣肺方加減。結(jié)論 史利卿教授治療濕熱咳嗽以祛風(fēng)宣肺、清熱利濕為法，注重肺脾同調(diào)、寒溫并用、宣降共施。

〔關(guān)鍵詞〕 濕熱咳嗽;濕熱郁肺;數(shù)據(jù)挖掘;史利卿;用藥規(guī)律;祛風(fēng)宣肺;清熱利濕

〔中圖分類號〕R256.11? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.05.015

Study on the Medication Rules of Professor Shi Liqing in Treating Chronic Cough with Damp-heat Limit Lung Syndrome Based on Ancient and Modern Medical Cases Cloud Platform

WANG Ying1， YANG Kai2， SHI Liqing3*， DONG Shangjuan3*， MA Jianling3， JI Kun3， WANG Liyun3， WEN Shaohui3

（1. Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine， Hangzhou， Zhejiang 310018， China; 2. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 3. Dongfang Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100078， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the medication rule of professor Shi Liqing in the treatment of chronic cough with dampness-heat limit lung syndrome based on the ancient and modern medical records cloud platform， so as to provide clinical ideas for the treatment of dampness-heat cough. Methods Based on the outpatient dampness-heat cough case of professor Shi Liqing from the department of respiratory febrile diseases， Dongfang Hospital， Beijing University of Traditional Chinese Medicine from September 2015 to February 2020， the database was established and the terminology was standardized. The frequency and attributes of traditional Chinese medicine were statistically analyzed through the ancient and modern medical records cloud platform Web， and the common drug combinations were obtained by correlation analysis， and the core prescription was obtained by cluster analysis and complex network analysis. Results A total of 307 medical records were included in this study， involving 129 kinds of traditional Chinese medicine， and the cumulative frequency of drug use was 4 871 times. The high-frequency drugs were Huangqin （Scutellariae Radix）， Yiyiren （Coicis Semen）， Mimahuang （Ephedrae Herba）， Miziwan （Asteris Radix Et Rhizoma）， Huanglian （Coptidis Rhizoma）， Qingbanxia （Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine）， Doukou （Amomi Fructus Rotundus）， etc. Most of which property belonged to warm and cold， most of which flavor belonged to pungent and bitter， most of which meridian belonged to lung， spleen and stomach meridians. The main efficacy of the medicine was clearing away heat and drying dampness. The commonly used drug combinations are Doukou （Amomi Fructus Rotundus）-Qingbanxia （Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine）-Yiyiren （Coicis Semen）-Huanglian （Coptidis Rhizoma）-Huangqin （Scutellariae Radix）， Mimahuang （Ephedrae Herba）-Houpo （Magnoliae Officinalis Cortex）-Qianhu （Peucedani Radix）， Miziwan （Asteris Radix Et Rhizoma）-Mikucindonghua （Farfarae Flos）-Qingbanxia （Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine）. The core prescription was modified Sanren Decoction with Qufeng Xuanfei Decoction. Conclusion Professor Shi Liqing's treatment of chronic cough with dampness-heat limit lung is based on the method of dispelling wind and dispersing lung， clearing heat and removing dampness， and paying attention to the coordination of lung and spleen. In terms of medication， cold medicine and warm medicine are used together， and lung dispersing medicine and lung lowering medicine are used together.

〔Keywords〕 chronic cough with syndrome of damp-heat; dampness-heat limit lung; data mining; Shi Liqing; medication rules; expelling wind and dispersing lung; clearing heat and promoting dampness

慢性咳嗽通常是指以咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，持續(xù)時間大于8周，X線胸片無明顯異常的臨床常見病癥[1]。據(jù)統(tǒng)計，慢性咳嗽在全球普通人群中的患病率為9.6%，占國內(nèi)呼吸專科門診量10%～38%，但由于病因復(fù)雜，誤診、誤治現(xiàn)象普遍，且單用西藥治療臨床療效常不令人滿意，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和心理健康，同時帶來了經(jīng)濟負擔(dān)[2]。史利卿教授是北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院主任醫(yī)師，從事慢性咳嗽臨床及基礎(chǔ)研究近15年，對慢性咳嗽的診治具有豐富的經(jīng)驗。史教授認為濕熱之邪是引起慢性咳嗽的主要病因之一，濕熱郁肺是慢性咳嗽常見證型，具有獨立的病因病機、臨床表現(xiàn)。因此，史教授將慢性咳嗽濕熱郁肺命名為“濕熱咳嗽”，多因外感濕熱，或脾胃受損、濕熱內(nèi)生，或素體濕熱內(nèi)伏，復(fù)因外邪引動，內(nèi)外合邪，肺氣上逆作咳，治以祛風(fēng)宣肺、清熱利濕，臨床療效顯著[3]。本研究基于古今醫(yī)案云平臺WEB端，挖掘分析史教授治療濕熱咳嗽的用藥規(guī)律，以期為臨床治療慢性咳嗽提供思路。

1 材料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

以2015年9月至2020年2月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院呼吸熱病科史教授門診案例為數(shù)據(jù)來源。西醫(yī)診斷為“慢性咳嗽”、中醫(yī)辨證為“濕熱郁肺”。共納入307份案例，其中男性患者101例（33.00%），女性患者206例（67.00%）;患者年齡20～85（52.66±13.94）歲。

1.2? 西醫(yī)診斷標準

根據(jù)《咳嗽基層診療指南》[1]制定慢性咳嗽診斷標準：（1）以咳嗽為主要或唯一癥狀;（2）病程>8周;（3）X線胸片無明顯異常。

1.3? 中醫(yī)辨證標準

參照《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》第2版[4]及本團隊既往相關(guān)研究[3，5]，擬定“濕熱郁肺”辨證標準如下：咳嗽、咽癢、咯痰不利，脘痞腹脹，背冷，但欲飲水不欲咽，口苦口黏，大便黏滯不爽，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.4? 納入標準

（1）年齡≥18歲;（2）案例資料完整，案例信息包括姓名、性別、年齡、咳嗽時間、咳嗽性質(zhì)、伴隨癥狀及中、西醫(yī)診斷、用藥處方等;（3）符合上述中西醫(yī)診斷標準。

1.5? 排除標準

（1）合并有心、腦、腎等嚴重原發(fā)性疾病者;（2）案例信息不完整;（3）重復(fù)案例。

1.6? 數(shù)據(jù)錄入與術(shù)語規(guī)范

從古今醫(yī)案云平臺WEB端（以下簡稱“平臺”）下載Excel模板，雙人分別錄入，錄入后交叉核對，若存在不同則協(xié)商解決，以確保數(shù)據(jù)的準確性。將核對后的數(shù)據(jù)導(dǎo)入平臺，選擇“醫(yī)案標準化”模塊對案例中的中藥名稱、四氣五味、歸經(jīng)、功效進行規(guī)范化，如：“生薏苡仁”標準化后為“薏苡仁”，“炙麻黃”標準化后為“蜜麻黃”等。

1.7? 數(shù)據(jù)挖掘

將標準化后的數(shù)據(jù)導(dǎo)入平臺“分析池”模塊，對一般情況（性別、年齡）及中藥使用頻數(shù)、屬性等進行統(tǒng)計分析，對高頻用藥進行關(guān)聯(lián)分析得出常用中藥組合，通過聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出核心處方。

2 結(jié)果

2.1? 高頻用藥統(tǒng)計

本次研究共納入307份案例，涉及129味中藥，累計用藥頻數(shù)為4 871次，平均每份處方16味中藥。使用頻數(shù)排名前20中，頻數(shù)大于100的中藥有14味，按由大到小排列依次為黃芩、薏苡仁、蜜麻黃、蜜紫菀、黃連、清半夏、豆蔻、蜜款冬花、厚樸、前胡、佩蘭、淡竹葉、青風(fēng)藤、甘草。見表1。

2.2? 中藥屬性

對本次研究的307份病案所涉及的129味中藥進行四氣、五味、歸經(jīng)、功效統(tǒng)計，其中藥物四氣以溫性（1 486次，占比30.51%）、寒性（1 059次，占比21.74%）為多;五味以辛味最多（2 364次，占比48.53%），苦味次之（1 643次，占比33.73%）;歸經(jīng)以肺經(jīng)（2 882次，占比59.17%）、胃經(jīng)（2 203次，占比45.23%）及脾經(jīng)（1 954次，占比40.11%）為多;藥物功效以清熱燥濕為最多（600次）。見圖1、表2。

2.3? 藥物關(guān)聯(lián)分析

通過平臺“數(shù)據(jù)挖掘”模塊進行關(guān)聯(lián)分析，置信度設(shè)置為≥0.7，支持度設(shè)置為≥0.6，提升度設(shè)置為>1.1，并按提升度由高到低排列。根據(jù)置信度、支持度、提升度綜合指標發(fā)現(xiàn)，重要關(guān)聯(lián)藥物有黃芩-清半夏-黃連（231次）、黃連-蜜紫菀-清半夏（217次）、黃芩-蜜款冬花-蜜紫菀（213次）、豆蔻-清半夏-薏苡仁-黃連（202次）等。見表3。

2.4? 藥物聚類分析

通過平臺對高頻用藥（使用頻數(shù)排名前20）進行聚類分析，聚類方法選擇最長距離法，距離類型選擇歐式距離，得到4類：青風(fēng)藤-甘草;茯苓-桂枝-皂角刺-白芷-炙百部-蘆根;佩蘭-淡竹葉;蜜款冬花-厚樸-前胡-薏苡仁-豆蔻-黃連-清半夏-蜜紫菀-黃芩-蜜麻黃。見圖2。

2.5? 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

通過平臺進行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，將邊權(quán)重設(shè)置為>150，提取史教授治療濕熱咳嗽核心藥物。核心藥物由14味中藥組成，具體為蜜麻黃、黃芩、前胡、厚樸、清半夏、黃連、豆蔻、薏苡仁、佩蘭、淡竹葉、青風(fēng)藤、蜜款冬花、蜜紫菀、甘草。見圖3。

3 討論

通過對307份病案所用中藥進行頻數(shù)統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)史教授治療濕熱咳嗽常用中藥為黃芩、薏苡仁、蜜麻黃、蜜紫菀、黃連、清半夏、豆蔻、蜜款冬花、厚樸、前胡、佩蘭、淡竹葉、青風(fēng)藤、甘草。其中黃芩使用頻數(shù)最高，為283次。黃芩善清肺火及中上焦?jié)駸?，《醫(yī)學(xué)啟源·用藥備旨·藥類法象》記載：“黃芩，氣寒，味微苦，治肺中濕熱”。蜜麻黃祛風(fēng)散邪、宣暢肺氣，與青風(fēng)藤相合增強祛風(fēng)之力。豆蔻、清半夏、厚樸可暢通中焦氣機、芳化濕邪，薏苡仁、淡竹葉淡滲利水，使?jié)裥皬男”愣?，與蜜麻黃相合，宣上、暢中、滲下，三焦兼顧，給濕邪以出路，濕祛則熱亦除，體現(xiàn)了三焦分消治療濕熱咳嗽的學(xué)術(shù)思想。

從藥物屬性分析發(fā)現(xiàn)，所用藥物四氣以溫性、寒性為主，體現(xiàn)了史教授治療濕熱咳嗽寒溫并施的用藥特點。濕熱咳嗽多為熱郁濕內(nèi)，氣機閉塞，若純用寒涼，則濕邪凝滯，熱不得泄，甚則傷陽，故常用黃芩、薏苡仁、豆蔻、佩蘭、淡竹葉等，寒溫并用，寒而不凝，溫而不燥，共奏清熱利濕之效。所用藥物五味以辛味、苦味為主，辛能開郁、苦能燥濕，辛開苦降，燥濕降濁。從藥物歸經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，史教授治療濕熱咳嗽所用藥物主要歸肺經(jīng)、胃經(jīng)和脾經(jīng)，從側(cè)面反映了濕熱咳嗽肺脾相關(guān)的病機特點。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就強調(diào)了肺與脾胃在咳嗽中關(guān)系密切，《素問·咳論篇》云：“久咳不已……此皆聚于胃，關(guān)于肺”，而清代沈金鰲在《雜病源流犀燭·咳嗽哮喘源流》[6]中亦記載：“肺不傷不咳，脾不傷不久咳”。胃食管反流性咳嗽作為慢性咳嗽的主要病因之一，體現(xiàn)了肺胃密切相關(guān)[7]。從藥物功效方面分析，多為清熱燥濕、瀉火解毒、利小便、燥濕化痰、利水滲濕、健脾止瀉、化濕行氣、開胃消食等，體現(xiàn)了史教授治療濕熱咳嗽以清熱利濕為主，兼顧脾胃。

根據(jù)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，并結(jié)合史教授數(shù)年臨床經(jīng)驗及團隊研究，總結(jié)出以下常用藥物組合：（1）豆蔻-清半夏-薏苡仁-黃連-黃芩：豆蔻、薏苡仁為三仁湯中的君藥，兩者相合，以達清熱祛濕之效;清半夏、黃連、黃芩為《傷寒雜病論》中半夏瀉心湯的重要組成，黃連、黃芩苦寒，清瀉中上焦之熱，清半夏燥濕化痰、降逆和胃，三藥合用，寒熱平調(diào)，辛散、辛開和苦降結(jié)合，體現(xiàn)了史教授注重以辛開苦降調(diào)理脾胃氣機、從肺脾論治咳嗽的學(xué)術(shù)思想[8]，而現(xiàn)代研究[9]表明半夏瀉心湯治療胃食管反流性咳嗽總有效率為96.3%;（2）蜜麻黃-厚樸-前胡：蜜麻黃、前胡疏散風(fēng)邪、一宣一降，又可通調(diào)肺氣，厚樸既可助前胡降肺氣，又可降大腸之氣，肺腸同調(diào)，三者相合，共奏疏散風(fēng)邪、宣降肺氣之功[10];（3）蜜紫菀-蜜款冬花-清半夏：蜜紫菀、蜜款冬皆能潤肺下氣、止咳化痰，常相須為用;清半夏配伍蜜紫菀、蜜款冬花，共同肅降上逆之肺氣、胃氣而止咳。

根據(jù)聚類分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得出史教授治療濕熱咳嗽的核心藥物為：蜜麻黃、黃芩、前胡、厚樸、清半夏、黃連、豆蔻、薏苡仁、佩蘭、淡竹葉、青風(fēng)藤、蜜款冬花、蜜紫菀、甘草，涉及三仁湯和祛風(fēng)宣肺方。三仁湯宣暢氣機、清利濕熱;祛風(fēng)宣肺方由史教授結(jié)合多年科研結(jié)果及臨床經(jīng)驗創(chuàng)制，方中以蜜麻黃、青風(fēng)藤祛風(fēng)宣肺為君藥，蜜紫菀、蜜款冬花潤肺下氣、化痰止咳，前胡、厚樸降氣化痰，共為臣藥，佐以黃芩、黃連苦寒清降，燥濕和中，全方肺脾兼顧、寒熱并用、宣降共施，共奏祛風(fēng)宣肺、清熱化濕之功，且通過多項臨床研究表明，該方治療咳嗽療效顯著，可以有效改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有起效快、療程短、不良反應(yīng)少的優(yōu)點[11-13]。

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘分析了史利卿教授治療濕熱咳嗽的用藥規(guī)律，以祛風(fēng)宣肺、清熱利濕為治法，予三仁湯合祛風(fēng)宣肺方加減為主，藥物性味以寒溫、辛苦居多，主要歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，具有肺脾同調(diào)、寒溫并用、宣降共施的組方特點，為治療濕熱咳嗽提供了新的臨床思路，對于提高咳嗽的臨床療效具有指導(dǎo)作用。

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