賀粵 周亞濱 王賀 客蕊

〔摘要〕 缺血性心臟病為慢性、難治性疾病，“氣血水”理論從人體氣、血、水的生成、運化等生理及病理過程的角度，宏觀地闡釋人體疾病的發(fā)生發(fā)展及趨勢。本文探析“氣血水”與腸道菌群之間的相互作用，以及腸道菌群與缺血性心臟病的病因病機的相關性，并從“氣血水調和-后天脾胃功能正常-腸道菌群-心”角度分析，認為腸道菌群的代謝產物、營養(yǎng)狀況等改變，可促進與缺血性心臟病危險事件相關的病理改變，進而影響缺血性心臟病的病情進展與預后，主張以“調補后天脾胃功能”來改善腸道菌群，進而達到中西醫(yī)結合防治缺血性心臟病的目的。

〔關鍵詞〕 腸道菌群;缺血性心臟病;氣血水;調補后天;脾胃功能

〔中圖分類號〕R256.2? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.05.030

Discussion on Relationship Between Intestinal Microflora and Ischemic Heart

Disease Based on "Qi-Blood-Water"

HE Yue1， ZHOU Yabin1，2， WANG He1，2*， QIE Rui2

（1. Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China; 2. The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China）

〔Abstract〕 Ischemic heart disease is a chronic and refractory disease. The theory of "Qi-blood-water" is to explain the occurrence and development of human diseases from the perspective of physiological and pathological processes such as the production， transportation and transformation of Qi， blood， and water in the human body. trend. This article explores the interaction between "Qi-blood-water" and intestinal flora， as well as the correlation between intestinal flora and the etiology and pathogenesis of ischemic heart disease， and from "harmonization of Qi， blood and water-acquired normal spleen and stomach function-intestinal flora-heart" suggests that changes in the metabolites and nutritional status of the intestinal flora can promote pathological changes related to ischemic heart disease risk events， thereby affecting the progression and prognosis of ischemic heart disease. It is suggested to improve intestinal flora by "regulating and replenishing acquired spleen and stomach function"， thereby achieving the purpose of preventing and treating ischemic heart disease with integrated Chinese and western medicine.

〔Keywords〕 ischemic heart disease; intestinal flora; Qi-blood-water; adjustment and supplement of acquired constitution; function of spleen and stomach

缺血性心臟?。╥schemic heart disease， IHD）是指部分心肌處于供血、供氧不足的狀態(tài)，通常在心肌細胞血氧供需失衡時發(fā)生。隨著社會發(fā)展，IHD發(fā)病率逐年升高，現已成為臨床常見的、嚴重危害人類健康的多發(fā)病，在臨床具有較高的致死率、致殘率[1]。近年來，中醫(yī)藥在防治缺血性心臟病中被廣泛應用、效果明顯，同時在發(fā)現發(fā)掘預防及治療防治IHD的經濟有效的新靶點方面潛力巨大，對于維系全球人民健康亦具有深遠意義[2]?，F代醫(yī)學臨床研究[3]發(fā)現，腸道菌群與IHD之間可能存在聯系，如激活促炎機制、代謝毒性等，這與中醫(yī)基礎理論中“心主小腸”“心之脈絡小腸，心與小腸相表里”等觀點不謀而合。現代醫(yī)學證實，腸道菌群健康是消化功能（即中醫(yī)脾胃化生“氣血水”的功能）正常發(fā)揮的關鍵因素[4]，中醫(yī)亦認為“氣血水”既與心密切相關，又在反向調節(jié)脾胃功能及腸道菌群中扮演重要角色，故提示可能存在以“氣血水”為樞紐的“腸道菌群-后天脾胃功能-氣血水-心”的潛在關系。近年來，中醫(yī)基于“氣血水”理論改善腸道微生物環(huán)境、調節(jié)腸道菌群代謝產物，逐漸成為預防和治療IHD的潛在的研究熱點[5]，而關于腸道菌群與IHD相關性的具體機制尚待進一步的深入研究。因此，本文將從“氣血水”角度，探討腸道菌群與IHD之間的相關性，旨在為中醫(yī)學與現代分子生物學結合防治IHD提供理論依據。

1 “氣血水”理論學說的研究進展

《黃帝內經》中初步描述了氣與氣機、血與血行以及水與水液代謝輸布等生理及病理特點，是后來研究“氣血水”理論的基礎[6]。張仲景在《金匱要略·水氣病脈證治》中提出“氣分、血分、水分”的概念，是“氣血水”理論的雛形，并且動態(tài)理解“氣血水”的生理與病理特點，形成了“理法方藥”一體的臨床思維[7]。日本江戶時代（相當于中國明末晚清時期）醫(yī)家吉益南，在《傷寒論》的啟發(fā)下提出“氣血水學說”，認為“氣血水”是構成人體的基本物質，若郁滯不行則形成“氣血水三毒”，從而導致疾病的發(fā)生，并且從“氣血水”角度認識疾病的陰陽表里虛實[8]。但是吉益南的研究層次僅局限于生理學，而缺乏對中醫(yī)“痰”“濕”等病理學的深入研究。

近代以來，隨著人們對中醫(yī)古籍的深入研究和中醫(yī)理論體系的日益完善，關于“氣血水”在體內生成、循環(huán)、代謝的生理與病理過程的論述逐漸具體化、系統化，并且促進了“氣血水”理論與疾病發(fā)生發(fā)展的相關性的研究進展，其中“氣血水”與心系疾病的相關性研究成果尤為顯著。一項文獻計量分析[9]表明，“氣血水”理論相關的文獻中出現心系疾病關鍵詞的占30%左右?，F今，“氣血水”理論在臨床實踐中被廣泛應用于心系疾病的診治，且諸多學者指出“氣血水”在IHD的形成和發(fā)展中扮演重要角色，并以“氣血水”理論為臨證基礎探析IHD的病機，指出IHD的初發(fā)癥狀常常表現為氣的病變（如氣短、胸悶等）[10-12]，日久氣病則血病，血不利則為水，病機逐漸復雜，進而發(fā)展成氣虛為本，血瘀、痰濕、水飲等邪實為標的本虛標實之證。各醫(yī)家結合“氣血水”在IHD的診治方面亦各有發(fā)展，郭維琴教授認為重視氣、血、水關系，對指導IHD用藥有重要意義[13]。有學者亦指出，辨治IHD應動態(tài)的結合“氣血水”的病理特點，在臨床論治中強調氣血水并調[14]。

2 腸道菌群與氣血水調和對后天脾胃功能的作用

2.1? 后天脾胃功能正常依賴于健康的腸道菌群

現代醫(yī)學中，“小腸”是指以解剖學為基礎理論而命名的消化器官。在食物消化過程中，小腸的功能與腸道菌群密切相關，腸道菌群參與了糖類、脂肪及蛋白質的代謝，將食物轉化為人體所需的營養(yǎng)物質（如維生素、必需氨基酸），并能促進微量元素的吸收。這與中醫(yī)的后天脾胃功能將飲食水谷轉化成精微物質（即“氣血水”），從而營養(yǎng)全身臟腑及經脈的說法有異曲同工之妙。腸道菌群還可通過分泌細胞因子及體液調節(jié)，保證人體內免疫反應、維生素合成、短鏈脂肪酸產生、腸道通透性、營養(yǎng)物質消化吸收的代謝等。當致病因素（如飲食紊亂、濫用藥物、環(huán)境暴露）與機體內在條件（遺傳、神經-內分泌機制、營養(yǎng)等）相結合，可發(fā)生腸道菌群的失衡，如腸道營養(yǎng)不良、代謝失常、細胞因子分泌功能異常以及菌群生物多樣性改變等[15]?，F代醫(yī)學研究[16]發(fā)現，腸道菌群的失衡可導致動脈粥樣硬化、脂質代謝異常、糖耐量異常、糖尿病、消化系統功能性疾病、全身炎癥、過敏反應、自身免疫性疾病以及抑郁癥等各種與消化代謝功能密切相關的疾病。此外，健康的腸道菌群促進胃腸道吸收食物殘渣中的多余水分，決定了糞便質地的軟硬不同，也提示了腸道菌群與后天脾胃功能之“分清別濁”相關。由此看來，后天脾胃功能正常依賴于健康的腸道菌群。

2.2? 后天脾胃功能正常是氣血水調和的重要保障

中醫(yī)學認為，人體對食物的利用是依賴于臟腑的協同作用，后天脾胃功能正常是氣血水調和的重要保障?！端貑枴ち?jié)藏象論篇第九》曰：“脾胃大腸小腸膀胱三焦者，倉廩之本，營之居也，名曰器，能化糟粕，轉味而入出者也，其華在唇四白，其充在肌，其味甘，其色黃，此至陰之類，通于土氣”，從而將食入的飲食水谷逐步轉化，分為水谷精微物質和糟粕，而水谷精微物質又進一步轉化為營養(yǎng)全身的“氣血水”?！端貑枴そ浢}別論》言：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺”，水谷精微經過脾之運化、心肺之輸布，又進一步轉化為精氣和津液，此為“氣”和“水”的生成，其中精氣之聚于胸中，貫注于心肺為宗氣;行于脈動中，貫絡臟腑為營氣;《侶山堂類辨·辨血》說：“血乃中焦之汁，流溢于中以為精，奉心化赤而為血”，此描述了津液和營氣，在心的參與下，進一步生成“血”的過程。雖然在中醫(yī)學與現代醫(yī)學中都有“小腸”的概念，且都在消化食物的過程中發(fā)揮重要作用，實則二者不盡相同?！端貑枴れ`蘭秘典論篇第八》曰：“小腸者，受盛之官，化物出焉”，中醫(yī)之小腸，其主要功能為“受盛化物”。其中，“受盛”的功能被包含在胃的受納功能中，指接受盛納食糜并對食糜作進一步消化的機能，“化物”的功能則主要和脾相關，具體表現為與脾氣協同將經過胃腐熟后的食糜進一步消化。故在氣血水生成過程中，發(fā)揮主要作用的實為后天脾胃功能?！鹅`素節(jié)注類編》注：“其糟粕下傳小腸，泌別清濁，清水滲入膀胱，濁滓下歸大腸，又必賴三焦氣化宣暢，而水火均平，則二便通調”，提出小腸“受盛化物”發(fā)揮的功能主要是“主泌別清濁”“主液”，小腸初步把食糜轉化為精微物質后，將精微物質（清者）與糟粕（濁者）分開來。小腸進一步吸收“清者”的同時，也吸收了大量津液，之后由脾氣轉輸，濡養(yǎng)周身。所以，中醫(yī)認為通過小腸“泌別清濁”及“主液”的機能，保證了“氣血水”等精微物質生化有源和二便正常。如果清濁不分，則可出現便溏、泄瀉等證，但實際上中醫(yī)治療便溏、泄瀉等癥，多用“健脾止瀉”或“利小便以實大便”等法作用于脾或膀胱，均與小腸無直接聯系，所以說，中醫(yī)認為氣血水調和與后天脾胃功能密切相關，更強調整體觀念。

2.3? 氣血水調和與腸道菌群之間的雙向調節(jié)作用

首先，平衡穩(wěn)定的腸道菌群是脾胃腐熟水谷、分清辨濁、轉運輸布等功能的重要保障，在后天脾胃功能的作用下，飲食水谷等被轉化為水谷精微物質，進而轉化成氣血水，所以說腸道菌群為“氣血水”的生成提供生理基礎。“氣血水”生化有源、運轉自如，則其在人體內正常發(fā)揮溫煦、推動、滋養(yǎng)、濡潤等生理作用，從而達到氣血水調和的生理狀態(tài)。因此，健康的腸道菌群對人體內的氣血水調和具有調節(jié)作用。其次，“氣血水”生化有源、轉運輸布以及在人體各臟腑間運行正常，也對腸道微生物穩(wěn)態(tài)具有調節(jié)作用。人體的腸道微生物穩(wěn)態(tài)需要各類細胞因子、體液協同營造一個適宜內環(huán)境，同時膳食纖維的攝入量及其生物活性成分與腸道微生物之間的聯系至關重要，尤其是生物活性成分，如多酚等，對腸道微生物環(huán)境發(fā)揮協同或調解作用[17]。這一協同過程是在人體氣血充足、津液化生有源、氣血水運行及代謝正常的基礎上進行的，研究表明，衰老和高熱量致肥胖飲食可破壞小鼠腸道微生物的組成[18]，所以，氣血水調和是腸道自身的營養(yǎng)與功能的保證，可影響和調節(jié)脂肪組織和腸道自身的營養(yǎng)、功能以及腸道代謝產物[19]。綜上，氣血水調和與腸道微生物穩(wěn)態(tài)存在雙向調節(jié)作用。

3 基于“氣血水”探討腸道微生態(tài)與缺血性心臟病的關系

現代醫(yī)學認為，腸道菌群是人體中最大、最復雜的微生物群落，包含有的細菌有數百種，因其代謝產物和免疫因子、體液環(huán)境等故也被稱作“人體虛擬的內分泌器官”[20]。越來越多的證據表明，腸道菌群組成的異常、功能的改變、產生的某些代謝產物具有病理學意義，可直接或間接影響宿主的新陳代謝、免疫防御以及神經系統調節(jié)等[21]，進而影響缺血性心臟病各種危險事件的發(fā)生和發(fā)展[22]。因此，以腸道菌群與缺血性心臟病相關性為切入點，發(fā)掘新的臨床生物標志物對尋找臨床治療新靶點、新手段具有積極意義。

3.1? 腸道菌群失衡與缺血性心臟病的相關性探討

目前，有研究[23]發(fā)現，腸道菌群可能與IHD的癥狀發(fā)作和病理生理存在聯系，并提出“心腸互動”的理論，指出心臟與消化系統之間存在確切的相互作用。一方面，由腸道菌群的失衡引起的腸道營養(yǎng)不良可導致蛋白質表達發(fā)生改變，影響糖脂和蛋白質的代謝過程，誘發(fā)與IHD發(fā)病相關的代謝異常，如動脈粥樣硬化、肥胖、糖尿病、腎臟疾病和高血壓，最終導致IHD的發(fā)生和心血管危險因素的進一步發(fā)展;另一方面，由腸道菌群失衡導致的消化系統疾病，也是誘發(fā)與IHD發(fā)病相關危險因素主要原因，如便秘引起的腸道菌群變化可引起動脈粥樣硬化、血壓升高和心血管事件[24]，而腸屏障的破壞和細菌易位引起的炎癥和免疫反應可加劇IHD的病情進展[25]。此外，腸道菌群作為復雜的代謝器官，能夠通過產生生物活性代謝產物來影響心臟代謝表型，有學者指出腸道營養(yǎng)不良繼發(fā)的全身性炎癥是表型差異的一種潛在解釋[26]。

IHD患者的腸道菌群的各種細胞因子的分泌與表達水平可發(fā)生變化。腸道菌群可產生神經遞質，腸道菌群組成的變化可通過代謝和免疫途徑擴散到遠端器官，影響宿主的新陳代謝和免疫力，并且達到與心臟等重要器官對話的目的[27]，如γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、多巴胺、血清素、維生素、腸毒素，以及腸道微生物依賴性代謝產物，如三甲胺和三甲胺N-氧化物[28]，研究表明[29]三甲胺和三甲胺N-氧化物參與了IHD的疾病發(fā)展的病理過程，并且可以作為識別有心血管疾病高風險的個體的預警標志物。

IHD患者的腸道菌群的生物多樣性存在實質性、多維性異常[21]，包括腸道菌群的組成和代謝的變化，如細菌類桿菌和變形菌門（Proteobacteria）的增加、厚壁菌群（Fimicutes）和梭菌（Fusobacteria）的減少[30]，IHD患者的腸道菌群在核心可測微生物群（core measurable microbiota， CMM）個體豐度以及屬水平上，多樣性顯著降低，主要腸道菌群的調節(jié)水平也降低[31]。研究[32]表明，腸道菌群的變化可能會影響宿主對胰島素、體質量、脂質和碳水化合物代謝的敏感性，腸道的營養(yǎng)不良會激活促炎機制、代謝毒性以及胰島素抵抗，這可能解釋了腸道菌群的失衡與缺血性心臟病不良事件發(fā)生的相關性。

3.2? 調節(jié)腸道菌群在防治缺血性心臟病中的研究進展

鑒于腸道菌群的失衡與IHD不良事件的發(fā)生存在密切的相關性，提示或許可將監(jiān)測（疑似或確診）IHD患者的腸道菌群為新的突破點，發(fā)現新型臨床生物標志物，幫助臨床判斷缺血性心臟病的發(fā)生發(fā)展。研究[33]發(fā)現，腸道菌群的改變可導致發(fā)生與IHD發(fā)生相關的代謝途徑，如三甲胺、TMAO、SCFA和膽汁酸途徑的改變。其中，腸道菌群失調的敏感代謝產物GlcNAc-6-P和甘露醇等在IHD患者中有明顯代謝異常表現，具有良好的診斷能力[34];受腸道菌群影響的膽汁酸（BAs）作為信號分子亦可顯著影響心血管功能[35]。相關研究[36]表明，利用微觀調控腸道菌群的手段，也逐漸成為防治IHD的新方向，可能具有改善心血管疾病預后的潛力。如通過飲食組成、腸道菌群組成、腸道屏障、腸道細菌易位等針對腸道菌群的干預措施，調節(jié)患者的腸道微生物群、免疫系統、腸內分泌以及神經激素激活與表達，腸道微生物群，進而可減少IHD的病理改變，進而最終達到減少甚至預防IHD的心血管事件的治療目的。

腸道菌群的預防性調節(jié)包括改變生活方式，如限制吸煙史、糖尿病、血脂代謝異常、高血壓等相關危險因素，以及以改善腸道微生物穩(wěn)態(tài)為目的進行飲食結構調整[37]。最近的研究[38]表明，飲食中的磷脂酰膽堿和肉堿具有微生物群依賴性的代謝產物三甲胺N-氧化物與IHD的缺血性病因和不良預后相關。其次，抗生素、益生菌、益生元等調節(jié)腸道菌群被證明有較好的選擇性腸調節(jié)和營養(yǎng)干預作用，有利于通過改變菌群組成調節(jié)免疫反應，指導甚至強化IHD的藥物治療，臨床有望將其作為IHD的新型治療靶標[39]。一項隨機雙盲對照臨床實驗[40]發(fā)現，通過益生菌給藥的選擇性腸道調節(jié)，能改善心肌梗死患者的代謝功能、延緩心肌重塑。此外，糞便移植調節(jié)腸道菌群也是有效方法之一。糞便微生物菌群移植（fecal microbiota transplantation， FMT）是從健康供體的糞便中獲得的腸道菌群導入（移植）到患者的胃腸道中。大多數情況下，這種療法用于治療由致病性或條件致病性微生物的活動引起的胃腸道疾病，但是，最近越來越多的研究報道了將糞便微生物群移植用于治療代謝綜合征、糖尿病以及心血管疾病等。相關研究[41]表明FMT可通過調節(jié)人體神經-免疫系統和治療胃腸道疾病，從而改善與IHD相關的代謝疾病。

3.3? 氣血水調和-后天脾胃功能正常-腸道菌群-心

IHD是一種心肌供血供氧不足或供需失衡的狀態(tài)，初期常表現為氣短、乏力或者胸悶，隨著病程逐漸發(fā)展，可表現為胸部悶痛、絞痛，甚至疼痛劇烈不緩解，伴有瀕死感。中醫(yī)學無此病名，在《黃帝內經》中有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛”“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”等癥候描述，與現代醫(yī)學中IHD的臨床表現比較符合，故常將IHD對應于中醫(yī)學之“胸痹心痛病”“真心痛”等。《金匱要略》中將“胸痹病”基本病機的概括為“陽微陰弦”，通過辨胸痹病機中“氣血水”之標本虛實，擬方十余，以辨治心痛，提示IHD基本病機為本虛標實、虛實夾雜。臟腑“氣血水”虧虛為本，血瘀、痰濁、水飲等邪兼夾為標。臟腑“氣血水”虧虛，臟腑功能失調，則可見“氣血水”失常：氣為血之母，氣虛常累及血虛，血不足則脈道不充，氣不足則無以推動血行，而致血瘀，氣虛血瘀，瘀阻血脈則發(fā)為缺血性心臟病;津液代謝失常，或凝聚而成痰濕、痰濁，或停聚而成水濕、水飲，痰濕、痰濁、水濕、水飲等郁而化熱，灼傷血絡而致瘀，或痰瘀互結，或水熱互結，痹阻脈絡亦發(fā)為本病。由此可見，IHD之病機與“氣血水”密切相關，表現為氣之虛實升降，血之瘀滯凝結，痰飲寒熱及水濕等病理產物，瘀阻脈道，致使脈道不暢，心的正常功能受阻?！皻庋敝g亦常常相互影響，相互兼夾，合而為病，形成虛實夾雜之候[12]。“氣血水調和”和腸道菌群之間存在雙向調節(jié)作用，這種互相調控的關系，保證了人體各臟腑的機能正?！，F代醫(yī)學認為，腸道菌群對人體新陳代謝的調節(jié)功能可影響心血管疾病的預后及臨床結局[42]，調節(jié)腸道菌群對防治IHD意義重大。隨著分子生物學研究的深入，越來越多的證據表明，腸道菌群出現的病理性應激、菌群失衡可誘發(fā)機體免疫失調和神經-內分泌激素的紊亂[43]，可能導致IHD相關危險事件的發(fā)生[44]。諸多醫(yī)家以健脾益氣兼以活血、祛痰、利水為治療原則辨治IHD屢屢取得良效，因此，可以推測中醫(yī)調補后天脾胃功能，可改善腸道菌群功能，進而防治IHD。

4 結語

綜上所述，基于“氣血水”探討腸道菌群與IHD的相關性，有助于中醫(yī)藥以“氣血水”為理論依據，靈活認識IHD病理過程中氣、血、水之間的主次關系，并指導中西結合辨治IHD應基于“氣血水”理論，改善腸道菌群環(huán)境，以調補后天脾胃功能，從而保證“氣血水”生化有源，轉運輸布正常，最終改善心血管功能，達到中西醫(yī)有機結合防治IHD的目的。此外，基于“氣血水”理論獲悉腸道菌群與IHD存在相關性，故應在中醫(yī)在辨治IHD時，提高對患者的舌苔與二便變化的警惕性，深入IHD的中醫(yī)診斷學的相關研究。

參考文獻

[1] 陳亦晨，孫良紅，李小攀，等.2002—2018年上海市浦東新區(qū)居民缺血性心臟病死亡特征及減壽率分析[J].中國全科醫(yī)學，2020，23（18）：2242-2248.

[2] 辛高杰，付建華，李? 磊，等.中藥調控自噬與缺血性心臟病關系的研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（16）：3784-3789.

[3] 楊? 光，何浩強，陳? 光，等.中藥調節(jié)腸道菌群干預冠心病及其危險因素的研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（1）：29-36.

[4] 馬祥雪，王鳳云，符竣杰，等.基于腸道菌群的中醫(yī)健脾方劑作用機制的研究現狀與思考[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（5）：210-215.

[5] JIA Q J， WANG L R， ZHANG X N， et al. Prevention and treatment of chronic heart failure through traditional Chinese medicine： Role of the gut microbiota[J]. Pharmacological Research， 2020， 151： 104552.

[6] 劉輔庭，楊文喆.中醫(yī)學中的氣、血、津液和日本漢方中的氣、血、水[N].上海中醫(yī)藥報，2017-11-10（11）.

[7] 魏向東.從《金匱要略·水氣病》淺談氣血水[J].中醫(yī)臨床研究， 2020，12（33）：44，127.

[8] 唐玲玲.吉益南涯學術思想研究[D].北京：中國中醫(yī)科學院，2009： 1-3.

[9] 曹? 姍，林連美，蔡? 蓉，等.基于文獻計量學分析氣血水理論研究現狀[J].河南中醫(yī)，2019，39（8）：1226-1230.

[10] 顧婷婷，夏玉東，王? 杰，等.曾學文“氣血水厥理論”辨治急性心肌梗死驗案1則[J].江蘇中醫(yī)藥，2020，52（10）：59-60.

[11] 郭子怡，周亞濱，張? 琪，等.周亞濱教授運用氣血水理論治療缺血性心肌病經驗采擷[J].四川中醫(yī)，2019，37（1）：8-10.

[12] 崔向寧，武? 婧.從氣血水探討胸痛辨治思路[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2018，33（10）：4505-4508.

[13] 解琳莉，趙? 勇，張? 為，等.從氣、血、水關系探析心水之病機與治療[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（8）：2113-2115.

[14] 安佰海，吉中強，紀文巖，等.吉中強教授治療冠心病經驗[J].中華中醫(yī)藥學刊，2013，31（2）：383-384.

[15] WANG Y Q， ZHOU Y T， XIAO X， et al. Metaproteomics： A strategy to study the taxonomy and functionality of the gut microbiota[J]. Journal of Proteomics， 2020， 219： 103737.

[16] MALAGUARNERA L. Vitamin D and microbiota： Two sides of the same coin in the immunomodulatory aspects[J]. International Immunopharmacology， 2020， 79： 106112.

[17] MENA P， BRESCIANI L. Dietary fibre modifies gut microbiota： What's the role of （poly）phenols？[J]. International Journal of Food Sciences and Nutrition， 2020， 71（7）： 783-784.

[18] KAIN V， VAN DER POL W， MARIAPPAN N， et al. Obesogenic diet in aging mice disrupts gut microbe composition and alters neutrophil： Lymphocyte ratio， leading to inflamed milieu in acute heart failure[J]. FASEB Journal， 2019， 33（5）： 6456-6469.

[19] NAKAMURA A， YOKOYAMA Y， TANAKA K， et al. Asperuloside improves obesity and type 2 diabetes through modulation of gut microbiota and metabolic signaling[J]. iScience， 2020， 23（9）： 101522.

[20] 田? 也，麥旭東，馬? 凱，等.腸道菌群調控代謝性疾病發(fā)生和發(fā)展[J/OL].科學通報：1-12[2021-04-30].http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.1784.N.20210426.1107.002.html.

[21] FORMIGA F， FERREIRA TELES C I， CHIVITE D. Impact of intestinal microbiota in patients with heart failure： A systematic review[J]. Medicina Clínica， 2019， 153（10）： 402-409.

[22] THENAPPAN T， KHORUTS A， CHEN Y J， et al. Can intestinal microbiota and circulating microbial products contribute to pulmonary arterial hypertension？[J]. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology， 2019， 317（5）： H1093-H1101.

[23] BORGHI C， STROCCHI E. Heart-gut interactions[J]. Giornale Italiano Di Cardiologia （2006）， 2018， 19（4）： 203-208.

[24] ISHIYAMA Y， HOSHIDE S， MIZUNO H， et al. Constipation-induced pressor effects as triggers for cardiovascular events[J]. Journal of Clinical Hypertension， 2019， 21（3）： 421-425.

[25] JIA Q J， LI H， ZHOU H， et al. Role and effective therapeutic target of gut microbiota in heart failure[J]. Cardiovascular Therapeutics， 2019， 2019： 5164298.

[26] KAPPEL B A， LEHRKE M. Microbiome， diabetes and heart： A novel link？[J]. Herz， 2019， 44（3）： 223-230.

[27] ?UC M， MISIAK B， PAW?OWSKI M， et al. Gut microbiota in dementia. Critical review of novel findings and their potential application[J]. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry， 2021， 104： 110039.

[28] LIU L， HE X Y， FENG Y Q. Coronary heart disease and intestinal microbiota[J]. Coronary Artery Disease， 2019， 30（5）： 384-389.

[29] ZHANG Y X， WANG Y， KE B B， et al. TMAO： how gut microbiota contributes to heart failure[J]. Translational Research， 2021， 228： 109-125.

[30] KATSIMICHAS T， OHTANI T， MOTOOKA D， et al. Non-ischemic heart failure with reduced ejection fraction is associated with altered intestinal microbiota[J]. Circulation Journal， 2018， 82（6）： 1640-1650.

[31] LUEDDE M， WINKLER T， HEINSEN F A， et al. Heart failure is associated with depletion of core intestinal microbiota[J]. ESC Heart Failure， 2017， 4（3）： 282-290.

[32] LEUSTEAN A M， CIOCOIU M， SAVA A， et al. Implications of the intestinal microbiota in diagnosing the progression of diabetes and the presence of cardiovascular complications[J]. Journal of Diabetes Research， 2018， 2018： 5205126.

[33] ZHOU X， LI J， GUO J L， et al. Gut-dependent microbial translocation induces inflammation and cardiovascular events after ST-elevation myocardial infarction[J]. Microbiome， 2018， 6（1）： 66.

[34] FENG Q， LIU Z P， ZHONG S L， et al. Integrated metabolomics and metagenomics analysis of plasma and urine identified microbial metabolites associated with coronary heart disease[J]. Scientific Reports， 2016， 6： 22525.

[35] MAYERHOFER C C K， UELAND T， BROCH K， et al. Increased secondary/primary bile acid ratio in chronic heart failure[J]. Journal of Cardiac Failure， 2017， 23（9）： 666-671.

[36] SATA Y， MARQUES F Z， KAYE D M. The emerging role of gut dysbiosis in cardio-metabolic risk factors for heart failure[J]. Current Hypertension Reports， 2020， 22（5）： 38.

[37] COSOLA C， ROCCHETTI M T， CUPISTI A， et al. Microbiota metabolites： Pivotal players of cardiovascular damage in chronic kidney disease[J]. Pharmacological Research， 2018， 130： 132-142.

[38] TR?SEID M， UELAND T， HOV J R， et al. Microbiota-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide is associated with disease severity and survival of patients with chronic heart failure[J]. Journal of Internal Medicine， 2015， 277（6）： 717-726.

[39] BU J， WANG Z H. Cross-talk between gut microbiota and heart via the routes of metabolite and immunity[J]. Gastroenterology Research and Practice， 2018， 2018： 6458094.

[40] MOLUDI J， ALIZADEH M， DAVARI M， et al. The efficacy and safety of probiotics intervention in attenuating cardiac remodeling following myocardial infraction： Literature review and study protocol for a randomized， double-blinded， placebo controlled trial[J]. Contemporary Clinical Trials Communications， 2019， 15： 100364.

[41] ANTUSHEVICH H. Fecal microbiota transplantation in disease therapy[J]. Clinica Chimica Acta， 2020， 503： 90-98.

[42] XU J， ZHANG Y W， WANG X M， et al. Changes and roles of intestinal fungal microbiota in coronary heart disease complicated with nonalcoholic fatty liver disease[J]. American Journal of Translational Research， 2020， 12（7）： 3445-3460.

[43] 成澤東，覃佩蘭.基于應激—腸道菌群—心臟互動探討針刺防治心血管疾病[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，34（9）：2064-2066.

[44] JIA Q J， XIE Y Y， LU C M， et al. Endocrine organs of cardiovascular diseases： Gut microbiota[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine， 2019， 23（4）： 2314-2323.