陳進(jìn)永，鄧岳鳳，許志明，林大歡

（廉江市人民醫(yī)院1呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科一區(qū)，2感染內(nèi)科，廣東 廉江524400）

支氣管擴(kuò)張伴咯血是因支氣管存在慢性炎癥及阻塞導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張和變形的一種疾?。?］。目前，臨床多以收縮肺血管、控制咯血量為目標(biāo)，應(yīng)用藥物進(jìn)行醫(yī)治。最常用的是垂體后葉素和酚妥拉明，前者對肺出血具有顯著療效，后者作為一種突觸后α1受體阻斷劑，能松弛血管平滑肌，實(shí)現(xiàn)止血效果［2］。但該藥物單用時(shí)療效不佳，故需聯(lián)合其他藥物共同治療［3］。尖吻蝮蛇血凝酶是從動(dòng)物身上取得的一種蛋白酶類止血藥，專用于各種出血或伴出血癥的輔助治療。本研究對比尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合酚妥拉明或垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張伴咯血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院2018年1月至2020年1月收治的60例支氣管擴(kuò)張伴咯血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺部CT檢查確認(rèn)為支氣管擴(kuò)張伴咯血；②參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未服用過其他凝血藥物；③咯血病情未惡化至休克或窒息；④每次咯血量超過100 mL；⑤患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部已發(fā)生癌癥；②遺傳因素致支氣管擴(kuò)張；③對本研究所用藥物有禁忌癥；④存在嚴(yán)重凝血功能障礙。依據(jù)隨機(jī)雙盲法將其分為對照組和觀察組各30例。觀察組男15例，女15例；年齡41～77歲，平均（50.42±4.17）歲；支氣管擴(kuò)張病程1～6年，平均（4.35±0.54）年。對照組男17例，女13例；年齡44～76歲，平均（50.38±4.12）歲；支氣管擴(kuò)張病程2～8年，平均（4.58±0.56）年。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者接受常規(guī)治療，包括：①鎮(zhèn)咳：服用鹽酸氨溴索顆粒（重慶巨琪諾美制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100087，規(guī)格：15 mg／粒），30 mg／次，3次／d；②抗感染：飯前1 h或飯后2 h服用阿奇霉素片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031081，規(guī)格：0.5 g／粒），0.5 g／次，1次／d；③體位引流：患者間歇作深呼吸后用力咳嗽，護(hù)理人員用手（手心屈曲呈凹狀）輕拍其胸或背部，自背下部往上進(jìn)行，引流排痰。在上述治療基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合酚妥拉明治療：靜脈持續(xù)泵入注射用甲磺酸酚妥拉明（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890046，規(guī)格：10 mg／支），20 mg／次，1次／d；再將2單位注射用尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080633，規(guī)格：1單位／瓶）加入1 mL注射用水溶解，靜脈注射，2單位／次，1～2次／d。觀察組應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療：先對患者靜推垂體后葉素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026638，規(guī)格：1 m L∶6單位），6單位／次，然后再靜脈持續(xù)泵入該藥，48單位／次，1次／d；尖吻蝮蛇血凝酶服用方法與劑量同對照組，兩組均治療至咯血停止為止。

1.3 觀察指標(biāo)①治療3 d后，依據(jù)《臨床診療指南：呼吸病學(xué)分冊》［4］評估療效：顯效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀完全消失，四肢正?；販兀┭Ｖ?；有效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀有所減輕，咯血發(fā)作時(shí)間亦有所延長，且日咯血量<100 mL；無效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀無任何變化?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②咯血停止后，記錄兩組咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3 d后，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間觀察組的咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s）

表2 兩組的咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s）

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3 討論

咯血是支氣管擴(kuò)張患者常見的一種并發(fā)癥，異常持久性的支氣管擴(kuò)張使局部小動(dòng)脈、毛細(xì)血管受到炎癥等一系列刺激導(dǎo)致血管損傷，從而引起咯血，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生失血性休克、窒息等，威脅患者生命安全［5］?，F(xiàn)階段多應(yīng)用止血藥物進(jìn)行保守治療，一般公認(rèn)首選藥物是垂體后葉素，雖能起到一定效果，但仍有大部分患者療效不佳，因此，尋找一個(gè)有效且穩(wěn)定的方案是治療支氣管擴(kuò)張伴咯血的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，咯血血止時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，表明尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張伴咯血可提高治療效果，有效縮短咯血血止時(shí)間及住院時(shí)間，利于患者康復(fù)。分析原因在于：尖吻蝮蛇血凝酶的作用機(jī)制主要是對肺血管的破損處加強(qiáng)形成凝血酶，同時(shí)對纖維蛋白原α亞基發(fā)揮作用，使之分裂并釋放出A肽，形成纖維蛋白單體；而纖維蛋白單體可匯集形成纖維蛋白多聚體，這些多聚體又可互相聯(lián)合成纖維蛋白絲并交織成網(wǎng)，專門網(wǎng)羅血細(xì)胞，使之籠罩在血小板的血栓及其周邊，提升血栓能力，達(dá)到止血目的［6］。此外，該藥對凝血因子Ⅲ無激活功效，對纖維蛋白無交聯(lián)發(fā)揮，提升纖溶酶的消化敏感度，以至無法生成血栓［7］。因此，該藥具有止血功效強(qiáng)、不良反應(yīng)甚微、耐受性較好、藥效甚久的特點(diǎn)，但單獨(dú)使用療效不理想，需與其他藥物聯(lián)合使用。酚妥拉明是一種廣泛使用的降壓藥物，具備止血功能，其主要機(jī)制主要是通過阻斷α受體擴(kuò)張支氣管，松弛肺動(dòng)脈血管的平滑肌，發(fā)揮降壓作用，尤其是對小動(dòng)脈舒張效果最強(qiáng)，進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓及周邊血管阻力，減少肺血液循環(huán)量，使血液擴(kuò)散到周邊組織形成內(nèi)放血，減少心負(fù)荷，最終實(shí)現(xiàn)咯血止血［8］。此外，酚妥拉明還可發(fā)揮改善心衰、抗休克等功效，治療伴有肺動(dòng)脈高壓及心衰或休克的患者，但該藥存在明顯不良反應(yīng)，如直立性低血壓、心律失常、惡心、嘔吐等。垂體后葉素的主要功能是收縮毛細(xì)血管，對支氣管擴(kuò)張伴咯血患者注射該藥后，可直接作用于血管平滑肌，使患者肺小動(dòng)脈收縮，肺內(nèi)血流量減少，受損肺血管處的血小板匯集凝結(jié)成塊，從而實(shí)現(xiàn)止血［9］。因此，將垂體后葉素與尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合使用可強(qiáng)化止血效果。

綜上所述，尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張伴咯血，可縮短咯血血止時(shí)間及住院時(shí)間，提高臨床療效，促進(jìn)患者康復(fù)，值得應(yīng)用。