王玉

（焦作市第二人民醫(yī)院 病理科，河南 焦作454150）

胃癌屬消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，死亡率較高［1］。相關(guān)研究［2］表明，胃癌是由吸煙、胃部疾病、環(huán)境污染、家族遺傳等多因素共同致病，且與多種抑癌基因的失活和癌基因的激活關(guān)系密切。相關(guān)研究［3－4］表明，Ki67、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、p53在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展中起重要作用。基于此，本研究旨在探討胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)情況及其臨床意義，以期為臨床診治提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年8月在我院行手術(shù)治療的胃癌患者90例，其中男50例，女40例；年齡27～76歲，平均年齡（48.26±7.32）歲。

1.2 方法將胃癌組織及癌旁組織手術(shù)切除標(biāo)本使用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，切片厚度為4μm，以免疫組化染色法對(duì)Ki67、EGFR、p53實(shí)施染色。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明實(shí)施。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)EGFR以細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色至深棕色為陽(yáng)性，p53、Ki67以細(xì)胞核呈黃色或棕色為陽(yáng)性。在400倍高倍顯微鏡下，每張切片隨機(jī)選擇5個(gè)視野，按陽(yáng)性細(xì)胞所占比例和染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分。陽(yáng)性細(xì)胞所占比例：1分：陽(yáng)性細(xì)胞≤10%；2分：陽(yáng)性細(xì)胞11%～50%；3分：陽(yáng)性細(xì)胞51%～80%；4分：陽(yáng)性細(xì)胞>80%。染色強(qiáng)度：0分：細(xì)胞無(wú)著色；1分：呈淺黃色；2分：呈棕黃色；3分：呈棕褐色。陽(yáng)性細(xì)胞所占比例與染色強(qiáng)度分值相乘，結(jié)果≥6分，則評(píng)定為陽(yáng)性。

1.4觀察指標(biāo)①比較胃癌組織及癌旁組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率；②分析胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)與胃癌臨床病理特征（腫瘤分期、組織分化程度、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤位置、腫瘤直徑、病理組織類型等）的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組織及癌旁組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率比較胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁組織（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 胃癌組織及癌旁組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率比較［n（%）］

2.2 胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系在Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率方面，Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期，高中分化高于低分化，肌層及漿膜層浸潤(rùn)高于黏膜及黏膜下層浸潤(rùn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.05）；但在腫瘤位置、腫瘤直徑及病理組織類型方面，胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 胃癌組織中Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系［n（%）］

3 討論

胃癌發(fā)病往往為多基因參與、多基因改變、多階段發(fā)生的過(guò)程，可能是從胃炎發(fā)展而來(lái)，伴隨酶、蛋白質(zhì)等多種分子事件的發(fā)生［2］。Ki67屬于核抗原，可廣泛存在于細(xì)胞有絲分裂的G1、G2、S、M等活動(dòng)期的增殖細(xì)胞中表達(dá)，是臨床檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖活性的可靠指標(biāo)，能反映細(xì)胞的增殖狀態(tài)，判斷腫瘤惡性程度和預(yù)后［5］。p53屬于抑癌基因，其中野生型p53基因能經(jīng)調(diào)控細(xì)胞凋亡、生長(zhǎng)，發(fā)揮抑癌作用，當(dāng)其轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃蚿53后，會(huì)改變?cè)鹊囊职┳饔?，起到調(diào)控腫瘤血管生長(zhǎng)、刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等促癌作用［6］。EGFR是酪氨酸蛋白激酶家族成員，當(dāng)其結(jié)合配體后，能使酪氨酸蛋白激酶途徑活化，誘發(fā)酪氨酸殘基磷酸化，使酪氨酸激酶靶蛋白結(jié)合位點(diǎn)暴露，在其介導(dǎo)的癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為和腫瘤細(xì)胞形成中起到重要作用［7］。本研究結(jié)果顯示，在Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)率方面，胃癌組織高于癌旁組織，Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期，高中分化高于低分化，肌層及漿膜層浸潤(rùn)高于黏膜及黏膜下層浸潤(rùn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示Ki67、EGFR、p53參與胃癌的發(fā)生、進(jìn)展，與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，Ki67、EGFR、p53陽(yáng)性表達(dá)與胃癌發(fā)生、進(jìn)展關(guān)系密切，可將其作為判斷胃癌惡性程度與發(fā)展的有效指標(biāo)。