佟穎　許雅萱　金湯　柯岷　張旭　向亞男　邵忠林　張偉平

【摘 要】目的：觀察痹寧膠囊治療濕濁瘀熱型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，以及對(duì)人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體

（hURAT）基因表達(dá)水平的影響。方法：將40例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20例。

治療組給予痹寧膠囊口服治療，對(duì)照組給予秋水仙堿口服治療。2組均以10 d為1個(gè)療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后血尿酸（SUA）、甘油三酯（TG）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)紅腫積分、關(guān)節(jié)功能積分、hURAT基因表達(dá)水平。結(jié)果：治療組臨床控制4例，顯效9例，有效6例，無效1例，總有效率為95.00%;對(duì)照組臨床控制0例，顯效7例，有效9例，無效4例，總有效率為80.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組SUA、TG、WBC、關(guān)節(jié)疼痛積分、關(guān)節(jié)紅腫積分、關(guān)節(jié)功能積分、hURAT基因表達(dá)水平等較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。結(jié)論：痹寧膠囊能夠減少尿酸生成，提高h(yuǎn)URAT基因的表達(dá)，并可促進(jìn)尿酸排泄，減少痛風(fēng)的復(fù)發(fā)頻率，減輕病情反復(fù)的癥狀，從而控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;痛風(fēng)性腎病;濕濁瘀熱型;痹寧膠囊;尿酸鹽結(jié)晶;人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體基因;臨床療效

Clinical Observation on 40 Cases of Gouty Arthritis of Dampness-turbidity-stasis-heat Type Treated by Bining Jiaonang（痹寧膠囊）

TONG Ying，XU Ya-xuan，JIN Tang，KE Min，ZHANG Xu，XIANG Ya-nan，SHAO Zhong-lin，ZHANG Wei-ping

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Bining Jiaonang（痹寧膠囊） in the treatment

of gouty arthritis of dampness-turbidity-stasis-heat type and its effect on the expression of hURAT gene.Methods：Forty patients with gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，

20 cases in each group.The treatment group was treated with Bining Jiaonang，and the control group was treated with colchicine.Both groups were treated for 10 days as a course.The clinical efficacy，SUA，TG，WBC，joint pain，joint redness and swelling，joint function score，hURAT gene expression levels before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，4 cases were controlled，9 cases were markedly effective，6 cases were effective and 1 case was ineffective，and the total effective rate was 95.00%;In the control group，there were no case of clinical control，7 cases were markedly effective，9 cases were effective and 4 cases were ineffective，and the total effective rate was 80.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，SUA，TG，WBC，joint pain，joint redness and swelling，joint function score，hURAT gene expression levels of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）;And the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.

Conclusion：Bining Jiaonang can reduce the production of uric acid，increase the expression of hURAT gene，promote the excretion of uric acid，reduce the recurrence frequency of gout，alleviate repeated symptoms of the disease，so as to control the occurrence and development of joint disease.

【Keywords】 gouty arthritis;gouty nephropathy;dampness-turbidity-stasis-heat type;Bining Jiaonang

（痹寧膠囊）;urate crystal;hURAT gene;clinical efficacy

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是患者血液中的尿酸水平較高，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)中出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積現(xiàn)象，最終引發(fā)關(guān)節(jié)疾病。本病可造成機(jī)體免疫損傷，臨床表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)或多關(guān)節(jié)的紅腫灼痛，疼痛劇烈難忍，猶如刀割[1]。本病起病急驟，平時(shí)可僅表現(xiàn)為單純高尿酸血癥狀態(tài)，在發(fā)展過程中常伴有關(guān)節(jié)痛風(fēng)石，纏綿不愈可導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病，早期可能會(huì)出現(xiàn)腰痛、血尿、蛋白尿，晚期表現(xiàn)為腎衰竭。對(duì)其他系統(tǒng)也具有一定損傷作用，例如心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)[2]。本病發(fā)病原因主要為血尿酸生成增多（例如嘌呤代謝過程中關(guān)鍵酶合成障礙），和（或）血尿酸（SUA）排泄減少（例如腎小管上皮細(xì)胞尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能減退）。在尿酸排泄過程中，人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體（hURAT）基因有重要的作用，在機(jī)體內(nèi)普遍存在，特別是在腸道與腎臟等細(xì)胞中尤為常見，是作為調(diào)節(jié)尿酸分泌不可或缺的轉(zhuǎn)運(yùn)子，坐落于第17號(hào)染色體短臂，全長(zhǎng)18 kb，有11個(gè)外顯子。由于hURAT貫穿整個(gè)細(xì)胞膜脂質(zhì)層，且具有驚人的選擇性，故其主要是將尿酸由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的尿酸水平高于正常水平時(shí)，hURAT mRNA明顯增多，hURAT顯著升高。

流行病學(xué)研究顯示，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率主要受下列因素的影響，即年齡、性別等。本病男性患病率將近8%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過女性;就發(fā)病年齡而言，男女也存在一定的差異，具體表現(xiàn)為女性發(fā)病年齡晚于男性大約8年[3-4]。筆者觀察痹寧膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，以及對(duì)hURAT表達(dá)水平的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年9月至2019年6月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者40例，按隨機(jī)分配原則分為治療組和對(duì)照組，每組20例。治療組男17例，女3例;年齡28～49歲，平均（40.50±3.15）歲;病程最短9個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均（2.11±0.79）年。對(duì)照組男18例，女2例;年齡31～51歲，平均（40.62±3.31）歲;病程最短11個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均（2.05±0.80）年。2組患者在性別、年齡和病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中濕濁瘀熱型標(biāo)準(zhǔn)。主癥：關(guān)節(jié)局部出現(xiàn)紅腫現(xiàn)象且痛不可觸，骨節(jié)不利，遇熱疼痛加重，遇冷疼痛緩解。次癥：形體肥胖，頭重如裹，煩悶不安，溲赤，舌苔呈黃色，脈象滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②年齡20～75歲;③性別不限;④自愿加入本研究，且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;②精神異常者;③妊娠或哺乳期婦女;④對(duì)本試驗(yàn)藥物過敏者;⑤正在參與其他藥物試驗(yàn)者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予痹寧膠囊（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑室制備。主要成分：山慈菇、威靈仙、牛膝、獨(dú)活、防己、黃柏、蒼術(shù)、秦艽、土茯苓、川芎、萆薢、連翹、忍冬藤、車前子、金錢草、桃仁、當(dāng)歸等，規(guī)格0.5 g），每次2 g，每日3次，口服。對(duì)照組給予秋水仙堿（西雙版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)30320，規(guī)格0.5 mg），每次0.5 mg，每日2次，口服。2組均以10 d為1個(gè)療程。服藥期間注意飲食，禁止高嘌呤食物攝入，忌辛辣刺激、煙酒等。服藥期間隨時(shí)監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)覺不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，并積極給予診療，確保用藥安全、有效。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者治療前后SUA、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、甘油三酯（TG）。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，治療前后關(guān)節(jié)疼痛、紅腫和功能變化換算成積分，1個(gè)中到大關(guān)節(jié)計(jì)0分，2～10個(gè)中到大關(guān)節(jié)計(jì)1分，1～3個(gè)小關(guān)節(jié)計(jì)2分，4～10個(gè)小關(guān)節(jié)計(jì)3分，超出10個(gè)小關(guān)節(jié)計(jì)5分。hURAT mRNA水平運(yùn)用RT-PCR法，計(jì)算提取總的RNA量，再進(jìn)行基因片段的擴(kuò)增，電泳分離完成后通過瓊脂糖電泳凝膠以及紫外燈等方式進(jìn)行觀察。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床癥狀消失或基本消失，體征積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀明顯改善，體征積分減少70%～ < 95%。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體征積分減少30%～ < 70%。無效：臨床癥狀無明顯改善，體征積分減少 < 30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為95.00%，對(duì)照組總有效率為80.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后SUA、WBC及TG比較 治療后，2組SUA、WBC及TG較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、功能積分比較 治療后，2組關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、功能積分較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P < 0.01）;但2組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3.4 2組患者治療后血清hURAT/β-actin比值比較 hURAT/β-actin比值代表hURAT基因表達(dá)水平，治療后治療組血清hURAT基因表達(dá)明顯高于對(duì)照組（P < 0.01）。見表4。

4 討 論

痛風(fēng)是臨床研究的重點(diǎn)之一，而痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在多種臨床表現(xiàn)中具有代表性，受多種因素的影響，比如創(chuàng)傷、外界溫度、激素、血尿酸及炎性因子等[8-10]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生機(jī)制為機(jī)體內(nèi)血尿酸長(zhǎng)期高于正常水平，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮下組織等部位沉積單鈉尿酸鹽，引發(fā)急、慢性炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生劇烈疼痛。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，血液中快速流動(dòng)的白細(xì)胞變?yōu)樵谘鼙谏下俎D(zhuǎn)動(dòng)運(yùn)行[11]，由于尿酸鹽結(jié)晶趨化白細(xì)胞，使白細(xì)胞附于內(nèi)皮上，在血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙出現(xiàn)變形后的細(xì)胞，并不斷移動(dòng)，最終到達(dá)周圍組織中，開始逐漸吞噬細(xì)菌、代謝產(chǎn)物和免疫物等，且釋放一定量的溶酶體酶、化學(xué)介質(zhì)以及毒性自由基，最終造成組織腫脹疼痛[12]。當(dāng)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)受到沉積的尿酸鹽破壞時(shí)，會(huì)形成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)畸形，關(guān)節(jié)破壞較為廣泛并伴有異物結(jié)節(jié)形成，使已經(jīng)受損的關(guān)節(jié)逐漸失去正常功能。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫、疼痛和行走困難等癥狀，這意味著病程已進(jìn)入慢性期[13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)屬“痹證”中“熱痹”范疇，而高尿酸血癥屬“濁毒”。筆者認(rèn)為，痛風(fēng)的本質(zhì)為肝脾腎失調(diào)，臟腑蘊(yùn)熱為本，痰瘀互結(jié)、濕毒內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)?；颊咂珴駸狍w質(zhì)，若飲食不節(jié)，可致脾腎失調(diào)，臟腑蘊(yùn)熱，濕熱滯于血脈，又郁于骨節(jié)，經(jīng)久不愈，耗傷氣血，損及臟腑;若受風(fēng)邪侵襲經(jīng)絡(luò)，痰濕則將客于筋骨、肌肉之間[14]。痹寧膠囊在清熱除濕、利尿通絡(luò)以及鎮(zhèn)痛等方面效果顯著。方中山慈菇、威靈仙、牛膝共為君藥。山慈菇性味甘、微辛、涼，可清熱解毒，消癰散結(jié)，有效緩解關(guān)節(jié)紅腫疼痛。威靈仙辛溫而散寒，祛風(fēng)通絡(luò)，有鎮(zhèn)痛抗炎的功能，為臨床治療風(fēng)濕痹痛的要藥?！侗静菡x》稱其：“以走竄消腫為能事，……關(guān)節(jié)不利諸病，尚為合宜?！迸Ｏパa(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝，可使痛風(fēng)患者補(bǔ)虛固元，增強(qiáng)先天之本。獨(dú)活、防己、黃柏、蒼術(shù)、秦艽、土茯苓、川芎、萆薢、連翹、忍冬藤為臣藥。獨(dú)活具有祛風(fēng)濕、止痹痛的功效，可應(yīng)用于痹證發(fā)展于肌肉關(guān)節(jié)者。防己作為祛風(fēng)濕藥，對(duì)于治療濕熱偏盛的痹證，可直驅(qū)病灶，達(dá)到祛風(fēng)濕、清熱通絡(luò)止痛的療效，《本草求真》言：“防己，辛苦大寒，性險(xiǎn)而健，善走下行，……及療風(fēng)水要藥?！秉S柏苦寒，清瀉下焦?jié)駸?而蒼術(shù)清中焦?jié)駸?，燥脾濕，兩藥配伍，寒溫并用。秦艽、萆薢可祛風(fēng)濕、止痹痛，其中秦艽辛散苦泄，為散風(fēng)除濕、舒經(jīng)通絡(luò)的常用藥。土茯苓甘、淡、平，有解毒除濕、通利關(guān)節(jié)之功效，李時(shí)珍謂其“健脾胃、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、利血中關(guān)節(jié)、止瀉泄、治拘攣、胃痛、惡瘡、癰腫”，若配伍牛膝、川芎辛散溫通，可緩解關(guān)節(jié)疼痛。連翹、忍冬藤性寒，善于清熱解毒，消癰散結(jié)，忍冬藤又可疏風(fēng)通絡(luò)，兩者用于風(fēng)濕熱痹最宜。金錢草、車前子、桃仁、當(dāng)歸為佐藥。金錢草、車前子利水通絡(luò)，消腫除濕;桃仁、當(dāng)歸活血祛瘀，通絡(luò)止痛。諸藥合用，相輔而行，能使藥力速達(dá)病所，快速緩解腫痛癥狀。

總之，痹寧膠囊通過藥物之間的配伍，具有泄?jié)峄?、清熱利濕的功效，治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎證屬濕熱痹阻型總有效率為90.00%;能夠使關(guān)節(jié)紅腫熱痛得到明顯改善，且無明顯不良反應(yīng)。痹寧膠囊可降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者SUA、WBC和TG水平，增加hURAT基因表達(dá)，進(jìn)而有效緩解關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，以防關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形。但本研究樣品量不足，今后將增加樣本量進(jìn)行深入研究。

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收稿日期：2021-02-15;修回日期：2021-03-20

基金項(xiàng)目：黑龍江省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（ZHY10-W31）

作者單位：1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040

通信作者：佟穎 黑龍江省哈爾濱市香坊區(qū)和平路26號(hào)，tymm0451@126.com