安彥波 王曉亞 張靜 董名揚(yáng) 潘迪康 石曉明

胃腸道癌是常見的惡性腫瘤，我國胃癌的發(fā)病率占惡性腫瘤第二位，死亡率占第三位；結(jié)直腸癌發(fā)病率占第三位，死亡率居第五位[1]。胃腸道癌由于無特異癥狀，早期常被忽視，就診時部分已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肺是常見的轉(zhuǎn)移部位。發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者已處于晚期，失去手術(shù)的機(jī)會，多接受全身化療。目前化療效果尚未達(dá)到令人滿意的程度，且有較多不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)等[2,3]。因此改善化療效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生有重要臨床意義。我國傳統(tǒng)藥物在減輕化療不良反應(yīng)方面有較好效果[4]。芪珍膠囊是近年來用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤輔助治療的藥物，取得了較好效果[5,6]，但芪珍膠囊對胃腸癌肺轉(zhuǎn)移治療效果的報(bào)道筆者所見較少。本研究觀察芪珍膠囊治療胃腸癌肺轉(zhuǎn)移的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2019年12月在河北省人民醫(yī)院確診為胃腸癌肺轉(zhuǎn)移患者48例為研究對象(原發(fā)病灶均病理證實(shí)，肺轉(zhuǎn)移灶經(jīng)CT、MRI或病理活檢證實(shí))，患者未合并出血、梗阻、穿孔、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，均同意接受化療，預(yù)期生存期>4個月。給予患者SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)、XELOX方案(奧沙利鉑+卡培他濱)?；颊唠S機(jī)分為研究組和對照組，每組24例。研究組在化療基礎(chǔ)上給予芪珍膠囊(0.3 g/粒，寧波大昌藥業(yè)公司)。2組患者均接受化療，研究組給予芪珍膠囊，口服，1.5 g,2次/d，共14 d；對照組僅接受化療。研究組：男18例，女6例；中位年齡55歲。對照組：男16例，女8例；中位年齡54歲。同時選取性別年齡匹配的健康對照人群作為健康對照組，共30例，其中男19例，女11例；中位年齡54歲。

1.2 主要儀器與試劑 美國貝克曼全自動生化分析儀AU5821，Thermo Fisher公司Multiskan FC 酶標(biāo)儀，日本SYSMEX全自動模塊式血液體液分析儀XN20，深圳普門特定蛋白全自動分析儀(PA-990型)，星童醫(yī)療(蘇州)有限公司循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀(Pylon3D)，瑞士羅氏全自動生化免疫分析儀(cobase 602模塊)。所有試劑為各儀器原裝配套試劑。

1.3 檢測指標(biāo) 研究組、對照組于患者化療開始之前和化療結(jié)束后1周，晨起空腹各抽取靜脈血5 ml，檢查血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA19-9)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平變化。健康對照組檢測項(xiàng)目和方法與研究組、對照組相同。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) (1)完全緩解(CR)：病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，維持≥4周；(2)部分緩解(PR)：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；(3)穩(wěn)定(SD)：癥狀改善不明顯，病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；(4)進(jìn)展(PD)：治療期間癥狀惡化、病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。CR+PR定為有效，NC+PD定為無效。

1.5 藥物相關(guān)不良反應(yīng) 包括惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)，還包括骨髓抑制、肝腎功能損傷、耳毒性、脫發(fā)、過敏等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 研究組CR為41.67%(10/24)、PR為50.00%(12/24)、SD為8.33%(2/24)，有效率(CR+PR)為81.67%(22/24)；對照組CR為25.00%(6/24)、PR為37.50%(9/24)、SD為33.33%(8/24)，PD為4.17%(1/24)，有效率(CR+PR)為62.50%(15/24)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=24,例(%)

2.2 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者治療后藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率在研究組為8.33%(2/24)，對照組為33.33%(8/24)，研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于化照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.547,P=0.033)。

2.3 化療前研究組、對照組與健康對照組各指標(biāo)比較 研究組、對照組血清CEA、CA19-9水平高于健康對照組(P<0.05)，但研究組與對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清IL-6、CRP、PCT水平、ALB、ALT、AST均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 研究組、化療對照組健康對照組各指標(biāo)比較

2.4 研究組化療前后各指標(biāo)比較 研究組患者化療后與化療前比較，血清IL-6、CRP、PCT水平、血清ALT、AST的水平均明顯升高、血清CEA、CA19-9的水平均下降(P<0.05)。血清白蛋白的水平均略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 研究組化療前后各指標(biāo)比較

2.5 對照組化療前后各指標(biāo)比較 對照組化療后血清IL-6、CRP、PCT水平、血清ALT、AST的水平均明顯升高、血清CEA、CA19-9的水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清白蛋白的水平均略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 對照組化療前后各指標(biāo)比較

2.6 研究組與對照組各指標(biāo)比較 研究組和對照組比較，發(fā)現(xiàn)血清IL-6、CRP、PCT的水平、血清ALT、AST水平、血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9的水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清ALB水平2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 研究組與對照組各指標(biāo)比較

3 討論

胃腸癌肺轉(zhuǎn)移屬于晚期腫瘤，治療比較棘手。在該階段治療的目的是減輕痛苦、延長生命。處于該期的患者主要是藥物治療，化療是最主要的治療手段[7]，但化療藥物存在多種毒副作用，療效也未達(dá)到令人滿意的水平[8]。近年來中藥治療在晚期腫瘤中發(fā)揮了重要作用，改善了治療效果，同時減輕了化療藥物的不良反應(yīng)[9]。芪珍膠囊主要成分為珍珠、黃芪、三七、大青葉、重樓組成，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚等功效，研究發(fā)現(xiàn)芪珍膠囊在抗腫瘤方面有較好的作用。有研究證實(shí)芪珍膠囊可以改善腫瘤患者癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕化療引起的骨髓抑制[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)化療，應(yīng)用芪珍膠囊可使多種炎性因子的水平明顯下降、血清肝酶水平明顯下降，而是白蛋白水平保持較為平穩(wěn)的水平，提示芪珍膠囊的應(yīng)用明顯緩解了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，保護(hù)了肝臟功能，對改善機(jī)體的整體狀態(tài)、減少化療造成的不良反應(yīng)，提高了化療的效果。

白介素6(Interleukin-6,IL-6)是淋巴因子的一種，在炎性反應(yīng)、抗感染調(diào)節(jié)方面有重要作用，在多種急性炎性反應(yīng)性疾病時有明顯改變。研究發(fā)現(xiàn)IL-6上升的水平與腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移等發(fā)展變化以及治療效果關(guān)系密切，可間接反映患者的病情變化[11,12]。本試驗(yàn)中對照組的IL-6明顯升高，證實(shí)化療改變了患者機(jī)體的免疫應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)了炎性反應(yīng)的發(fā)生。加用芪珍膠囊以后，血清IL-6的水平有所緩解，推測芪珍膠囊的應(yīng)用抑制了機(jī)體的炎性反應(yīng)，改善了機(jī)體的免疫功能。

CRP是急性時相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)、組織壞死和惡性腫瘤等多種情況下均會受細(xì)胞因子的刺激而出現(xiàn)血清水平明顯升高，而且血清水平的高低與炎性反應(yīng)的劇烈程度、腫瘤的急性進(jìn)展密切相關(guān)，可以很好的反應(yīng)疾病的活動狀態(tài)、所處等級、嚴(yán)重程度的陽性指標(biāo)，用于監(jiān)視機(jī)體的炎癥狀態(tài)[13]。研究顯示CRP在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)增高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤患者化療過程中，血清CRP 水平升高，提示化療過程中，機(jī)體的免疫功能也處于高速運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，CRP可以作為機(jī)體免疫功能在腫瘤化療過程中對體內(nèi)中的反應(yīng)性的指標(biāo)。

PCT是反映全身炎性反應(yīng)的活躍程度的重要指標(biāo)血清標(biāo)志物，靈敏度好、特異性高，與病情的變化、病情預(yù)后的估計(jì)密切相關(guān)。正常人血清PCT的含量很少，但在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等患者的血漿中，含量可以迅速并明顯增加。有研究證實(shí)PCT在惡性腫瘤中異常表達(dá)[15,16]。本研究發(fā)現(xiàn)化療后患者血清PCT的水平明顯高于化療前水平。

本研究中CRP和PCT聯(lián)合應(yīng)用，可更好反映機(jī)體化療前后的免疫功能的狀態(tài)。本研究應(yīng)用芪珍膠囊后，血清CRP和PCT的水平上升幅度低于對照組，上升的幅度有很大改善，可見芪珍膠囊在化療患者炎性反應(yīng)的緩解，免疫功能的改善方面有明顯臨床價值。

血清腫瘤標(biāo)志物的檢測對于腫瘤的診斷是十分重要，它可以由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或肺腫瘤細(xì)胞通過腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的物質(zhì)，胃腸癌相關(guān)的標(biāo)志物主要包括CEA、CA19-9等。其水平程度的變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等關(guān)系密切。本研究中，化療后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9的濃度明顯下降，可見化療對于腫瘤還是很有效的，加用芪珍膠囊以后，血清CEA、CA19-9的濃度下降程度更低，遠(yuǎn)低于單純化療的患者，推測芪珍膠囊，尤其是其中的重樓、黃芪成分均在抗腫瘤方面有明顯的效果。

化療常導(dǎo)致肝臟功能的損害及骨髓抑制，許多患者因?yàn)榛煵涣挤磻?yīng)過于強(qiáng)烈導(dǎo)致化療的中斷，影響治療效果[17]。因此緩解化療對肝臟的損害有價值。本研究發(fā)現(xiàn)，化療導(dǎo)致肝酶如ALT、AST水平明顯升高；研究組血清ALT、AST的水平與對照組相比較明顯降低，可以推測，芪珍膠囊對于化療造成肝臟的損害有緩解作用，具有保肝護(hù)肝的效果?；熢斐傻南腊Y狀同樣可以使腫瘤患者大量消耗，營養(yǎng)狀態(tài)變差[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療導(dǎo)致患者白蛋白下降；本研究中研究組血清白蛋白的水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可以推測芪珍膠囊對于化療造成消化道癥狀有緩解作用。

綜上所述，化療可使胃腸腫瘤肺轉(zhuǎn)移癌患者血清炎性因子IL-6、CRP、PCT和血清ALT、AST明顯上升，腫瘤標(biāo)志物的水平也下降，應(yīng)用芪珍膠囊以后可以使患者的IL-6、CRP、PCT、血清ALT、AST水平得到改善，尤其是使腫瘤標(biāo)志物的水平下降更為明顯，減輕了患者化療后炎性反應(yīng)和肝臟功能，加快了病情的穩(wěn)定，有效緩解了患者的易感狀態(tài)，減輕了化療帶來的痛苦、可以有效控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能以達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，對患者后期康復(fù)起到積極的作用。