覃文飛， 楊 猛， 黃榆秀， 蒙世豪， 李建民， 譚美樂， 潘延斌

廣西醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 皮膚科，廣西 南寧 530031

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染為尋常疣的發(fā)病病因，影響美觀的同時，還可能會導致皮膚功能障礙或疼痛，甚至影響患者身心健康[1]。人β-防御素-2(human β-defensin-2，HBD-2)為人體中最初發(fā)現(xiàn)的防御素，具備可誘導性表達的特性，對許多微生物均具有較強的殺傷活性[2]。當受到促炎癥細胞因子與微生物等刺激后，HBD-2在組織中的表達迅速上調(diào)。治療尋常疣的方法主要有藥物、物理療法(激光、微波、冷凍)、放射性同位素治療、自身免疫療法等[3]，但以上方法相對難以準確掌握治療尋常疣的范圍及深度。5-氨基酮戊酸光動力療法(5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，5-ALA-PDT)是一種治療皮膚性疾病的新療法，具有簡單、高效、低復發(fā)率、無明顯痛苦及無并發(fā)癥等特點，可有效殺死受感染的細胞，而鄰近正常組織不受任何影響[4-5]。本研究旨在探討應(yīng)用5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院皮膚科自2015年5月至2018 年9月收治的120例皮膚尋常疣患者為研究對象。納入標準：配合完善相關(guān)化驗及檢查。排除標準：對激光過敏者；對化學結(jié)構(gòu)類似于卟啉類的藥物過敏者；瘢痕體質(zhì)者；懷孕與哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法將其分為液氮冷凍法治療組(A組，n=55)與氨基酮戊酸光動力療法組(B組，n=65)。A組：男性30例，女性25例；年齡14～40 歲，平均年齡(24.8±11.1)歲；病程4～15 個月。B組：男性35例，女性30例；年齡12～37 歲，平均年齡(24.3±10.6)歲；病程3～15 個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者進行液氮冷凍治療，1次/周，反復治療3次。部分患者經(jīng)3次治療后，疣體清除效果仍不滿意，對于此類患者，可針對性增加療程。B組患者應(yīng)用5-ALA-PDT治療，治療4周后評估療效，并進行12周隨訪。

1.3 觀察指標及療效評價標準 記錄并比較兩組患者的疣體清除率、復發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。分別于治療前、治療結(jié)束時及治療結(jié)束12周，檢測兩組患者皮損部位(含基底層、小汗腺、毛囊等)的HBD-2表達水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疣體清除率比較 B組患者的疣體清除率為86.15%(56/65)，顯著高于A組的67.27%(37/55)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者復發(fā)情況比較 隨訪4周、8周、12周，B組患者的復發(fā)率分別為4.62%(3/65)、7.69%(5/65)、10.77%(7/65)，分別低于A組的18.18%(10/55)、23.63%(13/55)、29.09%(16/55)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%(6/65)，低于A組的10.91%(6/55)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者HBD-2表達水平比較 治療前、治療結(jié)束時，兩組患者HBD-2表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療結(jié)束12周，B組患者的HBD-2表達水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患者HBD-2表達水平比較

3 討論

5-ALA-PDT是一種新型疾病治療的手段，其以光或光敏劑或氧的相互作用為基礎(chǔ)，最早運用于腫瘤的治療[6-7]。借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物(光敏劑)進入患者體內(nèi)是其理論基礎(chǔ)，藥物會動態(tài)濃集于體內(nèi)生長異常的組織，經(jīng)波長光輻照射之后，使?jié)饧隗w內(nèi)異常組織處細胞凋亡，并造成細胞器損傷進而破壞靶組織，最終達到治療目的[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，病灶局部HPV病毒載量降低的機制可能與5-ALA-PDT治療后感染病毒的細胞凋亡、壞死和脫落有關(guān)[9]。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣可有效縮短病程[10]。5-ALA-PDT可選擇性地進入被HPV病毒感染且增生異?；钴S的細胞中，轉(zhuǎn)化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，經(jīng)過特定波長的光照射后，被HPV感染的組織會壞死、凋亡，但正常細胞不受影響[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療前、治療結(jié)束時，兩組患者HBD-2表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療結(jié)束12周，B組患者的HBD-2表達水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明，經(jīng)5-ALA-PDT治療較長時間后，患者HBD-2表達水平明顯降低，5-ALA-PDT較液氮冷凍法對于疣體的治愈率高，復發(fā)率低。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣，能在較短的時間內(nèi)清除大量的疣體組織，并通過對皮膚組織中HBD-2表達情況推測其對HPV的清除效果[12]。本研究結(jié)果還顯示，B組患者疣體清除率顯著高于A組，復發(fā)率低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。以上結(jié)果表明，5-ALA-PDT具有較大的應(yīng)用空間，為難治性、多發(fā)性疣體患者提供了新的治療方向。

綜上所述，皮膚尋常疣患者經(jīng)5-ALA-PDT治療后，具有較高的疣體清除率，療效滿意，且疾病復發(fā)率較低。