崔月美，金仙玉

（大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 大連116033）

卵巢癌為女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，以月經(jīng)減少、腹部脹痛等為主要臨床癥狀，該病初期無(wú)顯著臨床癥狀隨著病情加重各癥狀逐漸顯現(xiàn)，但此時(shí)已為中晚期，不僅治療難度較大且預(yù)后效果不佳。臨床對(duì)晚期卵巢癌多選擇卡鉑或順鉑化療方案治療但化療效果不理想。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，紫杉醇已逐漸應(yīng)用于晚期卵巢癌治療中，目前，紫杉醇+鉑類化療方案已成為美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推薦的基礎(chǔ)化療方案之一。臨床化療中多選擇小劑量紫杉醇靜滴、大劑量紫杉醇靜滴治療，但針對(duì)兩種方案有效性、安全性比較相關(guān)報(bào)道較少。李劍飛等[1]研究指出小劑量持續(xù)滴注安全性高于大劑量。本研究分析晚期卵巢癌患者實(shí)施不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年2月本院收治的50例晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同劑量分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各25例。實(shí)驗(yàn)組年齡42～64歲，平均（52.12±8.71）歲；分期（FIGO）：Ⅲ期15例，Ⅳ期10例；組織學(xué)類型：漿液性腺癌10例，粘液性腺癌8例，子宮內(nèi)膜樣腺癌5例，其他類型腺癌2例。對(duì)照組年齡44～65歲，平均（53.24±8.21）歲；分期（FIGO）：Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；組織學(xué)類型：漿液性腺癌11例，粘液性腺癌7例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例，其他類型腺癌1例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)；無(wú)藥物過(guò)敏者；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；心功能不全者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；死亡者；退出本研究者；血常規(guī)檢查異常者；其他部位惡性腫瘤者；既往精神疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組給予卡鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053908）+大劑量紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980068）治療，將175 mg/m2紫杉醇與5%葡萄糖注射液500 mL混合后靜脈滴注3 h，卡鉑劑量（mg）=所設(shè)定的AUC[mg/（mL·min）]×[肌酐清除率（mL/min）+25]治療，每3周1次，共治療6次。實(shí)驗(yàn)組給予卡鉑+小劑量紫杉醇治療，135 mg/m2紫杉醇與5%葡萄糖注射液500 mL混合后靜脈滴注24 h卡鉑用法用量同對(duì)照組，每3周1次，治療6次。為預(yù)防化療中不良反應(yīng)化療前1天，化療當(dāng)天早晨口服地塞米松（，安徽金太陽(yáng)生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021845），每次30 mg，化療后口服奧美拉唑（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950086），每天10 mg，且化療中需加強(qiáng)對(duì)生命體征、血常規(guī)的觀察[2]。

1.3 觀察指標(biāo) ①參考WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)、IGCS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，完全緩解：病灶完全消失持續(xù)＞4周，CA125恢復(fù)正常；部分緩解：腫瘤體積縮小50%持續(xù)＞4周，CA125下降50%；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小30%或未發(fā)生變化，CA125無(wú)變化；進(jìn)展：CA125升高或腫瘤體積變大[3]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②不良反應(yīng)發(fā)生率。包括白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損傷、腎功能損傷、皮疹等。③使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)CA125水平，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作[4]。④評(píng)價(jià)兩組生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為84.00%，高于對(duì)照組的76.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，加表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組治療前后CA125水平比較 治療后，兩組CA125水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CA125水平比較（±s，U/mL）Table 3 Comparison of CA125 levels before and after treatment between the two groups(±s,U/mL)

表3 兩組治療前后CA125水平比較（±s，U/mL）Table 3 Comparison of CA125 levels before and after treatment between the two groups(±s,U/mL)

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前384.08±60.52 381.11±49.14 0.190 5 0.849 7治療后246.15±36.72 232.84±32.15 1.363 6 0.179 1 t值9.742 4 11.000 2 P值0.000 0 0.000 0

2.4 兩組生存期比較 實(shí)驗(yàn)組生存期為（22.91±1.25）個(gè)月，高于對(duì)照組的（22.61±0.91）個(gè)月，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.323 3，P=0.747 8）

3 討論

卵巢癌具有發(fā)病隱匿特點(diǎn)，早期無(wú)典型臨床癥狀、體征，臨床確診時(shí)60%～70%已進(jìn)入中晚期，目前對(duì)晚期卵巢癌治療以化療為主。陶甜[5]指出化療治療卵巢癌療效在70%～80%，鉑類為化療方案首選藥物使用后可改善患者生存質(zhì)量，近年來(lái)，紫杉醇被研發(fā)并逐漸應(yīng)用于臨床治療中，但對(duì)化療方案中紫杉醇劑量存在爭(zhēng)議[6]。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組臨床有效率（84.00%）高于對(duì)照組（76.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組CA125水平明顯低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組生存期為（22.91±1.25）個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的（22.61±0.91）個(gè)月，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與葛巖等[7]研究一致，進(jìn)一步證明小劑量治療安全性較高。分析原因，CA125為腫瘤相關(guān)抗原，可監(jiān)測(cè)、評(píng)估卵巢癌。本研究結(jié)果表明，兩組治療前后CA125比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明，大劑量與小劑量治療晚期卵巢癌療效相當(dāng)。此外，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，分析原因?yàn)?，大劑? h內(nèi)靜滴后大量藥物進(jìn)入體內(nèi)，機(jī)體無(wú)法及時(shí)吸收導(dǎo)致藥物儲(chǔ)存在體表內(nèi)增加血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率，小劑量24 h持續(xù)滴注，進(jìn)入體內(nèi)的藥液與機(jī)體可吸收藥液接近，故藥物在體內(nèi)或血液中存儲(chǔ)量較小，化療安全性較高。因此，在實(shí)施紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)給藥順序的控制，針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時(shí)處理，雖然小劑量治療安全性、有效性高，但24 h持續(xù)滴注中需加強(qiáng)對(duì)導(dǎo)管、血流狀態(tài)、生命體征的觀察，明顯增加醫(yī)務(wù)人員工作量，故盡可能通過(guò)外部條件控制大劑量紫杉醇治療安全性，在縮短治療時(shí)間、延長(zhǎng)生存期的同時(shí)確保治療安全性、有效性[8-9]。

綜上所述，大劑量和小劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌療效、生存期相當(dāng)，但小劑量治療安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。