2009年美國衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會（ASHP）、美國感染病學會（IDSA）和感染病藥師學會（SIDP）發(fā)布了萬古霉素國際共識指南，推薦谷濃度15～20 mg/L作為24 h曲線下面積/最低抑菌濃度（AUC/MIC）400的替代指標，以此來優(yōu)化萬古霉素的治療，簡化劑量調整和監(jiān)測。2020年，在ASHP/IDSA/SIDP的基礎上，指南委員會增加了兒童感染性疾病學會（PIDS），更新修訂了萬古霉素給藥和監(jiān)測的共識指南，推薦萬古霉素治療嚴重耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染時，AUC/MIC應維持400～600（假設肉湯稀釋法萬古霉素MIC=1 mg/L），以達到臨床療效并保證患者安全性。

雖然萬古霉素已在臨床上使用61余年，但對于優(yōu)化治療和減少毒性的最合適方法仍有不同見解。AUC/MIC是萬古霉素等糖肽類抗生素主要的藥動學/藥效學（PK/PD）靶標。2009年的共識指南推薦通過監(jiān)測谷濃度來增加暴露量，以此達到AUC/MIC 400的可能性，從而提高療效。但自從實施這些推薦項以來，有大量成人和兒童患者中使用谷濃度靶標增加腎毒性發(fā)生的報道。最近的PK/PD和毒效學研究顯示，與傳統(tǒng)的監(jiān)測谷濃度方法相比，監(jiān)測AUC/MIC可顯著降低萬古霉素暴露量和由此產生的腎毒性，而療效并沒有因此降低。

當使用AUC/MIC來指導萬古霉素經驗用藥時，應假定萬古霉素的MIC為1 mg/L（肉湯微量稀釋法）?；谂R床有效性和安全性數(shù)據，推薦AUC400～600 mg ? h/L作為治療成人和兒童MRSA侵襲性感染的靶值?？紤]到早期恰當治療的重要性，應在治療早期（24～48 h）達到AUC靶值。危重患者、需要腎臟替代治療和接受持續(xù)輸注的患者，建議根據實際體重計算負荷劑量。2020年指南中增加了腎臟替代治療的肥胖患者推薦項，并首次推薦了兒科患者的萬古霉素監(jiān)測和給藥。

需要注意的是所有萬古霉素PK/PD和毒效學的數(shù)據均來源于嚴重MRSA感染的患者，且大多數(shù)數(shù)據來源于復雜性血流感染患者。因此，將這些推薦項外推至較輕的非侵襲性感染或對萬古霉素敏感的其他病原菌感染時需要小心。該指南推薦AUC指導的給藥和監(jiān)測是萬古霉素給藥的最準確和最安全的方法，但應結合臨床判斷。表1、表2是等級評分和主要推薦項的總結。

表1 推薦項的等級評分

表2（續(xù)）