黃巧娥，鄭比男，姚柳媚

( 廣東省東莞市石排醫(yī)院普外科，廣東 東莞 523000)

高尿酸血癥為痛風(fēng)發(fā)生的直接病因及重要病理基礎(chǔ)，血尿酸水平越高，痛風(fēng)患病風(fēng)險越高，而高尿酸狀態(tài)可致草酸結(jié)石、尿酸結(jié)石形成，進一步有發(fā)腎結(jié)石，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，手術(shù)作為腎結(jié)石的常用療法，無法解除病因，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，故對痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者的治療以降低血尿酸水平為主，非布司他為新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可有效降低血尿酸水平，有研究[2]指出不同劑量非布司他的療效存在差異，但目前尚無統(tǒng)一定論。此外，痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者治療期間維持良好科學(xué)的生活方式有助于促進病情恢復(fù)。故設(shè)立本研究，旨在進一步觀察不同劑量非布司他結(jié)合連續(xù)性護理模式對痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例2019年1月-2020年9月我院泌尿科收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者，按隨機數(shù)字表法將其分為研究組(30例)、對照組(30例)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會審核通過。研究組：男17例，女13例；年齡31～56歲，平均(47.72±2.10)歲；痛風(fēng)病程3個月～10年，平均(5.10±1.12)年。對照組：男18例，女12例；年齡33～57歲，平均(47.81±2.05)歲；痛風(fēng)病程4個月～10年，平均(5.08±1.13)年。兩組性別、年齡、痛風(fēng)病程等一般資料比較，差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標準

(1)符合《實用內(nèi)科學(xué)》[3]中痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者的相關(guān)診斷；(2)對非布司他、枸櫞酸鉀緩釋片無過敏史；(3)無類風(fēng)濕/風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者。

1.3 排除標準

(1)伴泌尿系統(tǒng)感染者；(2)急性痛風(fēng)或繼發(fā)性痛風(fēng)者；(3)凝血功能異常、惡性腫瘤者等。

1.4 方法

兩組均口服別嘌醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31020334，50 mg)，50 mg/次，2次/d。對照組口服小劑量(40 mg/次)非布司他片(杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130010)，研究組口服大劑量(80 mg/次)非布司他片，1次/d，均治療3個月。兩組均于治療期間接受連續(xù)性護理模式干預(yù)，包括建立連續(xù)性護理干預(yù)小組，為患者建立健康管理案卷，健康知識宣教，隨訪與復(fù)查，家庭干預(yù)等。

1.5 觀察指標

(1)疼痛情況：治療前、治療1、3個月時以視覺模擬評分(VAS，0～10分)[4]評估兩組疼痛程度，得分越高，疼痛越劇烈。

(2)血清尿酸水平及血清尿酸達標率：治療前、治療1、3個月時采集兩組靜脈血3 mL，3500 r/min離心15 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清血清尿酸水平；同時記錄治療1、3個月時血清尿酸達標率，以血清尿酸低于360 μmol/L為血清尿酸達標。

(3)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間急性痛風(fēng)發(fā)作、皮膚瘙癢、胃腸反應(yīng)、肝功能異常等的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛情況比較

與治療前比較，治療1、3個月時，兩組VAS評分逐漸降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分比較

2.2 兩組血清尿酸水平及血清尿酸達標率比較

與治療前比較，治療1、3個月時，兩組血清尿酸水平降低，且治療1個月時研究組血清尿酸水平低于對照組(P<0.05)；治療1個月時，研究組血清尿酸達標率為26.67%，高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組血清尿酸水平比較

表3 兩組血清尿酸達標率比較[ n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組患者治療后有8例急性痛風(fēng)發(fā)作、1例皮膚瘙癢、2例胃腸反應(yīng)、2例肝功能異常；對照組患者治療后有1例急性痛風(fēng)發(fā)作、1例皮膚瘙癢、2例胃腸反應(yīng)、1例肝功能異常；兩組評分數(shù)據(jù)對比(χ2=0.351，P>0.05)，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者由于尿酸鈉結(jié)晶的存在，可刺激免疫系統(tǒng)、破壞血管內(nèi)皮功能等，進而促進機體炎癥狀態(tài)的產(chǎn)生，而炎癥狀態(tài)的存在容易侵襲腎臟組織，影響腎功能而導(dǎo)致血清尿酸水平異常升高。非布司他可通過抑制黃嘌呤氧化酶的氧化及還原形式，減輕次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的氧化反應(yīng)，進而有效抑制尿酸生成，同時可避免影響參與嘧啶、嘌呤合成/代謝的其他酶類，且降尿酸作用較別嘌醇更強[2]。此外，別嘌醇為次黃嘌呤的結(jié)構(gòu)類似體，作為臨床經(jīng)典用藥，可抑制黃嘌呤氧化酶、脫氫酶的活性，進而抑制血清尿酸的形成。而本研究結(jié)果提示在別嘌醇治療基礎(chǔ)上予以大劑量非布司他(80 mg/d)可更好地改善患者機體炎癥狀態(tài)，減輕腎臟組織損傷，進而降低血清尿酸水平，提高血清尿酸達標率。分析原因為：大劑量非布司他可更好地抑制血尿酸水平，減緩尿酸鹽的沉積，有效控制尿酸鹽結(jié)晶所致炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，隨著體內(nèi)腎結(jié)石的逐漸溶解和排出，尿酸水平逐漸降低，機體血管內(nèi)皮損傷及微炎狀態(tài)得以有效改善。此外，連續(xù)性護理干預(yù)可提高痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者對疾病知識的認知度及自我護理能力，有助于降低痛風(fēng)并發(fā)癥而促進病情恢復(fù)。

綜上，大劑量非布司他(80 mg/d)結(jié)合連續(xù)性護理模式可更好地改善痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者機體炎癥狀態(tài)，減輕腎臟組織損傷，降低血清尿酸水平，提高血清尿酸達標率。但小劑量非布司他(40 mg/d)可降低急性痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險，臨床應(yīng)根據(jù)病情選擇合適劑量對患者進行治療。