吳俊峰

(福建省泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院,福建 泉州 362000)

因各類原因所致肝內(nèi)外膽道結(jié)構(gòu)正常生理運(yùn)行機(jī)制受阻與肝細(xì)胞生理機(jī)能受損于臨床稱為膽汁淤積性肝病。若病癥發(fā)生于嬰兒，則需在發(fā)現(xiàn)第一時(shí)間予以治療，因嬰兒生理機(jī)能發(fā)育不完善，機(jī)體自調(diào)節(jié)能力稍差于成年人，在短時(shí)間內(nèi)病癥可發(fā)展肝衰竭導(dǎo)致死亡[1-3]。既往臨床選用益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)定性，以減少臨床癥狀，但治療效果卻差強(qiáng)人意[4]。熊去膽氧酸具有疏油親水的特點(diǎn)，且具備肝臟保護(hù)效能，在成年人用藥研究中安全性較高，但在嬰兒肝病診療中研究較少。對(duì)此本研究將在益生菌調(diào)節(jié)用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用熊去膽氧酸治療嬰兒膽汁淤積性肝病，探討其臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料

抽取2019年12月-2020年12月本院收診的膽汁淤積性肝病嬰兒88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第八版)[5]中嬰兒膽汁淤積性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情且同意將臨床數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：因膽道堵塞所致黃疸；濫用藥物；合并機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)及心肝腎系統(tǒng)缺陷；先天性膽道閉鎖。以抓鬮法分設(shè)不同小組，單藥組(n=44例)男女比例21/23，年齡35～155d，平均(65.57±16.55)d，病程21～50d，平均(37.14±9.59)d；聯(lián)合用藥組(n=44例)男女比例19/25，年齡34～153d，平均(64.97±15.95)d，病程19～52d，平均(36.58±9.23)d；不同小組對(duì)象資料差異不顯著(P>0.05)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批開(kāi)展。

1.2 治療用藥

兩組均應(yīng)用保肝退黃治療，并予枯草桿菌二聯(lián)活菌(北京韓美藥品有限公司，1g/袋)，每次1包，每天一次。聯(lián)合用藥組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：Dr.Falk Pharma GmbH；注冊(cè)證號(hào)： H20150365；250mg/粒)10～15mg/kg/次，每天兩次。

1.3 觀察指標(biāo)

①比對(duì)兩組治療后肝功能指標(biāo):TBIL、DBIL、AlT、GGT、TBA水平；②兩組治療效果；③兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：收集歸納嘔吐和腹瀉、便秘、皮疹發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)析

借助PEMS3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

治療后聯(lián)合用藥組相關(guān)生化指標(biāo)改善情況優(yōu)于單藥治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組肝功能指標(biāo)比對(duì)

治療后聯(lián)合用藥組總有效率為90.91%，高于單藥治療組(68.18%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比對(duì)[ n(%)]

治療后聯(lián)合用藥組共發(fā)生不良反應(yīng)6例次，單藥治療組發(fā)生不良反應(yīng)9例次，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì) [ n(%)]

3 討論

目前認(rèn)為嬰兒期膽汁淤積癥主要與遺傳因素、膽道閉鎖、感染因素所致，但具體致病機(jī)制尚未有統(tǒng)一共識(shí)。患兒發(fā)病后，多呈現(xiàn)為黃疸狀態(tài)，大便色澤變淺但尿液顏色為深黃色，機(jī)體合并瘙癢癥狀，同時(shí)腹部可見(jiàn)肝臟腫大征。既往臨床應(yīng)用益生菌調(diào)節(jié)腸道機(jī)能，但其治療效果有限[6-7]。隨著現(xiàn)代肝病診療學(xué)不斷發(fā)展，應(yīng)用熊去氧膽酸護(hù)肝治療成為臨床診療重大突破，故在臨床得以推廣應(yīng)用。

本研究結(jié)果證實(shí)治療后聯(lián)合用藥組肝功能指標(biāo)水平均優(yōu)于單藥組(P<0.05)。這可能與熊去氧膽酸藥理學(xué)機(jī)制有關(guān)，該藥可對(duì)人體內(nèi)膽汁酸合成存在抑制效能，從而能在一定程度上延緩膽汁淤積進(jìn)程；其具備氧化抑制作用，也可提升淋巴細(xì)胞與免疫球蛋白活性水平，功效協(xié)同可有效保肝護(hù)肝，對(duì)肝纖維化及肝臟細(xì)胞損傷有顯著抑制效能[8-9]。在抗膽汁淤積效能方面，其生理作用同樣顯著，通過(guò)用藥后信息素傳遞，體內(nèi)鈣離子與激酶蛋白C可被充分激活，通過(guò)強(qiáng)化膽結(jié)石構(gòu)成元素轉(zhuǎn)運(yùn)效率，降低膽汁淤積水平[10]。

本研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥組治療有效率為90.91%，高于單藥組的68.18%(P<0.05)；聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，而單藥組為20.45%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示兩類方案用藥安全性均可得到保障，但聯(lián)合用藥療效更佳。用藥安全性的提升可能與熊去氧膽酸的藥理作用有關(guān)，由于肝細(xì)胞對(duì)膽酸較為敏感，熊去氧膽酸可通過(guò)改變膽汁酸成分構(gòu)成來(lái)減緩膽汁對(duì)肝臟的影響，通過(guò)強(qiáng)化親水性膽酸與內(nèi)源性膽酸的分泌量，機(jī)體內(nèi)蓄積的毒性膽酸與疏水性膽酸占比顯著下降，整體膽酸毒性降低，故臨床治療有效率更佳。

綜上，本研究結(jié)果證實(shí)在嬰兒膽汁淤積性肝病治療中應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合益生菌治療效果較佳，可有效促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。