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        熊去氧膽酸聯(lián)合益生菌治療嬰兒膽汁淤積性肝病的療效分析

        2021-05-26 07:11:06吳俊峰
        北方藥學(xué) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:膽酸單藥淤積

        吳俊峰

        (福建省泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院,福建 泉州 362000)

        因各類原因所致肝內(nèi)外膽道結(jié)構(gòu)正常生理運(yùn)行機(jī)制受阻與肝細(xì)胞生理機(jī)能受損于臨床稱為膽汁淤積性肝病。若病癥發(fā)生于嬰兒,則需在發(fā)現(xiàn)第一時(shí)間予以治療,因嬰兒生理機(jī)能發(fā)育不完善,機(jī)體自調(diào)節(jié)能力稍差于成年人,在短時(shí)間內(nèi)病癥可發(fā)展肝衰竭導(dǎo)致死亡[1-3]。既往臨床選用益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)定性,以減少臨床癥狀,但治療效果卻差強(qiáng)人意[4]。熊去膽氧酸具有疏油親水的特點(diǎn),且具備肝臟保護(hù)效能,在成年人用藥研究中安全性較高,但在嬰兒肝病診療中研究較少。對(duì)此本研究將在益生菌調(diào)節(jié)用藥基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用熊去膽氧酸治療嬰兒膽汁淤積性肝病,探討其臨床療效。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 對(duì)象資料

        抽取2019年12月-2020年12月本院收診的膽汁淤積性肝病嬰兒88例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第八版)[5]中嬰兒膽汁淤積性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn);知情且同意將臨床數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。排除標(biāo)準(zhǔn):因膽道堵塞所致黃疸;濫用藥物;合并機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)及心肝腎系統(tǒng)缺陷;先天性膽道閉鎖。以抓鬮法分設(shè)不同小組,單藥組(n=44例)男女比例21/23,年齡35~155d,平均(65.57±16.55)d,病程21~50d,平均(37.14±9.59)d;聯(lián)合用藥組(n=44例)男女比例19/25,年齡34~153d,平均(64.97±15.95)d,病程19~52d,平均(36.58±9.23)d;不同小組對(duì)象資料差異不顯著(P>0.05)。本實(shí)驗(yàn)通過本院倫理委員會(huì)審批開展。

        1.2 治療用藥

        兩組均應(yīng)用保肝退黃治療,并予枯草桿菌二聯(lián)活菌(北京韓美藥品有限公司,1g/袋),每次1包,每天一次。聯(lián)合用藥組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊(生產(chǎn)企業(yè):Dr.Falk Pharma GmbH;注冊(cè)證號(hào): H20150365;250mg/粒)10~15mg/kg/次,每天兩次。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①比對(duì)兩組治療后肝功能指標(biāo):TBIL、DBIL、AlT、GGT、TBA水平;②兩組治療效果;③兩組不良反應(yīng)發(fā)生率:收集歸納嘔吐和腹瀉、便秘、皮疹發(fā)生例數(shù)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)析

        借助PEMS3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        治療后聯(lián)合用藥組相關(guān)生化指標(biāo)改善情況優(yōu)于單藥治療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

        表1 治療后兩組肝功能指標(biāo)比對(duì)

        治療后聯(lián)合用藥組總有效率為90.91%,高于單藥治療組(68.18%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

        表2 兩組治療效果比對(duì)[ n(%)]

        治療后聯(lián)合用藥組共發(fā)生不良反應(yīng)6例次,單藥治療組發(fā)生不良反應(yīng)9例次,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì) [ n(%)]

        3 討論

        目前認(rèn)為嬰兒期膽汁淤積癥主要與遺傳因素、膽道閉鎖、感染因素所致,但具體致病機(jī)制尚未有統(tǒng)一共識(shí)?;純喊l(fā)病后,多呈現(xiàn)為黃疸狀態(tài),大便色澤變淺但尿液顏色為深黃色,機(jī)體合并瘙癢癥狀,同時(shí)腹部可見肝臟腫大征。既往臨床應(yīng)用益生菌調(diào)節(jié)腸道機(jī)能,但其治療效果有限[6-7]。隨著現(xiàn)代肝病診療學(xué)不斷發(fā)展,應(yīng)用熊去氧膽酸護(hù)肝治療成為臨床診療重大突破,故在臨床得以推廣應(yīng)用。

        本研究結(jié)果證實(shí)治療后聯(lián)合用藥組肝功能指標(biāo)水平均優(yōu)于單藥組(P<0.05)。這可能與熊去氧膽酸藥理學(xué)機(jī)制有關(guān),該藥可對(duì)人體內(nèi)膽汁酸合成存在抑制效能,從而能在一定程度上延緩膽汁淤積進(jìn)程;其具備氧化抑制作用,也可提升淋巴細(xì)胞與免疫球蛋白活性水平,功效協(xié)同可有效保肝護(hù)肝,對(duì)肝纖維化及肝臟細(xì)胞損傷有顯著抑制效能[8-9]。在抗膽汁淤積效能方面,其生理作用同樣顯著,通過用藥后信息素傳遞,體內(nèi)鈣離子與激酶蛋白C可被充分激活,通過強(qiáng)化膽結(jié)石構(gòu)成元素轉(zhuǎn)運(yùn)效率,降低膽汁淤積水平[10]。

        本研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥組治療有效率為90.91%,高于單藥組的68.18%(P<0.05);聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%,而單藥組為20.45%,兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示兩類方案用藥安全性均可得到保障,但聯(lián)合用藥療效更佳。用藥安全性的提升可能與熊去氧膽酸的藥理作用有關(guān),由于肝細(xì)胞對(duì)膽酸較為敏感,熊去氧膽酸可通過改變膽汁酸成分構(gòu)成來減緩膽汁對(duì)肝臟的影響,通過強(qiáng)化親水性膽酸與內(nèi)源性膽酸的分泌量,機(jī)體內(nèi)蓄積的毒性膽酸與疏水性膽酸占比顯著下降,整體膽酸毒性降低,故臨床治療有效率更佳。

        綜上,本研究結(jié)果證實(shí)在嬰兒膽汁淤積性肝病治療中應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合益生菌治療效果較佳,可有效促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn),且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

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