李晨極 曹東升

摘?要：目的：探討濃縮生長因子（CGF）在糖尿病足潰瘍創(chuàng)面治療中對潰瘍創(chuàng)面愈合的作用。方法：2019年3月—2020年9月期間該院收治的50例糖尿病足潰瘍患者隨機(jī)分成兩組，對照組糖尿病足潰瘍患者進(jìn)行常規(guī)治療;觀察組糖尿病足潰瘍患者結(jié)合CGF凝膠治療。在為期8周的觀察期內(nèi)，比較治療前后兩組患者治療的效果及創(chuàng)面愈合時間等指標(biāo)的情況。結(jié)果：觀察組創(chuàng)面愈合時間明顯少于對照組，且愈合后瘢痕較對照組小。結(jié)論：濃縮生長因子（CGF）凝膠治療慢性糖尿病足潰瘍是安全有效的。

關(guān)鍵詞：糖尿病足潰瘍;濃縮生長因子;創(chuàng)面愈合;療效探析

糖尿病足的具體發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步明確，但目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為其病因主要與血管、神經(jīng)病變及足部感染等因素有關(guān)，而這些病變導(dǎo)致下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)、感覺異常以及不同程度的感染難以自愈，使得感染面積增大及感染層面加深[1]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，缺血性糖尿病足約占10%，25%～44%為神經(jīng)性，混合性約占45%～60%，而導(dǎo)致病情加重的普遍誘因?yàn)槠つw破潰感染[2]。由于合并神經(jīng)血管病變，足部末端供血不足、微循環(huán)障礙等原因，糖尿病足潰瘍創(chuàng)面常難以自愈而形成慢性創(chuàng)面，常規(guī)治療效果欠佳，而目前多采用的清創(chuàng)聯(lián)合負(fù)壓吸引手術(shù)治療不僅增加患者住院風(fēng)險，也讓患者的經(jīng)濟(jì)壓力增大。遂本研究從患者健康及經(jīng)濟(jì)角度出發(fā)，研究CGF聯(lián)合常規(guī)清創(chuàng)換藥在糖尿病足潰瘍創(chuàng)面治療中的應(yīng)用。

自體濃縮生長因子（concentrated?growth?factors，CGF）是繼富血小板血漿（plateletrich?plasma，PRP）和富血小板纖維蛋白（plateletrich?fibrin，PRF）后由Sacco于2006年首次提出并從血液中提取出來[3]，PRP、PRF由于富含高濃度的血小板以及生長因子因此被廣泛應(yīng)用于口腔、骨科等修復(fù)領(lǐng)域。CGF在制備過程中采用不間斷的變速離心技術(shù)因而能夠使血液中的血小板不斷碰撞、破裂以釋放出比PRP及PRF更多的生長因子，得益于差速離心技術(shù)，CGF中纖維蛋白的拉伸強(qiáng)度及粘合度也均高于前兩代[4]。因此CGF在創(chuàng)面愈合的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2019年3月—2020年9月期間我院整形外科收治的50例糖尿病足潰瘍患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和CGF組。其中對照組男15例，年齡54～73歲，女10例，年齡50～70歲，平均年齡（62.76±7.20）歲，創(chuàng)面平均面積（9.30±2.55）cm2;CGF組男13例，年齡49～75歲，女12例，年齡55～74歲，平均年齡（64.12±8.17）歲，創(chuàng)面平均面積（9.80±3.03）cm2，2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡達(dá)18歲且不超過75歲;②患有1型或2型糖尿病;③皮膚潰瘍存在時間至少超過2周;④wagner分級為3級及以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①潰瘍面積<1cm2或>15cm2;②血紅蛋白小于90g/L，血清白蛋白小于30g/L;③血壓≥180/110mmHg;④心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者。所有納入本研究方案患者，均簽署知情同意書。

1.3?方法

1.3.1?創(chuàng)面處理

所有患者入院后完善相關(guān)檢查，根據(jù)患者情況行抗感染、對癥支持治療等，調(diào)整患者血糖水平，在無手術(shù)禁忌的前提下行創(chuàng)面清創(chuàng)術(shù)，清除壞死及活力較差的組織，直至暴露新鮮的肉芽組織，清創(chuàng)完成后即用碘伏、雙氧水以及慶大生理鹽水徹底消毒、清洗創(chuàng)面。

1.3.2?CGF的制備及治療

采集患者肘部靜脈血2～4管，每管9ml，將試管對稱放入Medifuge離心機(jī)，將離心機(jī)設(shè)置CGF制備程序：加速30s，2700r/min離心2min、2400r/min離心4min、2700r/min離心4min、3000r/min離心3min、再減速36s后停止。離心結(jié)束后可見試管內(nèi)血液分離為3層，其中最上層為貧血小板血漿，中間層為富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠層，底層為紅細(xì)胞。棄去上層血漿，根據(jù)創(chuàng)面大小取出中層凝膠制成CGF凝膠膜填塞或敷于創(chuàng)面之上，后用凡士林紗布覆蓋外加無菌紗布塊包扎，術(shù)后定期行換藥，根據(jù)滲出情況適當(dāng)清洗創(chuàng)面，觀察創(chuàng)面愈合情況如有必要可每周重復(fù)一次清創(chuàng)聯(lián)合CGF凝膠治療直至創(chuàng)面愈合。

1.4?療效評估

在為期8周的觀察期期間，比較每位患者至創(chuàng)面完全愈合所需的換藥次數(shù)及時間。

1.5?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0對收集到的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（X±S）表示，兩組數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的資料型秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

直至第八周觀察期滿時實(shí)驗(yàn)組有1位患者創(chuàng)面未愈，而對照組有5位患者創(chuàng)面仍未愈，遂此6位患者作為脫落病例不納入統(tǒng)計。觀察組及對照組均采用術(shù)后隔天換藥的術(shù)后處理方法，將兩組患者開始接受治療直至創(chuàng)面愈合所需的換藥次數(shù)及愈合時間不難看出，CGF凝膠可促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面的愈合。

如表1表2所示，觀察組治療期間平均換藥次數(shù)為（1054±5.75）次，對照組平均換藥次數(shù)為（17.90±4.70）次，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;觀察組總體創(chuàng)面平均愈合時間為（21.88±11.81）天，對照組創(chuàng)面愈合時間為（36.85±953）天，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。至此，既可認(rèn)為CGF在糖尿病足創(chuàng)面的治療中具有縮短療程，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。

3?討論

糖尿病現(xiàn)已成為除了心腦血管疾病以外最常見的嚴(yán)重威脅人類身體健康的慢性疾病，而糖尿病足又是造成糖尿病患者致殘、致死的常見慢性并發(fā)癥之一[5]，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的身體健康和生活質(zhì)量。

糖尿病足潰瘍作為常見的慢性難愈性創(chuàng)面之一，因其高糖毒性及血管神經(jīng)病變多種因素作用導(dǎo)致創(chuàng)面難以自愈，加之感染創(chuàng)面中病原菌對營養(yǎng)和氧的奪取，使得糖尿病足創(chuàng)面變成了復(fù)雜的難愈性創(chuàng)面。CGF中富含的多種生長因子如血小板源性生長因子（PDGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）、胰島素樣生長因子（IGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、骨保護(hù)素（OPG）和骨成型蛋白2（BMP2）等[6]，可促進(jìn)細(xì)胞的增殖分裂，加速血管新生和神經(jīng)的修復(fù)，為進(jìn)一步的創(chuàng)面修復(fù)提供細(xì)胞外基質(zhì)，對組織的修復(fù)重建起到了很重要的輔助作用。另一方面，CGF中富含白細(xì)胞和血小板，為CGF凝膠抗菌作用發(fā)揮了重要作用[7]，且CGF凝膠中含有的纖維蛋白可為創(chuàng)面提供良好的生物支架有利于組織再生和創(chuàng)面的愈合。

本研究中就糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的常規(guī)清創(chuàng)換藥治療與清創(chuàng)聯(lián)合CGF凝膠治療的效果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示CGF有助于創(chuàng)面的愈合，明顯縮短了時間，并且與目前較為主流的清創(chuàng)聯(lián)合負(fù)壓封閉引流相比可以降低患者的住院費(fèi)用，較游離皮片移植減輕了患者的手術(shù)痛苦，對患者的創(chuàng)傷小[8]。

總之，CGF應(yīng)用于糖尿病足潰瘍這種難愈性創(chuàng)面的治療中，手術(shù)及治療更加簡單且安全，患者的經(jīng)濟(jì)壓力小、創(chuàng)傷小，相較于傳統(tǒng)的清創(chuàng)換藥治療可以縮短住院時間，患者的接受度更高，是一種值得推廣的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]China?Branch?of?the?International?Union?of?Angiology?Diabetic?Foot?Committee.糖尿病足診治指南[J].介入放射學(xué)雜志，2013，（9）：705708.

[2]Shearman，Clifford?P.;Windhaber，Robin.Foot?complications?in?patients?with?diabetes.[Miscellaneous][J].Surgery?Oxford，2010，28（6）：288292.

[3]Rodella?LF，F(xiàn)avero?G，Boninsegna?R，et?a.Growth?factors，CD34?positive?cells，and?fibrin?network?analysis?in?concentrated?growth?factors?fraction.Microsc?Res?Tech，2011，4（8）：772777.

[4]Kim?JM，Sohn?DS，Bae?MS，et?al.Flapless?transcrestal?sinus?augmentation?using?hydrodynamic?piezoelectric?internal?sinus?elevation?with?autologous?concentrated?growth?factors?alone[J].Implant?Dent，2014，23（2）：168174.

[5]Boulton，Andrew?JM（aboulton@med.miami.edu）;Vileikyte，Loretta;RagnarsonTennvall，Gunnel;Apelqvist，&?Jan.（2005）.The?global?burden?of?diabetic?foot?disease.The?Lancet，Vol.366，（9498），17191724.

[6]齊喜娟.富自體濃縮生長因子纖維蛋白凝膠（液體）活性因子及其含量分析.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文，2014.

[7]Dohan?DM，Corso?MD，Diss?A，et?al.Threedimensional?architecture?and?cell?composition?of?a?Choukroun，s?plateletrich?fibrin?clot?and?membrane[J].J?Periodontol，2010，81（4）：546555.

[8]閆廣智，陶然，謝立云，等.自體濃縮生長因子在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用前景[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版），2016，11（4）：301304.

作者簡介：李晨極（1994—?），男，漢族，安徽亳州人，碩士研究生（在讀），主要從事整形外科方向的研究。

*通訊作者：曹東升。