劉蓓蓓 閆洪超

1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院；2.江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院(221000)；3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，宮頸病變得以早期發(fā)現(xiàn)和治療。近年來，分子生物學(xué)指標(biāo)在惡性腫瘤的診斷、預(yù)防、治療以及預(yù)后評價(jià)中發(fā)揮著越來越重要的作用[1-2]。本研究選取TCT異常者通過陰道鏡下宮頸活檢及檢測表皮細(xì)胞生長因子(EGFR)、P16、P53蛋白等指標(biāo)，探討其對宮頸CIN分級以及宮頸癌發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年3月-2019年6月本院婦科門診收治的宮頸新柏氏技術(shù)(TCT)篩查異常450例，通過陰道鏡檢查以及病理活檢最終確定112例宮頸病變患者為病例組，同期正常宮頸組織標(biāo)本60例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①TCT異常[3]，采用TBS分級系統(tǒng)進(jìn)行診斷，分為非典型鱗狀上皮細(xì)胞改變(ASC-US)、低度鱗狀上皮樣病變(LSIL)、高度鱗狀上皮樣病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)，其中LSIL包括CINⅠ，HSIL包括CINⅡ和CINⅢ；②無外陰陰道感染性疾病；③自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合研究；②合并其他部位腫瘤；③既往有其他陰道疾病。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病理學(xué)檢查

月經(jīng)干凈后3d陰道鏡檢查，陰道不規(guī)則出血或絕經(jīng)后患者隨時(shí)檢查。根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]對病變部位鏡下活檢診斷。在典型異常圖像部位進(jìn)行定位活檢，對非典型的陰道鏡圖像則于宮頸四象限的鱗柱交界處或組織學(xué)移行帶范圍內(nèi)多點(diǎn)取材。若陰道鏡檢測圖像正常而TCT異常，則進(jìn)行宮頸管搔刮術(shù)獲取組織標(biāo)本，以組織學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，以病理結(jié)果為最終診斷。

1.3 EGFR、P16、P53蛋白檢測

免疫組化法檢測病理組織中EGFR、P16、P53蛋白表達(dá)。檢測由檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行，操作嚴(yán)格按照試劑盒上使用說明書以及實(shí)驗(yàn)室操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

研究對象年齡(49.7±6.6)歲(28～66歲)；TCT檢測ASC-US 8例、LSIL 36例、HSIL 42例、SCC 16例。

2.2 細(xì)胞學(xué)診斷與病理診斷符合率

TCT診斷結(jié)果顯示，慢性宮頸炎8例(7.1%)，CINⅠ 36例(32.1%)，CINⅡ 32例(28.6%)，CINⅢ 20例(17.9%)，宮頸鱗癌16例(14.3%)。病理學(xué)診斷結(jié)果與病理診斷符合率分別為100.0%、94.4%、90.6%、85.0%、100.0%。

2.3 EGFR、P16、P53蛋白表達(dá)

從慢性宮頸炎到CIN，再到宮頸鱗癌EGFR、P16、P53蛋白，表達(dá)率逐漸升高，在正常宮頸上皮中不表達(dá)(P<0.05)。見表1。

表1 不同宮頸細(xì)胞學(xué)檢查與EGFR、P16、P53蛋白表達(dá)分布[例(%)]

2.4 EGFR、P16、P53蛋白在宮頸癌標(biāo)本中的表達(dá)

16例宮頸癌患者中，宮頸癌Ⅰ期11例，宮頸癌Ⅱ期5例。EGFR、P16、P53蛋白在不同宮頸癌分期中的表達(dá)存在差異(P<0.05)。見表2。

表2 EGFR、P16、P53蛋白在不同宮頸組織類型中表達(dá)(例)

3 討論

宮頸病變由CIN發(fā)展到浸潤癌是一個(gè)緩慢的過程[5]。陰道鏡病理學(xué)檢查是宮頸病變最常用的方法。許多研究已證實(shí)通過陰道鏡下定位活檢可有效提高CIN檢出率[6]。隨著女性對自身健康的重視，以及國家對宮頸癌篩查的普及，我國宮頸癌的患病率以及病死率均有所下降，這可能與陰道鏡對CIN診斷的高敏感性有關(guān)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)陰道鏡對宮頸癌的檢出率高達(dá)100%，證實(shí)了陰道鏡檢查的準(zhǔn)確性[8]。因此，在TCT篩查發(fā)現(xiàn)異常后，結(jié)合陰道鏡下活檢有助于宮頸病變的早期診斷和CIN分級，對宮頸癌的預(yù)防及治療意義深遠(yuǎn)[9]。

EGFR又稱表皮細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，對衰老細(xì)胞進(jìn)行替代，從而影響機(jī)體修補(bǔ)增生肌膚的表層細(xì)胞[10-11]。此外，EGFR還具有止血、消炎鎮(zhèn)痛和防止?jié)兊墓π?。因此，在宮頸發(fā)生病變后，EGFR在宮頸上皮細(xì)胞中開始表達(dá)。有研究顯示EGFR在卵巢癌、肺癌以及乳腺癌等腫瘤中也呈現(xiàn)出高表達(dá)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)EGFR在宮頸癌中高水平表達(dá)，且隨著CIN分級的增加表達(dá)水平升高，表明EGFR與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)系，對宮頸癌可能有較好的預(yù)測及診斷價(jià)值。既往研究還表明P16的表達(dá)伴隨著宮頸癌發(fā)生發(fā)展全過程，在分期越高、分化越差的腫瘤組織中表達(dá)水平越高，提示其與腫瘤的不良預(yù)后有密切關(guān)系[13]。本研究中宮頸組織中P16表達(dá)水平也隨著宮頸病變程度的加重而升高。另外，P53在宮頸癌組織中的表達(dá)與病理學(xué)分級有關(guān)，隨著分期增加表達(dá)升高，提示P53可能作為宮頸癌的篩查指標(biāo)。本研究中P53的表達(dá)比例也隨著CIN分級的升高而上升，表明P53在宮頸上皮細(xì)胞惡化過程中有一定預(yù)測和輔助診斷作用。

綜上所述，TCT異常者行陰道鏡下宮頸組織活檢可有效提高宮頸病變的診斷率；EGFR、P16、P53蛋白參與了宮頸病變的發(fā)病過程。提示，陰道鏡檢查聯(lián)合EGFR、P16、P53蛋白檢測對區(qū)別低級別與高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變可能有重要臨床意義。