劉蓓蓓 閆洪超

1.徐州醫(yī)科大學研究生學院；2.江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院(221000)；3.徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，隨著宮頸細胞學篩查的普遍應(yīng)用，宮頸病變得以早期發(fā)現(xiàn)和治療。近年來，分子生物學指標在惡性腫瘤的診斷、預防、治療以及預后評價中發(fā)揮著越來越重要的作用[1-2]。本研究選取TCT異常者通過陰道鏡下宮頸活檢及檢測表皮細胞生長因子(EGFR)、P16、P53蛋白等指標，探討其對宮頸CIN分級以及宮頸癌發(fā)生的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年3月-2019年6月本院婦科門診收治的宮頸新柏氏技術(shù)(TCT)篩查異常450例，通過陰道鏡檢查以及病理活檢最終確定112例宮頸病變患者為病例組，同期正常宮頸組織標本60例為對照組。納入標準：①TCT異常[3]，采用TBS分級系統(tǒng)進行診斷，分為非典型鱗狀上皮細胞改變(ASC-US)、低度鱗狀上皮樣病變(LSIL)、高度鱗狀上皮樣病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)，其中LSIL包括CINⅠ，HSIL包括CINⅡ和CINⅢ；②無外陰陰道感染性疾?。虎圩栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。排除標準：①不配合研究；②合并其他部位腫瘤；③既往有其他陰道疾病。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病理學檢查

月經(jīng)干凈后3d陰道鏡檢查，陰道不規(guī)則出血或絕經(jīng)后患者隨時檢查。根據(jù)相關(guān)診斷標準[4]對病變部位鏡下活檢診斷。在典型異常圖像部位進行定位活檢，對非典型的陰道鏡圖像則于宮頸四象限的鱗柱交界處或組織學移行帶范圍內(nèi)多點取材。若陰道鏡檢測圖像正常而TCT異常，則進行宮頸管搔刮術(shù)獲取組織標本，以組織學診斷作為金標準，以病理結(jié)果為最終診斷。

1.3 EGFR、P16、P53蛋白檢測

免疫組化法檢測病理組織中EGFR、P16、P53蛋白表達。檢測由檢驗科醫(yī)師進行，操作嚴格按照試劑盒上使用說明書以及實驗室操作標準進行。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

研究對象年齡(49.7±6.6)歲(28～66歲)；TCT檢測ASC-US 8例、LSIL 36例、HSIL 42例、SCC 16例。

2.2 細胞學診斷與病理診斷符合率

TCT診斷結(jié)果顯示，慢性宮頸炎8例(7.1%)，CINⅠ 36例(32.1%)，CINⅡ 32例(28.6%)，CINⅢ 20例(17.9%)，宮頸鱗癌16例(14.3%)。病理學診斷結(jié)果與病理診斷符合率分別為100.0%、94.4%、90.6%、85.0%、100.0%。

2.3 EGFR、P16、P53蛋白表達

從慢性宮頸炎到CIN，再到宮頸鱗癌EGFR、P16、P53蛋白，表達率逐漸升高，在正常宮頸上皮中不表達(P<0.05)。見表1。

表1 不同宮頸細胞學檢查與EGFR、P16、P53蛋白表達分布[例(%)]

2.4 EGFR、P16、P53蛋白在宮頸癌標本中的表達

16例宮頸癌患者中，宮頸癌Ⅰ期11例，宮頸癌Ⅱ期5例。EGFR、P16、P53蛋白在不同宮頸癌分期中的表達存在差異(P<0.05)。見表2。

表2 EGFR、P16、P53蛋白在不同宮頸組織類型中表達(例)

3 討論

宮頸病變由CIN發(fā)展到浸潤癌是一個緩慢的過程[5]。陰道鏡病理學檢查是宮頸病變最常用的方法。許多研究已證實通過陰道鏡下定位活檢可有效提高CIN檢出率[6]。隨著女性對自身健康的重視，以及國家對宮頸癌篩查的普及，我國宮頸癌的患病率以及病死率均有所下降，這可能與陰道鏡對CIN診斷的高敏感性有關(guān)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)陰道鏡對宮頸癌的檢出率高達100%，證實了陰道鏡檢查的準確性[8]。因此，在TCT篩查發(fā)現(xiàn)異常后，結(jié)合陰道鏡下活檢有助于宮頸病變的早期診斷和CIN分級，對宮頸癌的預防及治療意義深遠[9]。

EGFR又稱表皮細胞生長因子，可促進細胞增殖分化，對衰老細胞進行替代，從而影響機體修補增生肌膚的表層細胞[10-11]。此外，EGFR還具有止血、消炎鎮(zhèn)痛和防止?jié)兊墓π?。因此，在宮頸發(fā)生病變后，EGFR在宮頸上皮細胞中開始表達。有研究顯示EGFR在卵巢癌、肺癌以及乳腺癌等腫瘤中也呈現(xiàn)出高表達[12]。本研究發(fā)現(xiàn)EGFR在宮頸癌中高水平表達，且隨著CIN分級的增加表達水平升高，表明EGFR與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)系，對宮頸癌可能有較好的預測及診斷價值。既往研究還表明P16的表達伴隨著宮頸癌發(fā)生發(fā)展全過程，在分期越高、分化越差的腫瘤組織中表達水平越高，提示其與腫瘤的不良預后有密切關(guān)系[13]。本研究中宮頸組織中P16表達水平也隨著宮頸病變程度的加重而升高。另外，P53在宮頸癌組織中的表達與病理學分級有關(guān)，隨著分期增加表達升高，提示P53可能作為宮頸癌的篩查指標。本研究中P53的表達比例也隨著CIN分級的升高而上升，表明P53在宮頸上皮細胞惡化過程中有一定預測和輔助診斷作用。

綜上所述，TCT異常者行陰道鏡下宮頸組織活檢可有效提高宮頸病變的診斷率；EGFR、P16、P53蛋白參與了宮頸病變的發(fā)病過程。提示，陰道鏡檢查聯(lián)合EGFR、P16、P53蛋白檢測對區(qū)別低級別與高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變可能有重要臨床意義。