孫 霞 董春忠 陳玉香 馬小玲 劉芳輝

1.山東省濱州市婦幼保健院(256600)；2.山東省濱州市人民醫(yī)院

TORCH指可引起先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染致圍產(chǎn)兒畸形的病原體[1]?？梢鹆鳟a(chǎn)、死胎、早產(chǎn)或?qū)m內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、畸形[2-4]。出生缺陷誘因較多且復(fù)雜，妊娠中晚期下生殖道TORCH感染與妊娠結(jié)局密切相關(guān)[5-6]，但感染與出生缺陷發(fā)生的相關(guān)性尚無(wú)定論。本研究通過(guò)分析妊娠中晚期TORCH感染與出生缺陷關(guān)系，以期為臨床預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月-2019年1月本院接受產(chǎn)前檢查的孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn):①妊娠≥14周，年齡≥18歲；②單胎妊娠；③神志清醒，智力正常，可與醫(yī)護(hù)人員正常交流；④知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①讀寫功能異常，無(wú)法獨(dú)立完成問(wèn)卷者；②不愿意配合調(diào)查；③孕前糖尿??；④妊娠高血壓、心臟病等其他妊娠并發(fā)癥。根據(jù)TORCH檢查結(jié)果將孕婦分為感染組與非感染組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法

①TORCH檢查：取孕婦入組后空腹靜脈血，以美國(guó)CanAG公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)，采用酶標(biāo)儀讀數(shù)，讀取150nm各孔顯示的吸光度(A)值，out-off值=陰性值+0.25。以A值/out-off值對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估,<1.0陰性，1.0～1.2可疑，>1.2陽(yáng)性。②出生缺陷：隨訪孕婦至分娩，參照《中國(guó)出生缺陷人群監(jiān)測(cè)方案》[7]標(biāo)準(zhǔn)診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)法，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共納入孕婦3954例，年齡(28.2±4.0)歲(21～38歲)，孕周(32.1±4.2)周(23～36周)，孕次(2.1±0.5)次(1～4次)。感染組254例，非感染組3340例。

2.2 TORCH感染情況

3594例孕婦中發(fā)現(xiàn)TORCH感染254例，感染率7.1%。其中CMV感染率最高(127例，3.53%)，其次為TOX(55例，1.53%)，RV(34例，0.95%)，HSV(26例，0.72%)，其他(12例，0.33%)，發(fā)生率有差異(P<0.05)。

2.3 出生缺陷發(fā)生情況

3954例孕婦，49例新生兒伴有出生缺陷，其中單發(fā)畸形44例，多發(fā)畸形5例，總發(fā)生率為13.63‰。先天性心臟病發(fā)生率(20例，5.56%)最高，其次為唇腭裂(14例，3.90%)，指/趾畸形(6例，1.67%)、脊柱裂(5例，1.39%)及外耳畸形(4例，1.11)發(fā)生率有差異(P<0.05)。TORCH感染組254例，發(fā)生出生缺陷38例(14.96%)；非感染組3340例，發(fā)生出生缺陷11例(0.33%)；感染組出生缺陷發(fā)生率高于非感染組(χ2=375.760，P=0.000)。

2.4 TORCH感染與出生缺陷發(fā)生相關(guān)性

先天性心臟病發(fā)生與CMV、TOX、RV及HSV感染呈正相關(guān)(r>0，P<0.05),與其他感染不具有相關(guān)性(P>0.05)。唇腭裂發(fā)生與CMV感染呈顯著正相關(guān)(r>0，P<0.05)，與TOX、RV、HSV及其他感染不具有相關(guān)性(P>0.05)。指/趾畸形、脊柱裂、外耳畸形與TORCH感染不具有相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 TORCH感染與出生缺陷發(fā)生相關(guān)性分析

3 討論

出生缺陷對(duì)于出生人口素質(zhì)具有重大的影響，科學(xué)、有效地降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)疾病負(fù)擔(dān)具有重要社會(huì)意義[8]。出生缺陷種類繁多且病因復(fù)雜，研究證實(shí)是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[9-10]。研究證實(shí)胎膜早破、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、異位妊娠、新生兒肺炎、膿毒癥、腦膜炎、腦炎等與生殖道感染有關(guān)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)孕早期宮內(nèi)單純皰疹病毒感染者小頭畸形、小腦發(fā)育不全、肢體發(fā)育不全等出生缺陷發(fā)生率較高[12]，而對(duì)于TORCH感染與出生缺陷研究較少，本研究結(jié)果顯示，先天性心臟病發(fā)生與CMV、TOX、RV及HSV感染呈正相關(guān),與其他感染不具有相關(guān)性。唇腭裂發(fā)生與CMV感染呈顯著正相關(guān)，與TOX、RV、HSV及其他感染不具有相關(guān)性。指/趾畸形、脊柱裂及外耳畸形與TORCH感染不具有相關(guān)性。

TORCH為引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染并致胎兒發(fā)育異常、畸型的一組病原體,是造成出生缺陷的重要發(fā)病因素，為孕前、孕中期重要篩查指標(biāo)[13]。TORCH感染多為潛伏、急性感染，受感染者孕后因免疫狀態(tài)和內(nèi)分泌變化,造成潛在病原體活化復(fù)制,引發(fā)活動(dòng)感染病毒微生物,損傷內(nèi)皮細(xì)胞；通過(guò)血液進(jìn)入胎盤,進(jìn)而侵入胎兒體內(nèi),可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、智低兒、無(wú)腦兒、早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎等。因此，除孕前、孕期采取有效預(yù)防措施外，還應(yīng)積極加強(qiáng)TORCH篩查[14]。

孕婦發(fā)生TORCH感染后可垂直傳播而感染胚胎及胎兒，同時(shí)還可經(jīng)產(chǎn)道、母乳或唾液感染新生兒。CMV在人群中普遍易感，免疫力正常者多為隱性感染，可終生攜帶病毒。病毒可激活免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生病毒清除作用，而CMV可經(jīng)逃逸反應(yīng)而對(duì)抗免疫清除，CMV除宮內(nèi)感染而發(fā)生的先天性CMV感染外，產(chǎn)道及哺乳過(guò)程所引起的后天感染發(fā)生率也較高，胎兒感染CMV后可導(dǎo)致多臟器受損，且有研究發(fā)現(xiàn)CMV感染科增加其他病原體致畸的發(fā)生[15]，本研究發(fā)現(xiàn)CMV感染與先心病及唇腭裂均具顯著相關(guān)性。目前關(guān)于母體生殖道感染導(dǎo)致胎兒出生缺陷的機(jī)制尚不明確，但可能與炎癥有關(guān)。感染在宿主體內(nèi)引起免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致炎癥介質(zhì)變化。腫瘤壞死因子基因中的常見(jiàn)變體已被證實(shí)與出生缺陷有關(guān)；與GG純合子相比，-376 g>A變異體的雜合性與出生缺陷的幾率增加了兩倍。另有研究認(rèn)為[16]，TORCH感染孕婦出生缺陷發(fā)生較高可能與治療時(shí)選擇藥物不當(dāng)有關(guān)，但仍有待進(jìn)一步大樣本研究證實(shí)。

綜上所述，CMV、TOX、RV及HSV感染與先天性心臟病有關(guān)，腭裂發(fā)生與CMV感染有關(guān)，提示臨床應(yīng)重視孕期TORCH檢查，加強(qiáng)預(yù)防與治療以降低出生缺陷發(fā)生。