李小燕

近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，血脂異?；颊邤?shù)量呈逐年上升趨勢(shì)。由血脂異常引發(fā)的疾?。ㄈ鐒?dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾?。?，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全。因此，怎樣調(diào)節(jié)血脂，降低心腦血管不良事件發(fā)生率成為迫切需要解決的問(wèn)題。

他汀為抗動(dòng)脈粥樣硬化藥，它通過(guò)降“壞膽固醇”實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定斑塊，延緩斑塊進(jìn)展，甚至逆轉(zhuǎn)斑塊的作用。另外，他汀能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制纖維蛋白產(chǎn)生，可用于冠心病的一二級(jí)預(yù)防、降血壓、保護(hù)腎臟等。目前常用的他汀類藥物有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀等，但它們各有何特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)呢？

調(diào)脂效果有強(qiáng)弱

不同的他汀類藥物，降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效不一樣，在臨床應(yīng)用中，我們一般將其分為低、中、高3種強(qiáng)度。我國(guó)人群平均膽固醇水平較低，大多數(shù)患者使用中等強(qiáng)度甚至低強(qiáng)度的他汀類藥物治療即可使LDL-C達(dá)標(biāo)。因此，要根據(jù)患者的具體病情選擇合適的他汀類藥物，防止調(diào)脂強(qiáng)度過(guò)大，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

這6種他汀類藥物調(diào)脂強(qiáng)度可分為：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。盡管他汀類藥物的調(diào)脂療效顯著，但其降低LDL-C 的效果與劑量不具有線性量效關(guān)系，而是存在“6原則”，即劑量增加1倍，LDL-C的降幅僅增加6%，而劑量加倍又會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。因此，患者服用藥物一定要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，血脂不達(dá)標(biāo)時(shí)不能自行加大劑量。

逆轉(zhuǎn)斑塊有更優(yōu)

在緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊方面，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀不僅可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣斑塊，而且對(duì)粥樣斑塊有一定逆轉(zhuǎn)作用。有研究表明，6個(gè)月的常規(guī)劑量他汀治療（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/ d），能明顯逆轉(zhuǎn)輕度的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，且瑞舒伐他汀組粥樣斑塊體積的變化率明顯高于阿托伐他汀。

肝毒性有差異

他汀所致的肝損害是該類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，歐美人群的發(fā)生率為1%～4%，亞洲人群的發(fā)生率≥10%，有明顯的種族差異。

他汀類藥物禁用于活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限的患者。其中，阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，屬親脂性他汀，發(fā)生肝損害與劑量明顯相關(guān)。瑞舒伐他汀和普伐他汀，屬親水性他汀，幾乎不在肝內(nèi)代謝，肝損害的發(fā)生率相較于其他他汀有所降低，且與劑量的關(guān)系不明顯。

需提醒的是，治療前、治療開(kāi)始后12周及劑量增加后12周應(yīng)檢查肝功能，此后應(yīng)定期（如每半年）檢查。在治療過(guò)程中，若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（<正常值上限3倍），且無(wú)肝臟損害的其他證據(jù)，無(wú)需減量或停藥，建議每4～8周重復(fù)檢測(cè)肝功能。半數(shù)以上的患者無(wú)需特殊處理其肝酶可以逐漸恢復(fù)正常。

服用時(shí)間各不同

不同他汀類藥物的血漿清除半衰期也存在差異。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半衰期較短，大約1～4 h；而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期大大延長(zhǎng)，大約均在10 h以上。由于脂蛋白合成在晚上較旺盛，因此，半衰期短的他汀類藥物在睡前服用效果最佳，而半衰期長(zhǎng)的藥物，服用時(shí)間可以更寬松一些。

需強(qiáng)調(diào)的是，雖然他汀類調(diào)脂藥可以有效地把血脂維持在健康水平，但保持健康的生活方式、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、減輕體重，才是最好的治療方案。