王慶蕾

【摘要】 目的：探究利培酮聯(lián)合奧氮平對酒精所致精神障礙的治療效果。方法：選取2017年

1月-2019年3月本院收治的酒精所致精神障礙患者148例，按照治療方案不同將其分為研究組與對照組，每組74例。對照組采用利培酮治療，研究組在對照組基礎上聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組認知功能、生理指標、臨床療效、不良反應發(fā)生情況及陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分。結果：治療后，研究組認知功能評分高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組心率水平低于對照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。研究組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）;研究組治療1、3、6、12個月后的PANSS評分均低于對照組（P<0.05）。結論：利培酮聯(lián)合奧氮平治療酒精所致精神障礙效果理想，可改善患者認知功能，提高治療總有效率，不良反應發(fā)生率低，具有用藥安全性，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 利培酮 奧氮平 酒精 精神障礙 認知功能

Effects of Risperidone Combined with Olanzapine on Alcohol Induced Mental Disorders/WANG Qinglei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -138

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Risperidone combined with Olanzapine on alcohol induced mental disorders. Method： A total of 148 patients with alcohol induced mental disorders admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected. They were divided into study group and control group according to different treatment regimens， with 74 cases in each group. The control group was treated with Risperidone and the research group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. Cognitive function， physiological indexes， clinical efficacy， the incidence of adverse reactions and positive and negative syndrome scale （PANSS） score were compared between the two groups. Result： After treatment， the cognitive function score in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the heart rate of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The PANSS scores of the study group were lower than those in the control group after 1， 3， 6 and 12 months of treatment （P<0.05）. Conclusion： Risperidone combined with Olanzapine in the treatment of alcohol induced mental disorders has an ideal effect， which can improve the cognitive function of patients， increase the total effective rate of treatment， low incidence of adverse reactions， drug safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Risperidone Olanzapine Alcohol Mental disorders Cognitive function

First-authors address： Corning Hospital of Chaoyang City， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.032

伴隨著我國經濟的飛速發(fā)展，公眾的生活水平也隨之提升，飲酒成為公眾生活的普遍現(xiàn)象，且隨著酒品種的開發(fā)，飲酒的成年人群也越來越多。但現(xiàn)代醫(yī)學認為酒精是神經系統(tǒng)拮抗劑的一種，且長時間酗酒會致使患者中樞神經系統(tǒng)異常，進一步會引發(fā)精神功能性障礙[1]。在臨床中酒精所致精神障礙指的是患者酗酒導致大腦正常功能性異常，產生認知、意志、行為及情感等方面的障礙[2]，且長時間飲酒過度會產生嚴重的酒精依賴性，在治療時戒斷難度較大，停止飲酒后產生精神障礙。患者長期飲酒導致精神障礙會影響其認知功能及身心健康，且會不同程度地影響其生活自理能力，導致患者喪失社會活動能力，給予家庭造成嚴重經濟負擔[3]。目前臨床治療酒精所致精神障礙的抗精神病藥種類諸多，且療效各異，利培酮與奧氮平是常用的治療藥物[4]。但是臨床中對其聯(lián)合應用治療酒精所致精神障礙相關的文獻較少，本文探討了利培酮聯(lián)合奧氮平對酒精所致精神障礙的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年3月本院收治的酒精所致的精神障礙患者148例。納入標準：均符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中酒精所致精神障礙的診斷標準;年齡25～70歲。排除標準：對本研究使用藥物存在既往過敏史;存在心肺、肝腎等嚴重器官性病癥;入院前行相關精神類藥物治療。按照治療方案不同將患者分為研究組與對照組，每組74例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組入院均行相關臨床診斷確診為酒精所致精神障礙，確診后為其調整飲食方案，同時戒酒，飲食以清淡、高蛋白、高纖維素、高維生素為主。對照組采用利培酮治療?？诜嗤ㄉa廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010309，規(guī)格：1 mg）。初始劑量1 mg/d，在7 d內逐漸增加治療劑量，增加到2～4 mg/d;14 d內增加至4～6 mg/d，之后維持劑量不變，或主治醫(yī)師依據(jù)患者實際情況調整劑量。但一般情況以2～

6 mg/d為宜，且不得超過10 mg/d。研究組在對照組基礎上聯(lián)合奧氮平?？诜W氮平片（生產廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg），初始劑量：10 mg/d，病情穩(wěn)定后依據(jù)患者的病情維持在5～20 mg/d。其中老年患者初始劑量：5 mg/d，伴有嚴重腎損傷或中重度肝損害的患者，初始劑量：5 mg/d。兩組均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后的認知功能。采用LOTCA認知功能評定量表評估兩組認知功能。其中包含7個維度，27個條目，總分為118分，得分越高，認知功能愈強[5]。（2）比較兩組治療后生理指標。采用監(jiān)護儀（日本光電PVM-2701）監(jiān)測兩組心率、舒張壓、收縮壓及呼吸頻率[6]。（3）比較兩組臨床療效。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估治療后的臨床有效性，記錄兩組的評分。治愈：PANSS評分減分率>75%;顯效：PANSS評分減分率為51%～75%;有效：PANSS評分減分率為26%～50%;無效：PANSS評分減分率≤25%[7]?？傆行?治愈+顯效+有效。PANSS量表組成由陽性量表7項、陰性量表7項、一般精神病理量表16項組成，共有30項，同時還有3個補充項目評定攻擊危險性。主要適用于成年人，由經量表使用訓練的精神科醫(yī)師對患者進行精神檢查，同時結合綜合臨床檢查、知情人提供的有關信息進行評估。評估的時間范圍通常指定為評定前一周內的全部信息，整個過程需要30～50 min。評分標準：每個項目均進行操作性評分標準。7分為極重度;6分為重度;5分為偏重;4分為中度;3分為輕度;2分為很輕;1分為無。（4）比較兩組治療后不良反應發(fā)生情況。包括頭痛頭暈、便秘、低血壓、BMI增加、嗜睡及錐體外系反應[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男67例，女7例;年齡27～70歲，平均（48.5±2.6）歲;病程2～7年，平均（4.2±0.6）年;酗酒史5～9年，平均（7.8±0.6）年。對照組男69例，女5例;年齡25～68歲，平均（46.5±2.5）歲;病程1.5～7年，平均（3.9±0.5）年;酗酒史6～10年，平均（7.6±0.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后認知功能比較 治療前，兩組認知功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組認知功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療后生理指標比較 治療后，研究組心率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及呼吸頻率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.158，P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.158，P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組治療1、3、6、12個月后的PANSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

近幾年來酒類品種逐年增加，因此在公眾日常生活中飲酒成為飲食的普遍現(xiàn)象，且飲酒人群中以男性居多，部分成年人因各種壓力的影響，會長期酗酒，繼而導致其機體產生酒精所致的精神障礙，從臨床接診量來看該疾病呈逐年增長趨勢[9]。酒精所致精神障礙誘發(fā)因素包含生理性異常、心理狀態(tài)、遺傳性因素或環(huán)境及社會因素等，病情不同患者所產生精神障礙也存在差異，但均影響患者的日常生活及身心健康?，F(xiàn)代醫(yī)學理論中指出酒精具有較強的親神經性，長期酗酒或一次飲酒過度均會誘發(fā)精神功能性障礙等中樞神經系統(tǒng)疾病[10]。長期飲酒，酒精入體，會在短時間內侵入機體血液循環(huán)中，進而遍布全身，繼而導致機體認知障礙或意識不清，長期酗酒病情嚴重者會導致酒精中毒，影響自身大腦的正常功能性，產生病理性異常改變，進而誘發(fā)精神性障礙[11]。加之患者長期酗酒，機體中酒精濃度始終處于高水平，影響機體的正常生理功能，產生吸收功能性紊亂，繼而導致大腦中樞神經元的生物電異常，又因患者機體吸收功能減弱，導致細胞代謝及營養(yǎng)吸收代謝功能性紊亂，增加精神障礙及其他并發(fā)癥產生的風險性。當前臨床治療酒精所致精神障礙的藥物種類諸多，且具有一定選擇性，利培酮與奧氮平均為臨床中抗精神病常用藥，因此本研究對兩種藥物聯(lián)合治療酒精所致精神障礙的臨床效果教學探討，旨在為臨床治療精神障礙提供可靠數(shù)據(jù)及理論支持。

利培酮是苯丙異惡唑的一種衍生物，該種藥物與5-羥色胺受體及多巴胺D2受體的親和力較高，是一種有效的多巴胺D2拮抗劑。臨床中證實，利培酮治療器質性精神障礙的效果較好，能夠有效地改善精神障礙癥狀[12]。但是該種藥物的不良反應較多，容易引起患者發(fā)生躁動不安、失眠、行為絮亂等，導致治療的整體效果并不是很理想，因此提出在治療的同時給予奧氮平聯(lián)合治療[13]。臨床中評估患者的認知功能情況，較多采用LOTCA認知功能評定量表，其能有效評估患者認知功能，并就從患者的定向、視知覺、空間知覺、動作運用、視運作組織時間、思維操作、注意力及專注力六個方面評估。本研究結果顯示，治療后研究組認知功能評分高于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療方案能有效改善患者認知障礙情況。

本研究結果顯示，研究組心率低于對照組（P<0.05），兩組血壓及呼吸頻率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明研究組的血流動力學指標相對于對照組較平穩(wěn)，對照組存在心動過速現(xiàn)象，但停止用藥自動恢復，提示利培酮聯(lián)合奧氮平的安全性相對較高。分析其原因是在實際的臨床用藥中，給予患者奧氮平服用的方式是口服，具有良好的吸收效果。作用于人體后其通過氧化反應、結合在機體的肝臟產生代謝，其代謝產物主要是10-N-葡萄苷酸，不會穿越機體的血腦屏障，因此對患者的心血系統(tǒng)造成的影響較小[14]。

研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明利培酮聯(lián)合奧氮平的治療方案能有效改善患者的精神障礙癥狀。利培酮是第二代非典型的抗精神病藥物，對單胺能具有獨特的選擇性抑制，其不僅與5-羥色胺受體及多巴胺D2受體的親和力較高，同時其能夠與腎上腺素受體進行結合，有效的改善陽性癥狀[15]。當患者中樞系統(tǒng)的5-羥色胺、多巴胺抑制作用達到一定的平衡狀態(tài)后，發(fā)錐體外系的副作用會明顯降低，因此具有良好的陰性癥狀改善作用[16]。利培酮口服后能夠迅速地分布在體內，從而達到有效的效果。但是由于酒精所致的精神障礙患者對多巴胺系統(tǒng)的敏感性較高，其在控制癥狀的同時能夠增加錐體外系反應的出現(xiàn)[17-18]。但是奧氮平對血清素（5HT2）受體的親和力更高，大于多巴胺D2受體的占據(jù)，因此能夠降低錐體外系反應的出現(xiàn)，更好地改善患者癥狀。

臨床中有學者對聯(lián)合應用是否增加不良反應的發(fā)生存在著不一致的觀念，在本研究中，研究組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示利培酮聯(lián)合奧氮平用藥后不良反應發(fā)生率較低。研究組治療1、3、6、12個月后的PANSS評分均低于對照組（P<0.05），進一步表示了聯(lián)合用藥的價值。奧氮平對用藥后會對患者機體的多種受體系統(tǒng)發(fā)揮藥理性功效，且對5-羥色胺、多巴胺及腎上腺素等受體具有較強的親和力，可顯著抑制部分受體的生物活性[19]。除此之外奧氮平用藥后會對患者間腦的邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經元的放電有選擇的降低，以此改善中樞神經中神經元的異常情況，繼而改善患者的精神障礙癥狀[20]。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，在臨床精神類疾病治療中具有獨特的應用價值。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的結果。

綜上所述，利培酮聯(lián)合奧氮平治療酒精所致精神障礙效果理想，可改善患者認知功能，提高治療總有效率，不良反應發(fā)生率低，具有用藥安全性，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-06-30） （本文編輯：田婧）