袁小飛

膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)的常見腫瘤之一,近年來發(fā)病率有所提高,其中90%為惡性,且多數(shù)為表淺性膀胱移行上皮細胞癌［1,2］,多采用TURBT 治療,是目前治療表淺膀胱癌最常用、創(chuàng)傷較小的一種治療方法。雖然手術創(chuàng)傷小,術后恢復快,但是術后腫瘤復發(fā)率較高,復發(fā)也往往意味著惡性程度的增加、浸潤能力增強,影響患者的生存質量［3,4］。因此,采取必要的措施預防術后復發(fā)有重要臨床意義,術后膀胱內(nèi)灌注化療是預防術后復發(fā)的主要方法,不僅能降低復發(fā)率,還能抑制腫瘤的惡性發(fā)展［5］,常用的藥物主要有卡介苗、絲裂霉素C、吉西他濱、吡柔比星、阿霉素等。本文就吉西他濱與吡柔比星膀胱內(nèi)灌注在預防膀胱癌術后復發(fā)中的效果展開對比,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于本院泌尿外科2015 年1 月～2018 年6 月收診的膀胱癌患者中選出126 例為研究對象,均為初發(fā)膀胱癌,行TURBT 治療,術后病理組織學檢查證實為非浸潤性尿路上皮癌,術前盆腔磁共振成像(MRI)檢查顯示盆腔淋巴結無腫大,腫瘤未侵及膀胱外。根據(jù)術后治療方法不同分為對照組及觀察組,各63 例。對照組,男40 例,女23 例；年齡31～78 歲,平均年齡(54.6±10.2)歲；單發(fā)腫瘤49 例,多發(fā)腫瘤14 例；腫瘤直徑0.45～3.29 cm,平均腫瘤直徑(1.49±0.68)cm；病理分級：低級別36 例,高級別27 例。觀察組,男42 例,女21 例；年 齡30～79 歲,平 均 年 齡(54.9±10.5)歲；單發(fā)腫瘤46 例,多發(fā)腫瘤17 例；腫瘤直徑0.39～3.47 cm,平均腫瘤直徑(1.55±0.66)cm；病理分級：低級別35 例,高級別28 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均由同一組手術醫(yī)師開展TURBT 術治療。對照組患者術后即刻給予吡柔比星膀胱內(nèi)灌注,灌注前排空膀胱,取平臥位,30 mg 吡柔比星與50 ml 5%葡萄糖注射液混合后,經(jīng)硅膠導尿管注入膀胱內(nèi),然后每隔10 min 協(xié)助患者更換1 次體位,在仰臥位、左側臥位、右側臥位、俯臥位中隨意更換,在1 h 后排出藥液。觀察組術后即刻給予吉西他濱膀胱內(nèi)灌注治療,操作方法與對照組相同,藥液為1000 mg吉西他濱與50 ml 生理鹽水混合后的液體,1 次/周,連續(xù)8 次,隨后改為1 次/月,持續(xù)1 年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況,包括發(fā)熱、尿路刺激征、血尿、尿道狹窄等；②比較兩組患者術后1、2 年的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應發(fā)生率9.52%低于對照組的25.40%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者術后1、2 年的復發(fā)情況比較 觀察組患者術后1、2 年的復發(fā)率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者術后1、2 年的復發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)的常見惡性腫瘤,其分成非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤性膀胱癌(MIBC),其中前者較為多見,占75%～85%,TURBT 是治療本病的主要方法,具有手術創(chuàng)傷小、術后恢復快等優(yōu)點,但是術后腫瘤復發(fā)率較高,且多發(fā)生在術后2 年內(nèi),有研究認為這可能是因為膀胱腫瘤細胞對化療藥物不敏感,或是手術切除不完善、范圍不夠等。因此,術后膀胱內(nèi)灌注化療藥物逐漸成為預防術后復發(fā)的主要方法。手術結束后即刻于膀胱內(nèi)灌注化療藥物,目的在于盡量延緩腫瘤的繁殖,消除殘余的病變或原位癌,防止腫瘤的深層浸潤,降低復發(fā)率和惡變的可能性。近幾十年來,臨床醫(yī)務工作者一直在尋找一種能有效降低復發(fā)率的膀胱內(nèi)灌注藥物和灌注方案,理想的藥物應對膀胱腫瘤細胞具有高敏感性,能在腫瘤細胞周圍迅速達到有效血藥濃度,快速殺滅腫瘤細胞,預防膀胱癌復發(fā)；且副作用少。目前臨床上對于預防膀胱癌術后復發(fā)的膀胱內(nèi)灌注藥物分成2 種：①化療藥物,主要有吡柔比星、絲裂霉素C、塞替派、阿霉素、羥基喜樹堿等。②免疫調(diào)節(jié)劑,如卡介苗、白細胞介素、干擾素等,其中卡介苗是被公認最為有效的免疫調(diào)節(jié)劑,但是其存在誘發(fā)膀胱炎、膀胱肉芽腫等不良反應的風險。因此,尋找安全有效預防膀胱癌術后復發(fā)的藥物一直是臨床研究的重點課題,目前我國大部分地區(qū)沒有可用于膀胱灌注的卡介苗制劑,一般采用化療藥物。

吉西他濱是一種抗代謝的抗腫瘤藥物,其主要作用于腫瘤細胞DNA 的合成期,也即S 期,甚至在一定條件下可阻止腫瘤細胞從G1期向S 期進展,具有抗腫瘤譜廣、作用機制獨特、毒性低、與其他藥物無交叉耐藥等優(yōu)點,目前已成為局部治療膀胱癌的理想藥物,是晚期膀胱癌治療中的標準用藥［6,7］。在膀胱癌患者的治療中,吉西他濱無論是單用還是與其他化療藥物聯(lián)合應用,都得到大量臨床驗證,證實吉西他濱單藥或與順鉑聯(lián)用在晚期膀胱癌治療中可達到32.7%～49.4%的有效反應率,已成為晚期膀胱癌化療的一線藥物。經(jīng)膀胱灌注局部給藥,能使得膀胱內(nèi)的藥物濃度增高,而血漿藥物濃度低,既達到滿意的殺滅腫瘤細胞效果,又避免全身不良反應［8］。吡柔比星是新一代的半合成蒽環(huán)類抗癌藥物,其能快速進入腫瘤細胞中,抑制核酸的合成,阻斷腫瘤細胞DNA 復制和轉錄,達到滿意的抗腫瘤效果［9］。從安全性角度來看,吡柔比星的胃腸道反應、心臟毒性、脫發(fā)等毒副反應均較同類藥物更低。吡柔比星對移行上皮腫瘤細胞的敏感性高、親和力高,且彌散速度快,能快速殺滅腫瘤細胞,僅有少量吸收入血,安全性較高,是較適用的一種膀胱灌注藥物。在膀胱癌患者手術結束即刻膀胱灌注化療藥物,灌注的化療藥物濃度越高,其抗腫瘤效果也越好,但與此同時對膀胱的刺激更嚴重,更易出現(xiàn)不良反應,因此選擇合適的灌注方法和劑量至關重要。經(jīng)臨床證實,吡柔比星灌注20～30 mg 用于預防術后復發(fā)效果最好,本次研究中對照組灌注的是30 mg 吡柔比星。研究結果顯示,觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者術后1、2 年的復發(fā)率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。相較于吡柔比星膀胱灌注,吉西他濱膀胱灌注的安全性更高,能有效抑制膀胱癌復發(fā)。吉西他濱經(jīng)膀胱灌注給藥后,能在腫瘤內(nèi)滯留更長時間,從而減少膀胱癌的復發(fā),而且本院的膀胱灌注在術后持續(xù)了1 年,能一直維持腫瘤內(nèi)高藥物濃度,持續(xù)發(fā)揮顯著的抑制腫瘤繁殖效果,預防腫瘤復發(fā)。在應用吉西他濱膀胱內(nèi)灌注治療中,若患者出現(xiàn)血尿、膀胱刺激征等不良反應,應及時對癥處理,并停止化療,盡量減輕患者的痛苦。

綜上所述,吉西他濱膀胱內(nèi)灌注在膀胱癌患者術后即刻應用能有效預防腫瘤復發(fā),且安全性高,值得推廣。